Nivel sérico de la Beta 2- microglobulina en pacientes con tuberculosis pulmonar activa

Introducción: La tuberculosis pulmonar es una enfermedad inflamatoria crónica del pulmón y esendémica en Paraguay. Niveles elevados de beta-2 microglobulina (b2-m) son utilizados comomarcadores de pronóstico en patologías como la leucemia linfocítica crónica, linfomas, mieloma múltiple,osteoartritis, artritis, enfermedades renales y SIDA, pero su utilidad en la tuberculosis aún necesita deevaluaciones. Objetivo: Evaluar si el nivel de b2-m permitiría determinar el grado de actividad de lainfección sirviendo como marcador de evolución y seguimiento terapéutico de la tuberculosis pulmonar.Metodología: La primera parte fue un estudio descriptivo, de muestreo consecutivo y la segunda unestudio de cohorte, prospectivo. Se determinó el nivel sérico de b2-m por el método de ELISA en 22pacientes con TBC pulmonar activa antes de iniciar el tratamiento y después de 6 meses. Además sedeterminó el nivel sérico de b2-m en 22 individuos aparentemente sanos como controles. Resultados: Seobservó una disminución estadísticamente significativa de los niveles séricos de ß2-m en los 22 pacientesdespués de los 6 meses de tratamiento con respecto a los niveles anteriores al tratamiento (2,2 ± 1,0 vs 4,3± 2,7 μg/mL, p<0,0001). Sin embargo, la disminución de los valores de ß2-m en los 22 pacientes tratadosno descendieron a los niveles de los 22 controles normales (0,98 ± 0,22 μg/mL, p<0,0000001). En el 23% (n=5) de los pacientes con TBC los niveles disminuyeron hasta llegar por debajo del punto de corte alos 6 meses después del tratamiento. Conclusiones: Todos los pacientes con TBC presentaron nivelesaumentados de ß2-m antes del tratamiento y en todos ellos se observó una disminución después deltratamiento, aún sin llegar al valor de los controles. Un seguimiento posterior de por lo menos un añopostratamiento nos permitiría determinar si el nivel de ß2-m podría ser utilizado como un marcador de laactividad de la infección e indirectamente un marcador de eficacia del tratamiento

Enhanced infection prophylaxis reduces mortality in severely immunosuppressed HIV-infected adults and older children initiating antiretroviral therapy in Kenya, Malawi, Uganda and Zimbabwe: the REALITY trial

Meeting abstract FRAB0101LB from 21st International AIDS Conference 18–22 July 2016, Durban, South Africa. Introduction: Mortality from infections is high in the first 6 months of antiretroviral therapy (ART) among HIV‐infected adults and children with advanced disease in sub‐Saharan Africa. Whether an enhanced package of infection prophylaxis at ART initiation would reduce mortality is unknown. Methods: The REALITY 2×2×2 factorial open‐label trial (ISRCTN43622374) randomized ART‐naïve HIV‐infected adults and children >5 years with CD4 <100 cells/mm3. This randomization compared initiating ART with enhanced prophylaxis (continuous cotrimoxazole plus 12 weeks isoniazid/pyridoxine (anti‐tuberculosis) and fluconazole (anti‐cryptococcal/candida), 5 days azithromycin (anti‐bacterial/protozoal) and single‐dose albendazole (anti‐helminth)), versus standard‐of‐care cotrimoxazole. Isoniazid/pyridoxine/cotrimoxazole was formulated as a scored fixed‐dose combination. Two other randomizations investigated 12‐week adjunctive raltegravir or supplementary food. The primary endpoint was 24‐week mortality. Results: 1805 eligible adults (n = 1733; 96.0%) and children/adolescents (n = 72; 4.0%) (median 36 years; 53.2% male) were randomized to enhanced (n = 906) or standard prophylaxis (n = 899) and followed for 48 weeks (3.8% loss‐to‐follow‐up). Median baseline CD4 was 36 cells/mm3 (IQR: 16–62) but 47.3% were WHO Stage 1/2. 80 (8.9%) enhanced versus 108(12.2%) standard prophylaxis died before 24 weeks (adjusted hazard ratio (aHR) = 0.73 (95% CI: 0.54–0.97) p = 0.03; Figure 1) and 98(11.0%) versus 127(14.4%) respectively died before 48 weeks (aHR = 0.75 (0.58–0.98) p = 0.04), with no evidence of interaction with the two other randomizations (p > 0.8). Enhanced prophylaxis significantly reduced incidence of tuberculosis (p = 0.02), cryptococcal disease (p = 0.01), oral/oesophageal candidiasis (p = 0.02), deaths of unknown cause (p = 0.02) and (marginally) hospitalisations (p = 0.06) but not presumed severe bacterial infections (p = 0.38). Serious and grade 4 adverse events were marginally less common with enhanced prophylaxis (p = 0.06). CD4 increases and VL suppression were similar between groups (p > 0.2). Conclusions: Enhanced infection prophylaxis at ART initiation reduces early mortality by 25% among HIV‐infected adults and children with advanced disease. The pill burden did not adversely affect VL suppression. Policy makers should consider adopting and implementing this low‐cost broad infection prevention package which could save 3.3 lives for every 100 individuals treated