Indications, time and types of urgent and elective neurosurgical approach in intracranial spontaneous haemorrhage

Up to now, the possibility of neurosurgical approach remains one of the main key points in acute management of non traumatic intracranial haemorrhage. The aims of neurosurgical evacuation are represented by stopping bleeding, reducing haematoma enlargement, endocranial hypertension and mass effect, and improving cerebral perfusion. In the acute phase of intracranial bleeding, neurosurgeons are called to take critical decisions about the indication or exclusion of surgical approach and this kind of choices can be very difficult. Only a minority of patients suffering from intraparenchimal bleeding undergo urgent surgical evacuation. This decision is based on the presence or the absence of mass effect, occlusion of liquoral flow associated to impairment of vigilance, sites of hematoma surgically accessible and good performance status. In patients suffering for subarachnoid haemorrhage, mainly due to rupture of aneurisms or artero-venous malformations, the percentage of surgery increases together with the possibility of the elective approach

Drugs targeting the mitochondrial pore act as citotoxic and cytostatic agents in temozolomide-resistant glioma cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>High grade gliomas are one of the most difficult cancers to treat and despite surgery, radiotherapy and temozolomide-based chemotherapy, the prognosis of glioma patients is poor. Resistance to temozolomide is the major barrier to effective therapy. Alternative therapeutic approaches have been shown to be ineffective for the treatment of genetically unselected glioma patients. Thus, novel therapies are needed. Mitochondria-directed chemotherapy is an emerging tool to combat cancer, and inner mitochondrial permeability transition (MPT) represents a target for the development of cytotoxic drugs. A number of agents are able to induce MPT and some of them target MPT-pore (MPTP) components that are selectively up-regulated in cancer, making these agents putative cancer cell-specific drugs.</p> <p>Objective</p> <p>The aim of this paper is to report a comprehensive analysis of the effects produced by selected MPT-inducing drugs (Betulinic Acid, Lonidamine, CD437) in a temozolomide-resistant glioblastoma cell line (ADF cells).</p> <p>Methods</p> <p>EGFRvIII expression has been assayed by RT-PCR. EGFR amplification and PTEN deletion have been assayed by differential-PCR. Drugs effect on cell viability has been tested by crystal violet assay. MPT has been tested by JC1 staining. Drug cytostatic effect has been tested by mitotic index analysis. Drug cytotoxic effect has been tested by calcein AM staining. Apoptosis has been assayed by Hoechst incorporation and Annexine V binding assay. Authophagy has been tested by acridine orange staining.</p> <p>Results</p> <p>We performed a molecular and genetic characterization of ADF cells and demonstrated that this line does not express the EGFRvIII and does not show EGFR amplification. ADF cells do not show PTEN mutation but differential PCR data indicate a hemizygous deletion of PTEN gene. We analyzed the response of ADF cells to Betulinic Acid, Lonidamine, and CD437. Our data demonstrate that MPT-inducing agents produce concentration-dependent cytostatic and cytotoxic effects in parallel with MPT induction triggered through MPTP. CD437, Lonidamine and Betulinic acid trigger apoptosis as principal death modality.</p> <p>Conclusion</p> <p>The obtained data suggest that these pharmacological agents could be selected as adjuvant drugs for the treatment of high grade astrocytomas that resist conventional therapies or that do not show any peculiar genetic alteration that can be targeted by specific drugs.</p

Densidad y desarrollo de renovales de Ciprés y Coihue bajo un gradiente de intensidad de uso silvopastoril

