Avaliação da variabilidade interobservador no diagnóstico histopatológico em biópsias de próstata

Introdução e objetivos: a punção-biópsia de próstata é a principal forma de diagnóstico do câncer de próstata. A introdução da dosagem sérica do PSA e os programas de rastreamento do câncer de próstata levaram à detecção de neoplasias subclínicas e de pequenas dimensões. A utilização da revisão cega de cortes histológicos no controle de qualidade dos exames permite a reavaliação, fornece a variabilidade interobservadores e possibilita a detecção de exames discrepantes, falsos negativos e positivos. Na próstata tal prática é justificável pela freqüência de diagnósticos de incerteza e de neoplasias de pequenas dimensões, que tornam a interpretação do exame mais difícil e subjetiva. O objetivo deste estudo é avaliar a variabilidade interobservador em biópsias de próstata. Material e métodos: dois patologistas revisaram separadamente 489 exames de biópsias de próstata. Os patologistas desconheciam o diagnóstico original e informações clínicas como valor do PSA, idade e toque retal,obtidos dos prontuários clínicos. A variabilidade interobservador foi quantificada através do índice Kappa. Resultados: foram revisadas biópsias provenientes de 191 pacientes. A média de idade foi de 65,5 anos e a média do PSA de 14,26 ng/ml (mediana=8,4 ng/ml). A concordância geral entre o diagnóstico original e o final (pós-revisão) foi de 94,3% e o índice kappa foi de 0,86 (com intervalo de confiança de 95% entre 0,8 e 0,91). O índice kappa entre os revisores foi de 0,83. A concordância entre os grupos de diagnóstico foi de 94,6% (kappa 0,85) para os exames benignos; 100% (k 0,99) nos adenocarcinomas; 76,5% (k 0,67) nas ASAPs – proliferações de pequenos ácinos atípicos e 50% (k 0,3) nas NIPs – neoplasias intraepiteliais prostáticas de alto grau. Conclusões: Este estudo mostrou a alta concordância interobservador nos diagnósticos benignos e adenocarcinomas. As maiores variações ocorreram nas lesões pré-malignas (NIP) e nos diagnósticos duvidosos, expressas por uma menor concordância interobservador e baixo índice kappa. A revisão cega de biópsias de próstata pode ser útil e deve ser recomendada nos caso duvidosos, onde há uma forte suspeita de neoplasia, uma vez que o diagnóstico de neoplasias pequenas e lesões pré-neoplásicas é de difícil interpretação e pode estar relacionada a uma maior variabilidade interobservador.Introduction: prostate needle biopsy is the standard procedure for the diagnosis of prostate cancer. The introduction of PSA screening and other screening methods has allowed for the detection of subclinical and minimal carcinomas of the prostate. The blind review of histological sections for the quality control of exams permits reassessment, provides interobserver variability and allows the detection of discrepant exam results, false negatives and false positives. This practice is justified in case of the prostate, due to the frequently uncertain diagnoses and due to the presence of focal carcinoma, which render the interpretation of exam results more difficult and less objective. The aim of this study is to assess the interobserver variability in prostate biopsies carried out at a teaching hospital. Materials and Methods: two pathologists individually reviewed 489 prostate biopsies. Both pathologists were blinded to the original diagnosis and to clinical data such as PSA levels, age, and digital rectal examination status. Interobserver variability was measured using the kappa coefficient. Results: a total of 489 biopsies of 191 patients were reviewed. Mean patient age was 65.5 years, and PSA levels averaged 14.26 ng/ml (median:8,4ng/ml). Overall agreement between the original and final diagnoses was 94.3% with a kappa of 0.86 (95%CI between 0.8 and 0.91). The interobserver kappa value was 0.83. Agreement among diagnostic groups was 94.6% (kappa = 0.85) for benign exams; 100% (kappa = 0.99) for adenocarcinomas; 76.5% (kappa = 0.67) for atypical small acinar proliferations (ASAP) and 50% (kappa = 0.3) for high-grade prostatic intraepithelial neoplasias (HGPIN). Conclusions: The blind review of prostate biopsies can be useful and is recommended in uncertain cases highly suspicious of malignancy, since the diagnosis of minimal carcinoma and preneoplastic lesions is difficult and is related to a larger interobserver variability

