Razvoj lijeka cimetidina

Medicinska kemija je grana kemije koja uključuje organsku sintezu i farmakologiju za proučavanje i razvoj lijekova u korist čovječanstva. Da bi se postigla što bolja aktivnost i specifičnost lijeka koriste se metode za optimizaciju interakcije između lijeka i njegovog veznog mjesta. Neke od metoda su: promjena supstituenata, proširenje strukture, produljivanje/skraćivanje ugljikovodičnog lanca, produljivanje/skraćivanje prstenova, korištenje izostera, itd. Cimetidin je prvi lijek koji je liječio čir na želudcu, otkriven je sedamdesetih godina prošloga stoljeća. Čirevi uzrokuju nagrizanje sluznice membrane želudca pri čemu se luči želučana kiselina. Lijek je koji djeluje kao blokator na H2 receptor, odnosno antagonist histaminskih receptora na sluznici želudca. Razvoj cimetidina kao lijeka protiv čireva doprinijelo je shvaćanju važnosti pKa u kemiji. Na primjer, prethodnik konačnoj molekuli cimetidina bio je gvaninski analog metiamida. pKa vrijednost gvanidina bila je previsoka, što je poticalo agonistična svojstva molekule, odnosno poticalo lučenje kiseline. Kako bi se postigao antagonistični efekt, pKa vrijednost gvanidina smanjena je adicijom elektron odvlačeće skupine

Razvoj lijeka cimetidina

Medicinska kemija je grana kemije koja uključuje organsku sintezu i farmakologiju za proučavanje i razvoj lijekova u korist čovječanstva. Da bi se postigla što bolja aktivnost i specifičnost lijeka koriste se metode za optimizaciju interakcije između lijeka i njegovog veznog mjesta. Neke od metoda su: promjena supstituenata, proširenje strukture, produljivanje/skraćivanje ugljikovodičnog lanca, produljivanje/skraćivanje prstenova, korištenje izostera, itd. Cimetidin je prvi lijek koji je liječio čir na želudcu, otkriven je sedamdesetih godina prošloga stoljeća. Čirevi uzrokuju nagrizanje sluznice membrane želudca pri čemu se luči želučana kiselina. Lijek je koji djeluje kao blokator na H2 receptor, odnosno antagonist histaminskih receptora na sluznici želudca. Razvoj cimetidina kao lijeka protiv čireva doprinijelo je shvaćanju važnosti pKa u kemiji. Na primjer, prethodnik konačnoj molekuli cimetidina bio je gvaninski analog metiamida. pKa vrijednost gvanidina bila je previsoka, što je poticalo agonistična svojstva molekule, odnosno poticalo lučenje kiseline. Kako bi se postigao antagonistični efekt, pKa vrijednost gvanidina smanjena je adicijom elektron odvlačeće skupine

Razvoj lijeka cimetidina

Medicinska kemija je grana kemije koja uključuje organsku sintezu i farmakologiju za proučavanje i razvoj lijekova u korist čovječanstva. Da bi se postigla što bolja aktivnost i specifičnost lijeka koriste se metode za optimizaciju interakcije između lijeka i njegovog veznog mjesta. Neke od metoda su: promjena supstituenata, proširenje strukture, produljivanje/skraćivanje ugljikovodičnog lanca, produljivanje/skraćivanje prstenova, korištenje izostera, itd. Cimetidin je prvi lijek koji je liječio čir na želudcu, otkriven je sedamdesetih godina prošloga stoljeća. Čirevi uzrokuju nagrizanje sluznice membrane želudca pri čemu se luči želučana kiselina. Lijek je koji djeluje kao blokator na H2 receptor, odnosno antagonist histaminskih receptora na sluznici želudca. Razvoj cimetidina kao lijeka protiv čireva doprinijelo je shvaćanju važnosti pKa u kemiji. Na primjer, prethodnik konačnoj molekuli cimetidina bio je gvaninski analog metiamida. pKa vrijednost gvanidina bila je previsoka, što je poticalo agonistična svojstva molekule, odnosno poticalo lučenje kiseline. Kako bi se postigao antagonistični efekt, pKa vrijednost gvanidina smanjena je adicijom elektron odvlačeće skupine