El uso silvopastoril (ganadero y forestal) se encuentra ampliamente distribuido en los bosques patagónicos. Sin planificación de mediano-largo plazo, puede afectar la dinámica poblacional de las especies arbóreas degradando el componente forestal. La mayor vulnerabilidad suele ocurrir en las etapas tempranas del ciclo de vida, por ello, el éxito en el establecimiento y desarrollo de renovales es un indicador clave del potencial de continuidad del componente forestal. Las investigaciones sobre los efectos de esta actividad en Patagonia se han centrado mayormente en bosques monoespecíficos (i.e. ñirantales y lengales), conociéndose poco sobre bosques más complejos como los bosques mixtos de Ciprés-Coihue (Austrocedrus chilensis-Nothofagus dombeyi) de Patagonia norte. Aún más, la heterogeneidad espacial de uso dentro de los bosques mixtos genera un gradiente de intensidad de uso silvopastoril (IUSP). Por ello, nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la IUSP sobre la densidad y desarrollo de renovales de Ciprés y Coihue en bosques mixtos, caracterizando a su vez los cambios en las variables biofísicas que modulan el proceso de regeneración. En 3 establecimientos de productores medianos, y dentro de ese gradiente, caracterizamos el ingreso de luz, humedad del suelo y estructura de la vegetación del sotobosque y estudiamos la supervivencia y crecimiento en altura y diámetro de aprox. 1200 renovales durante dos años (2018-2020). Encontramos que la mayor IUSP (sitios con mayor apertura de dosel y presencia de ganado) modifica el ambiente biofísico, aumentando el ingreso de luz y la cobertura horizontal del sotobosque. La respuesta de los renovales al aumento de la IUSP no fue uniforme. Coihue presentó mayores cambios en su dinámica de regeneración, especialmente en densidad y crecimiento en altura de los renovales, mientras que Ciprés solo mostró tendencias a la deformación. Así, con bajas cargas ganaderas y liberación de la herbivoría durante la veranada, las especies de rápido crecimiento (ej. Coihue) podrían verse favorecidas por las aperturas leves del dosel compensando el efecto negativo del ramoneo.Fil: Arpigiani, Daniela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural. - Universidad Nacional de Rio Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; ArgentinaFil: Soler Esteban, Rosina Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Austral de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Amoroso, Mariano Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural. - Universidad Nacional de Rio Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; ArgentinaVI Jornadas Forestales Patagónicas: El rol de los bosques en un mundo diferenteSan Carlos de BarilocheArgentinaInstituto Nacional de Tecnología AgropecuariaUniversidad Nacional de Rio NegroCentro de Investigación y Extensión Forestal Andino PatagónicoConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnica

Cambios demográficos de Ciprés y Coihue bajo diferentes intensidades de uso silvopastoril

La dinámica poblacional de las especies arbóreas incluye múltiples transiciones por diferentes estadíos del ciclo de vida (i.e. desde semilla hasta adulto). El uso silvopastoril del bosque, puede afectar dichas transiciones de manera directa (por consumo, pisoteo, quiebre y extracción de madera) o indirecta (mediante cambios en factores biofísicos). El balance dependerá de la intensidad de uso silvopastoril (IUSP) y de la historia de vida de las especies. Las respuestas demográficas ayudan a entender los impactos y guiar el manejo. Por ello, evaluamos los cambios en la dinámica poblacional de las especies dominantes de los bosques mixtos Ciprés-Coihue de Patagonia norte bajo diferentes IUSP. Calculamos tasas vitales (i.e. supervivencia, crecimiento y fecundidad) en cada estadío (plántula, renoval, juvenil y adulto) y construimos matrices de proyección poblacional para tres años consecutivos (2018-2021). Comparamos la tasa de crecimiento poblacional (λ) entre IUSP (alta y baja) bajo diferentes escenarios (determinísticos y estocásticos). Encontramos diferencias en las respuestas demográficas de las especies al aumento de la IUSP. Mientras Coihue mostró siempre λ>1 y aumentos de λ en alta IUSP respecto a baja (en promedio 4%), Ciprés mostró en general disminuciones en λ en alta IUSP (en promedio 1%), lo que en algunos escenarios representó λ<1. Mientras la mayor λ de Ciprés ocurrió bajo la proyección determinística del año más seco y caluroso (2021), la de Coihue ocurrió bajo la del año más frío y húmedo (2018). Así, nuestros resultados sugieren que bajo la mayor IUSP encontrada en sistemas tradicionales de productores medianos, Coihue podría verse beneficiado por las prácticas silvopastoriles, mientras que Ciprés es más vulnerable y dependiente de las condiciones climáticas. Para ambas especies, la supervivencia de los estadíos más avanzados fueron las tasas vitales más importantes en el crecimiento poblacional, por lo que las prácticas de manejo silvopastoril deberían priorizar la protección de juveniles, especialmente de ciprés.Fil: Arpigiani, Daniela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural. - Universidad Nacional de Rio Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; ArgentinaFil: Aschero, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; ArgentinaFil: Soler Esteban, Rosina Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Austral de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Amoroso, Mariano Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural. - Universidad Nacional de Rio Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; ArgentinaVI Jornadas Forestales PatagónicasSan Carlos de BarilocheArgentinaInstituto Nacional de Tecnología AgropecuariaUniversidad Nacional de Rio NegroCentro de Investigación y Extensión Forestal Andino Patagónic

Differential response of natural regeneration to silvopastoral use intensity in mixed forests of northern Patagonia, Argentina