Avaliação da variabilidade interobservador no diagnóstico histopatológico em biópsias de próstata

Introdução e objetivos: a punção-biópsia de próstata é a principal forma de diagnóstico do câncer de próstata. A introdução da dosagem sérica do PSA e os programas de rastreamento do câncer de próstata levaram à detecção de neoplasias subclínicas e de pequenas dimensões. A utilização da revisão cega de cortes histológicos no controle de qualidade dos exames permite a reavaliação, fornece a variabilidade interobservadores e possibilita a detecção de exames discrepantes, falsos negativos e positivos. Na próstata tal prática é justificável pela freqüência de diagnósticos de incerteza e de neoplasias de pequenas dimensões, que tornam a interpretação do exame mais difícil e subjetiva. O objetivo deste estudo é avaliar a variabilidade interobservador em biópsias de próstata. Material e métodos: dois patologistas revisaram separadamente 489 exames de biópsias de próstata. Os patologistas desconheciam o diagnóstico original e informações clínicas como valor do PSA, idade e toque retal,obtidos dos prontuários clínicos. A variabilidade interobservador foi quantificada através do índice Kappa. Resultados: foram revisadas biópsias provenientes de 191 pacientes. A média de idade foi de 65,5 anos e a média do PSA de 14,26 ng/ml (mediana=8,4 ng/ml). A concordância geral entre o diagnóstico original e o final (pós-revisão) foi de 94,3% e o índice kappa foi de 0,86 (com intervalo de confiança de 95% entre 0,8 e 0,91). O índice kappa entre os revisores foi de 0,83. A concordância entre os grupos de diagnóstico foi de 94,6% (kappa 0,85) para os exames benignos; 100% (k 0,99) nos adenocarcinomas; 76,5% (k 0,67) nas ASAPs – proliferações de pequenos ácinos atípicos e 50% (k 0,3) nas NIPs – neoplasias intraepiteliais prostáticas de alto grau. Conclusões: Este estudo mostrou a alta concordância interobservador nos diagnósticos benignos e adenocarcinomas. As maiores variações ocorreram nas lesões pré-malignas (NIP) e nos diagnósticos duvidosos, expressas por uma menor concordância interobservador e baixo índice kappa. A revisão cega de biópsias de próstata pode ser útil e deve ser recomendada nos caso duvidosos, onde há uma forte suspeita de neoplasia, uma vez que o diagnóstico de neoplasias pequenas e lesões pré-neoplásicas é de difícil interpretação e pode estar relacionada a uma maior variabilidade interobservador.Introduction: prostate needle biopsy is the standard procedure for the diagnosis of prostate cancer. The introduction of PSA screening and other screening methods has allowed for the detection of subclinical and minimal carcinomas of the prostate. The blind review of histological sections for the quality control of exams permits reassessment, provides interobserver variability and allows the detection of discrepant exam results, false negatives and false positives. This practice is justified in case of the prostate, due to the frequently uncertain diagnoses and due to the presence of focal carcinoma, which render the interpretation of exam results more difficult and less objective. The aim of this study is to assess the interobserver variability in prostate biopsies carried out at a teaching hospital. Materials and Methods: two pathologists individually reviewed 489 prostate biopsies. Both pathologists were blinded to the original diagnosis and to clinical data such as PSA levels, age, and digital rectal examination status. Interobserver variability was measured using the kappa coefficient. Results: a total of 489 biopsies of 191 patients were reviewed. Mean patient age was 65.5 years, and PSA levels averaged 14.26 ng/ml (median:8,4ng/ml). Overall agreement between the original and final diagnoses was 94.3% with a kappa of 0.86 (95%CI between 0.8 and 0.91). The interobserver kappa value was 0.83. Agreement among diagnostic groups was 94.6% (kappa = 0.85) for benign exams; 100% (kappa = 0.99) for adenocarcinomas; 76.5% (kappa = 0.67) for atypical small acinar proliferations (ASAP) and 50% (kappa = 0.3) for high-grade prostatic intraepithelial neoplasias (HGPIN). Conclusions: The blind review of prostate biopsies can be useful and is recommended in uncertain cases highly suspicious of malignancy, since the diagnosis of minimal carcinoma and preneoplastic lesions is difficult and is related to a larger interobserver variability