Logopedska praksa s poremećajima glasa u Hrvatskoj

Poremećaji glasa dio su logopedske djelatnosti koja uključuje prevenciju, dijagnostiku i terapiju za poboljšanje glasovne proizvodnje. Cilj ovog istraživanja je dobivanje boljeg uvida u logopedski rad u kontekstu poremećaja glasa u Republici Hrvatskoj, što pridonosi unapređenju obrazovanja i logopedske djelatnosti u navedenom području. Istraživanje je bilo namijenjeno radno aktivnim logopedima iz Republike Hrvatske, a provedeno je elektroničkom anketom pod nazivom „Praksa poremećaja glasa u Hrvatskoj“. Anketa je sadržavala ukupno 22 ispitne čestice, koje su se odnosile na sljedeća područja: a) educiranost i znanja sudionika o poremećajima glasa, b) iskustvo u radu s populacijom s poremećajem glasa i c) mišljenja o mogućim rješenjima za unapređenje prakse poremećaja glasa u Republici Hrvatskoj. U istraživanju je sudjelovalo 108 logopeda iz šesnaest županija. Problematika poremećaja glasa u općoj populaciji još nije dovoljno osviještena, a postoji potreba za njenim prepoznavanjem i tretiranjem. Istraživanje je pokazalo da logopedi nakon studija osjećaju nedostatak kompetencija za pružanje logopedskih usluga osobama s poremećajima glasa. Dodatno zabrinjava činjenica da se osjećaj kompetencije ne povećava radnim iskustvom, već uglavnom ostaje isti. Zaključno, na osnovi rezultata ovog istraživanja, postoji potreba za unapređenjem obrazovanja i rada u području poremećaja glasa s više kolegija u planu i programu studija, više sati prakse, čitanja stručnih članaka, pohađanja edukacija i boljeg umrežavanja logopeda

Src Inhibitors Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, Si306 and Pro-Si306, Inhibit Focal Adhesion Kinase and Suppress Human Glioblastoma Invasion In Vitro and In Vivo

Glioblastoma (GBM), as the most aggressive brain tumor, displays a high expression of Src tyrosine kinase, which is involved in the survival, migration, and invasiveness of tumor cells. Thus, Src emerged as a potential target for GBM therapy. The effects of Src inhibitors pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, Si306 and its prodrug pro-Si306 were investigated in human GBM cell lines (U87 and U87-TxR) and three primary GBM cell cultures. Primary GBM cells were more resistant to Si306 and pro-Si306 according to the 3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay. However, the ability of all GBM cells to degrade the extracellular matrix was considerably compromised after Si306 and pro-Si306 applications. Besides reducing the phosphorylation of Src and its downstream signaling pathway components, both compounds decreased the phosphorylated form of focal adhesion kinase (FAK) and epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, showing the potential to suppress the aggressiveness of GBM. In vivo, Si306 and pro-Si306 displayed an anti-invasive effect against U87 xenografts in the zebrafish embryo model. Considering that Si306 and pro-Si306 are able to cross the blood-brain barrier and suppress the spread of GBM cells, we anticipate their clinical testing in the near future. Moreover, the prodrug showed similar efficacy to the drug, implying the rationality of its use in clinical settings

Tabu izrazi i eufemizmi u političkom jeziku: Španjolska i Hrvatska

El objetivo de este trabajo es explicar el fenómeno del tabú lingüístico y analizar el uso de los eufemismos en el lenguaje político. Al inicio se introducirá el origen del tabú, su denominación y sus funciones. Se presentará la expansión del tabú por el mundo y su presencia a lo largo de la historia. Entonces, se explicará el fenómeno de la interdicción lingüística relacionada con el tabú. Se pondrá de relieve el eufemismo como el mecanismo lingüístico más usado para evitar las palabras que provocan el rechazo social. A continuación, se presentarán otros procedimientos eufemísticos que se usan para sustituir el tabú lingüístico, en otras palabras, las palabras prohibidas. Más adelante, se explicará el proceso de la lexicalización de los eufemismos y las causas que lo inician. En este trabajo, también se indicarán los ámbitos sociales en los que se usa el eufemismo como instrumento de manipulación. También se destacará el papel importante que tienen los eufemismos en la formación del lenguaje políticamente correcto. Al final, se presentara el análisis de los eufemismos de diferentes ámbitos sociales dentro del cual se observarán sus funciones. El objetivo del análisis es mostrar diversos efectos que se quieren conseguir con el uso de los eufemismos en diferentes situaciones y revisar si esconden una función manipulativa.Cilj ovog rada je objasniti fenomen jezičnog tabua i analizirati upotrebu eufemizma u političkom jeziku. Prvo će se objasniti podrijetlo tabua, njegov naziv i funkcije. Zatim će se objasniti pojava zabrane tabua u jeziku. Stavit će se naglasak na eufemizam kao jezični mehanizam koji se najčešće koristi kako bi se izbjegle riječi koje izazivaju društveno odbacivanje. Zatim će biti predstavljeni drugi eufemistički postupci koji se koriste za zamjenu jezičnih tabua, odnosno zabranjenih riječi. Kasnije će se objasniti postupak leksikalizacije eufemizama te koji su uzroci koji ga pokreću. U ovom će se radu ukazati i društvena područja u kojima se eufemizam koristi kao instrument manipulacije. Također će biti istaknuta važna uloga eufemizma u formuliranju politički korektnog jezika. Na kraju će se iznijeti analiza eufemizama različitih društvenih područja unutar kojih će se promatrati njihove funkcije. Cilj analize je pokazati različite efekte koje čovjek želi postići korištenjem eufemizama u različitim situacijama i provjeriti krije li se iza njih pokušaj manipulacije

