Synthesis of 3-amino-2-ethoxycarbonyl pyrido[1,2-a]thieno-[2,3-d]-4-pyrimidone derivatives and their antimalarial and cytotoxic activities in vitro

A series of 3-amino-2-ethoxycarbonyl pyrido[1,2-a]thieno[2,3-d]-4-pyrimidone 10-13 were prepared in order to investigate their cytotoxicity and antimalarial activities. Some of the them showed a promising activity. The detailed synthesis, spectroscopic, computational and biological data are described.Fil: Charris, Jaime. Universidad Central de Venezuela; VenezuelaFil: Domínguez, José. Universidad Central de Venezuela; VenezuelaFil: Cordero, Mary. Universidad Central de Venezuela; VenezuelaFil: Orfila, Luz. Universidad Central de Venezuela; VenezuelaFil: Riggione, Flavia. Universidad Central de Venezuela; VenezuelaFil: López, Simón E.. Universidad Simon Bolivar. Departamento de Quimica.; VenezuelaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Suviere, Fernando. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico- Matemáticas y Naturales; Argentin

Modelado molecular de quinolonas tricíclicas con actividad antimalárica: Diseño de un farmacóforo tipo B

La malaria es una de las enfermedades tropicales más comunes, cuya terapia se hace difícil por la resistencia que hadesarrollado el parásito a la cloroquina. En el presente trabajo se realizó un estudio de modelado molecular utilizandocálculos de mecánica molecular, dinámica molecular y mecánica quántica de varias N-metil quinolonas tricíclicassintetizadas en nuestro laboratorio que demostraron actividad inhibitoria in vitro del crecimiento del Plasmodiumfalciparum. Las propiedades calculadas se correlacionaron con los datos de inhibición in vitro del crecimiento del parásitoy se identificaron varias propiedades que nos ayudaron a diseñar un posible farmacóforo para este tipo de compuestos queincluye un sistema tricíclico planar, posiciones importantes de sustitución en el anillo aromático, una zona de alta densidaden el HOMO y baja densidad en el LUMO, una distancia determinada entre el oxígeno del grupo carbonilo y el hidrógenodel grupo amino. Como un primer reporte, las propiedades evaluadas se correlacionaron con la actividad in vitro contraPlasmodium falciparum resistente a la cloroquina para cada compuesto, y se realizó un análisis de regresión, concluyendoque la energía del LUMO, cargas parciales sobre el anillo aromático condensado C, coeficiente de participación Log P yfactores estéricos, pueden ser relacionados con la actividad inhibitoria del crecimiento del parásito