Diagnóstico da idade fetal humana baseado no desenvolvimento normal do rim

Introdução e objetivos: O diagnóstico da idade fetal humana é usualmente estimado com base em medidas de tamanho e peso do feto. No entanto, esta estimativa não é totalmente acurada, e muitas vezes é necessário combinar outros dados para determinar a idade fetal. A análise do desenvolvimento embriológico normal do rim pode auxiliar nesta determinação. A histologia deste processo, apesar de bem descrita, apresenta uma documentação fotográfica escassa. Pretende-se preencher esta lacuna fornecendo a histologistas e patologistas, especialmente aos inexperientes, informações sobre o desenvolvimento renal no período pré-natal através de microfotografias. O objetivo do presente estudo foi conceder maior acurácia ao diagnóstico da idade fetal humana através da classificação proposta e da documentação apresentada. Material e métodos: Necropsias de fetos humanos de 6 a 40 semanas de gestação foram estudadas através de microscopia óptica. O tecido renal foi analisado segundo a ocorrência de glomérulos e túbulos rudimentares, em diferenciação e maduros; distribuição espacial dos glomérulos no parênquima; presença de tecido nefrogênico; e diferenciação corticomedular. Foram analisados no mínimo cinco exames diferentes para cada semana de desenvolvimento, perfazendo um total de 204 exames. As características foram quantificadas e o processo documentado através de microfotografias. Resultados e considerações finais: O desenvolvimento fetal do rim humano foi dividido em oito estágios com base nas características histológicas e a quantificação realizada. Os estágios foram documentados através de microfotografias. A neoformação de néfrons ocorreu até a 34ª semana. A partir da 35ª semana, os túbulos e glomérulos continuam a amadurecer, não ocorrendo, no entanto, a formação de novos néfrons. A classificação proposta pretende conceder maior acurácia ao diagnóstico da idade fetal humana.Background and aims: The diagnosis of human fetal age is usually estimated based on the measurement of crown-rump length or crown-heel length and the weight of the fetus. However, this estimate is not totally accurate and sometimes is necessary to combine other data to determine the fetal age. An analysis of the normal embryological development of the kidney may assist in this determination. The histology of this process, although well described, lacks photographic documentation. We intend to fill this gap by providing histologists and pathologists, especially inexperienced ones, with information about the staging of the renal development through microphotography. The objective of the present study was to achieve greater accuracy for the diagnosis of human fetal age through the proposed classification and the photographic documentation presented. Material and methods: Normal embryological development of the human kidney was studied by light microscopy. The fetal period from 6 to 40 weeks of gestation was observed according the stage of maturity of glomeruli and tubules; localization of glomeruli, occurrence of nephrogenic tissue and cortico-medullary differentiation. At least 5 different exams were observed from each week of development. Two hundred four exams were analyzed in the whole study. The histological characteristics were quantified and the process was documented by microphotography. Results and final considerations: The fetal development of the kidney was divided into 8 stages, which was documented through microphotography. Nephron structural formation occurred until the 34th week of prenatal development. From the 35th week on, tubules and glomeruli continued to mature without the formation of new nephrons. The proposed classification intends to improve the accuracy of the fetal age diagnosis