Tabu izrazi i eufemizmi u političkom jeziku: Španjolska i Hrvatska

El objetivo de este trabajo es explicar el fenómeno del tabú lingüístico y analizar el uso de los eufemismos en el lenguaje político. Al inicio se introducirá el origen del tabú, su denominación y sus funciones. Se presentará la expansión del tabú por el mundo y su presencia a lo largo de la historia. Entonces, se explicará el fenómeno de la interdicción lingüística relacionada con el tabú. Se pondrá de relieve el eufemismo como el mecanismo lingüístico más usado para evitar las palabras que provocan el rechazo social. A continuación, se presentarán otros procedimientos eufemísticos que se usan para sustituir el tabú lingüístico, en otras palabras, las palabras prohibidas. Más adelante, se explicará el proceso de la lexicalización de los eufemismos y las causas que lo inician. En este trabajo, también se indicarán los ámbitos sociales en los que se usa el eufemismo como instrumento de manipulación. También se destacará el papel importante que tienen los eufemismos en la formación del lenguaje políticamente correcto. Al final, se presentara el análisis de los eufemismos de diferentes ámbitos sociales dentro del cual se observarán sus funciones. El objetivo del análisis es mostrar diversos efectos que se quieren conseguir con el uso de los eufemismos en diferentes situaciones y revisar si esconden una función manipulativa.Cilj ovog rada je objasniti fenomen jezičnog tabua i analizirati upotrebu eufemizma u političkom jeziku. Prvo će se objasniti podrijetlo tabua, njegov naziv i funkcije. Zatim će se objasniti pojava zabrane tabua u jeziku. Stavit će se naglasak na eufemizam kao jezični mehanizam koji se najčešće koristi kako bi se izbjegle riječi koje izazivaju društveno odbacivanje. Zatim će biti predstavljeni drugi eufemistički postupci koji se koriste za zamjenu jezičnih tabua, odnosno zabranjenih riječi. Kasnije će se objasniti postupak leksikalizacije eufemizama te koji su uzroci koji ga pokreću. U ovom će se radu ukazati i društvena područja u kojima se eufemizam koristi kao instrument manipulacije. Također će biti istaknuta važna uloga eufemizma u formuliranju politički korektnog jezika. Na kraju će se iznijeti analiza eufemizama različitih društvenih područja unutar kojih će se promatrati njihove funkcije. Cilj analize je pokazati različite efekte koje čovjek želi postići korištenjem eufemizama u različitim situacijama i provjeriti krije li se iza njih pokušaj manipulacije

Total syntehesis of halogenated marinoaziridine derivatives

U sklopu diplomskog rada razvijena je metoda sinteze halogeniranih derivata marinoaziridina. Strukturni derivati 8a-8h pripravljeni su reakcijom različito supstituiranih N-tosil imina 7a-7h i akiralne 2-kinolinonske sulfonijeve soli 6 u prisustvu baze, kao smjese cis i trans izomera u dobrom iskorištenju. Ispitan je utjecaj baze, temperature i iminskog supstituenta na iskorištenje i dijastereoselektivnost reakcije. Uočeno je da baza nema bitan utjecaj na dijastereoselektivnost aziridinacije. Dijastereoselektivnost reakcije je različita i ovisna je o iminskom supstituentu. U većini slučajeva prevladava trans izomer, dok je neobična cis dijastereoselektivnost uočena kod derivata 8d. U drugom dijelu istraživanja ispitani su uvjeti odjeljivanja enantiomera novosintetiziranih spojeva na polisaharidnim kiralnim nepokretnim fazama temeljenim na derivatima amiloze i celuloze primjenom visokodjelotvorne tekućinske kromatografije. Chiral ART Cellulose SC nepokretna faza sa selektorom tris-(3,5-diklorfenilkarbamat) celulozom pokazala se najboljim izborom u odjeljivanju enantiomera, ali i u odjeljivanju cis i trans izomera.In this thesis, a method of synthesis of halogenated marinoaziridine derivatives was developed. Structural derivatives 8a-8h were prepared by reaction of variously substituted N-tosyl imines 7a-7h and achiral 2-quinolinone sulfonium salt 6 in the presence of a base, as a mixture of cis and trans isomers in good yield. The effect of base, temperature and imine substituent on the yield and diastereoselectivity of the reaction was investigated. It was observed that the base had no significant effect on the diastereoselectivity of aziridination. The diastereoselectivity of the reaction is different and depends on the imine substituent. In most cases, the trans isomer predominates, while unusual cis diastereoselectivity was observed in derivative 8d. In the second part of this research, the conditions of enantioseparation of newly synthesized compounds on polysaccharide chiral stationary phases based on amylose and cellulose derivatives were investigated using high performance liquid chromatography. Chiral ART Cellulose SC stationary phase with selector cellulose tris-(3,5-dichlorophenylcarbamate) proved to be the best choice in the enantioseparation, but also in the separation of cis and trans isomers