Silvopastoral use (combined livestock and forestry) is widely distributed in South America’s native forests. Without medium to long-term planning, this activity may affect the population dynamics of the dominant canopy tree species, resulting in forest degradation. The early stages of tree life cycles are usually the most vulnerable, so the successful establishment and development of seedlings and saplings is a key indicator of the potential forcontinuity of the tree layer over time. This study evaluated the effect of silvopastoral use intensity (SUI) upon the density and development of dominant tree species - Austrocedrus chilensis and Nothofagus dombeyi - along a gradient generated by spatially and temporally heterogeneous livestock activity and forest harvesting in mixed forests of northwestern Patagonia, Argentina. We monitored the survival and growth of 740 seedlings and saplings over two years (2018–2020) in three medium-sized estates SUI gradients and upland migration of livestock during the summer season. We also evaluated changes in biophysical variables that influence the tree regeneration process: light input, soil moisture, and understory vegetation structure. We found that higher SUI modifies the biophysical environment, increasing light input and horizontal understory cover. The response of saplings and seedlings to SUI was not homogenous; N. dombeyi showed significant changes in its regeneration dynamics, denoted by a decrease in the density of seedlings and an increase in the density and height growth of the saplings along the SUI gradient. Meanwhile, A. chilensis only showed tendencies to deformation by browsing (height: diameter ratio). Thus, in medium-size estates with low stocking rates and which are free of herbivory during summers; fast-growing species (e.g. N. dombeyi) could be favored by the slight canopy openings, compensating for the negative impact of browsing. However, it is necessary to monitor and potentially individually protect A. chilensis saplings until browsing height is exceeded.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Arpigiani, Daniela. Universidad Nacional de Río Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; ArgentinaFil: Chillo, María Verónica. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Agencia de Extension Rural El Bolson; ArgentinaFil: Chillo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Soler, Rosina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Austral de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Amoroso, Mariano. Universidad Nacional de Río Negro. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales, Agroecología y Desarrollo Rural; Argentin

Prevention of osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates

Bisphosphonates (BPs) are potent inhibitors of osteoclast-mediated bone resorption and are widely used in the treatment of bone metastases. Osteonecrosis of the jaw (ONJ) is the worst side-effect related to BP use. At our Center, we have implemented internal guidelines regarding the management of patients with bone metastases from solid tumors. Our analysis includes 200 patients affected by solid tumors with bone metastases who received zoledronic acid. They underwent a baseline mouth assessment to evaluate their dental conditions and to perform dental care; a dental follow-up was performed every six months. All patients received calcium and vitamin D daily. Dental examination and application of preventive measures led to a total reduction in ONJ in our patients treated with zoledronic acid. The keystone in management of ONJ is prevention, and the risk of developing ONJ during treatment with zoledronic acid is reduced by implementing preventive measures

Chemotherapy of rare skin adnexal tumors: a review of literature

Malignant skin adnexal tumors are rare neoplasms which are derived from adnexal epithelial structures of the skin: hair follicle, or sebaceous, apocrine or eccrine glands. Among them, eccrine porocarcinoma is the most frequent, with an aggressive behavior compared to other more common forms of non-melanoma skin cancer. Only few reports describe the treatment of metastatic adnexal tumors, and there is no consensus about the better strategy of chemotherapy. Given the few cases and the absence of randomized clinical trials, it is important to collect clinical experiences on these tumors. Most of these adenocarcinomas are very aggressive and also chemoresistant, and only a targeted-therapy could have an impact on patient survival. Therefore, further studies on the biology of these diseases are necessary. The purpose of the present review is to discuss the treatment of malignant neoplasms of cutaneous adnexae and to suggest some future therapeutic options based on targeted-therapy.Malignant skin adnexal tumors are rare neoplasms which are derived from adnexal epithelial structures of the skin: hair follicle, or sebaceous, apocrine or eccrine glands. Among them, eccrine pomcarcinoma is the most frequent, with an aggressive behavior compared to other more common forms of non-melanoma skin cancer Only few reports describe the treatment of metastatic adnexal tumors, and there is no consensus about the better strategy of chemotherapy. Given the few cases and the absence of randomized clinical trials, it is important to collect clinical experiences on these tumors. Most of these adenocarcinomas are very aggressive and also chemoresistant, and only a targeted-therapy could have an impact on patient survival. Therefore, limiter studies on the biology of these diseases are necessary. The purpose of the present review is to discuss the treatment of malignant neoplasms of cutaneous adnexae and to suggest some 'inure therapeutic options based on targeted-therapy