Diagnóstico da idade fetal humana baseado no desenvolvimento normal do rim

Introdução e objetivos: O diagnóstico da idade fetal humana é usualmente estimado com base em medidas de tamanho e peso do feto. No entanto, esta estimativa não é totalmente acurada, e muitas vezes é necessário combinar outros dados para determinar a idade fetal. A análise do desenvolvimento embriológico normal do rim pode auxiliar nesta determinação. A histologia deste processo, apesar de bem descrita, apresenta uma documentação fotográfica escassa. Pretende-se preencher esta lacuna fornecendo a histologistas e patologistas, especialmente aos inexperientes, informações sobre o desenvolvimento renal no período pré-natal através de microfotografias. O objetivo do presente estudo foi conceder maior acurácia ao diagnóstico da idade fetal humana através da classificação proposta e da documentação apresentada. Material e métodos: Necropsias de fetos humanos de 6 a 40 semanas de gestação foram estudadas através de microscopia óptica. O tecido renal foi analisado segundo a ocorrência de glomérulos e túbulos rudimentares, em diferenciação e maduros; distribuição espacial dos glomérulos no parênquima; presença de tecido nefrogênico; e diferenciação corticomedular. Foram analisados no mínimo cinco exames diferentes para cada semana de desenvolvimento, perfazendo um total de 204 exames. As características foram quantificadas e o processo documentado através de microfotografias. Resultados e considerações finais: O desenvolvimento fetal do rim humano foi dividido em oito estágios com base nas características histológicas e a quantificação realizada. Os estágios foram documentados através de microfotografias. A neoformação de néfrons ocorreu até a 34ª semana. A partir da 35ª semana, os túbulos e glomérulos continuam a amadurecer, não ocorrendo, no entanto, a formação de novos néfrons. A classificação proposta pretende conceder maior acurácia ao diagnóstico da idade fetal humana.Background and aims: The diagnosis of human fetal age is usually estimated based on the measurement of crown-rump length or crown-heel length and the weight of the fetus. However, this estimate is not totally accurate and sometimes is necessary to combine other data to determine the fetal age. An analysis of the normal embryological development of the kidney may assist in this determination. The histology of this process, although well described, lacks photographic documentation. We intend to fill this gap by providing histologists and pathologists, especially inexperienced ones, with information about the staging of the renal development through microphotography. The objective of the present study was to achieve greater accuracy for the diagnosis of human fetal age through the proposed classification and the photographic documentation presented. Material and methods: Normal embryological development of the human kidney was studied by light microscopy. The fetal period from 6 to 40 weeks of gestation was observed according the stage of maturity of glomeruli and tubules; localization of glomeruli, occurrence of nephrogenic tissue and cortico-medullary differentiation. At least 5 different exams were observed from each week of development. Two hundred four exams were analyzed in the whole study. The histological characteristics were quantified and the process was documented by microphotography. Results and final considerations: The fetal development of the kidney was divided into 8 stages, which was documented through microphotography. Nephron structural formation occurred until the 34th week of prenatal development. From the 35th week on, tubules and glomeruli continued to mature without the formation of new nephrons. The proposed classification intends to improve the accuracy of the fetal age diagnosis

Pancreatic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinoma induced by DMBA in mice: effects of alcohol and caffeine Neoplasia pancreática intraepithelial e adenocarcinoma ductal induzidos pelo DMBA em camundongos: efeitos do álcool e da cafeína

PURPOSE: To evaluate the effects of alcohol and caffeine in a pancreatic carcinogenesis mouse model induced by 7,12-dimethylbenzantracene (DMBA), according to the PanIN classification system. METHODS: 120 male, Mus musculus, CF-1 mice were divided into four groups. Animals received either water or caffeine or alcohol or alcohol + caffeine in their drinking water. In all animals, 1 mg of DMBA was implanted into the head of the pancreas. After 30 days, euthanasia was performed; excised pancreata were then fixed in formalin, stained with hematoxylin-eosin and categorized as follows: normal ducts, reactive hyperplasia, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 or adenocarcinoma. RESULTS: PanIN lesions were verified in all groups. Adenocarcinoma was detected in 15% of animals in the caffeine group, 16.6% in the water group, 23.8% in the alcohol + caffeine group and 52.9% in the alcohol group (P<0.05). CONCLUSIONS: The experimental pancreatic carcinogenesis mouse model using DMBA effectively induces PanIN lesions and pancreatic adenocarcinoma. This study verified the association between alcohol use and pancreatic adenocarcinoma; caffeine did not present the same effect.<br>OBJETIVO: Avaliar os efeitos do álcool e da cafeína na carcinogênese pancreática induzida pelo 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) em camundongos, descrevendo as lesões de acordo com a classificação das neoplasias pacreáticas intraepiteliais (PanIN). MÉTODOS: 120 camundogos machos, Mus musculus, CF-1 foram divididos em quatro grupos. Animais receberam água ou cafeína ou álcool ou álcool + cafeína para beber. Em todos animais, 1 mg de DMBA foi implantado na cabeça do pâncreas. Após 30 dias, eutanásia foi realizada, o pâncreas foi removido, fixado em formalina e corado com hematoxilina e eosina sendo classificado em: ductos normais, hiperplasia reativa, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 ou adenocarcinoma. RESULTADOS: Neoplasias pancreáticas intraepiteliais foram encontradas em todos grupos. Adenocarcinoma foi detectado em 15% dos animais do grupo cafeína, 16,6% do grupo água, 23,8% do grupo álcool + cafeína e 52,9% do grupo álcool (P<0,05). CONCLUSÕES: O modelo experimental de carcinogênese pancreática em camundongos utilizando DMBA induz neoplasias pancreáticas intraepiteliais (PanIN) e adenocarcinoma pancreático. Este estudoverificou associação entre álcool e adenocarcinoma pancreático, enquanto a cafeína não demonstrou este efeito

Neoplasia pancreática intraepithelial e adenocarcinoma ductal induzidos pelo DMBA em camundongos. Efeitos do álcool e da cafeína

Objetivo: Avaliar os efeitos do álcool e da cafeína na carcinogênese pancreática induzida pelo 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) em camundongos, descrevendo as lesões de acordo com a classificação das neoplasias pacreáticas intraepiteliais (PanIN). Métodos: 120 camundogos machos, Mus musculus, CF-1 foram divididos em quatro grupos. Animais receberam água ou cafeína ou álcool ou álcool + cafeína para beber. Em todos animais, 1 mg de DMBA foi implantado na cabeça do pâncreas. Após 30 dias, eutanásia foi realizada, o pâncreas foi removido, fixado em formalina e corado com hematoxilina e eosina sendo classificado em: ductos normais, hiperplasia reativa, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 ou adenocarcinoma. Resultados: Neoplasias pancreáticas intraepiteliais foram encontradas em todos grupos. Adenocarcinoma foi detectado em 15% dos animais do grupo cafeína, 16,6% do grupo água, 23,8% do grupo álcool + cafeína e 52,9% do grupo álcool (P<0,05). Conclusões: O modelo experimental de carcinogênese pancreática em camundongos utilizando DMBA induz neoplasias pancreáticas intraepiteliais (PanIN) e adenocarcinoma pancreático. Este estudoverificou associação entre álcool e adenocarcinoma pancreático, enquanto a cafeína não demonstrou este efeito.Purpose: To evaluate the effects of alcohol and caffeine in a pancreatic carcinogenesis mouse model induced by 7,12- dimethylbenzantracene (DMBA), according to the PanIN classification system. Methods: 120 male, Mus musculus, CF- 1 mice were divided into four groups. Animals received either water or caffeine or alcohol or alcohol + caffeine in their drinking water. In all animals, 1 mg of DMBA was implanted into the head of the pancreas. After 30 days, euthanasia was performed; excised pancreata were then fixed in formalin, stained with hematoxylin-eosin and categorized as follows: normal ducts, reactive hyperplasia, PanIN-1A, PanIN-1B, PanIN-2, PanIN-3 or adenocarcinoma. Results: PanIN lesions were verified in all groups. Adenocarcinoma was detected in 15% of animals in the caffeine group, 16.6% in the water group, 23.8% in the alcohol + caffeine group and 52.9% in the alcohol group (P<0.05). Conclusions: The experimental pancreatic carcinogenesis mouse model using DMBA effectively induces PanIN lesions and pancreatic adenocarcinoma. This study verified the association between alcohol use and pancreatic adenocarcinoma; caffeine did not present the same effect