Clinical features of pregnancy in multidrug-resistant tuberculosis and type I diabetes mellitus comorbidities (a case report).

Objective – to update the literature data with the clinical features of pregnancy in multidrug-resistant tuberculosis (MRD-TB) and type 1 diabetes mellitus (T1DM) comorbidities based on an example from own clinical experience. A clinical case of pregnancy course in MRD-TB and T1DM comorbidities was described based on our own clinical experience. We report the clinical case of newly diagnosed MRD-TB in a 38-year-old woman suffering from T1DM. Her general condition was unstable from satisfactory to moderately severe despite an adequate treatment of MRD-TB and T1DM with manifestations of intoxication syndrome and nephropathy. Adenomyosis with periodic bloody vaginal discharge was diagnosed. There was no clinical-radiological dynamics and sputum culture conversion. After an intensive phase of antimycobacterial therapy within 3 months, the patient got pregnant. Based on the medical indications (MRD-TB, absence of sputum culture conversion and clinical-radiological dynamics, moderate severity of T1DM, nephropathy) and adenomyosis with bloody vaginal discharge, the patient was requested to induce the pregnancy termination, and she consented. On month 7 of antimycobacterial therapy, an extensive drug-resistance of Mycobacterium tuberculosis to antimycobacterial agents and negative dynamics by follow-up chest X-ray were diagnosed. The feature of pregnancy course in MRD-TB and T1DM comorbidities was an unfavorable coexistence of both these diseases simultaneously resulting in an induced abortion. In this case, doctors to working with patients suffering from both MRD-TB and T1DM are recommended to advise patients the use of contraception in order to prevent pregnancy during treatment of active MRD-TB

Diagnostic value of cystatin C in patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis receiving palliative care

To date there are no data on the study of heart failure early diagnostic criteria in patients with pulmonary drug-resistant tuberculosis (DRTB) available in the literature. The purpose of the work is to determine the level of serum cystatin C in patients with pulmonary DRTB receiving palliative care and to establish the diagnostic value of this indicator in the early diagnosis of heart failure. Materials and methods. Patients of the main group received palliative care were divided into 2 groups depending on the body mass index (BMI): the main group 1 consisted of 26 patients with BMI ≤18.1 kg/m2, the main group 2 was composed of 26 patients with BMI >18.1 kg/m2. The control group included 29 patients who received antimycobacterial therapy by category 4 according to the drug resistance profile. The level of serum cystatin C was measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using the kit “Human Cystatin C ELISA BioVendor Research and Diagnostic Products” (ng/ml; Czech Republic). The serum level of TNF-α was studied by ELISA in a reader Sirio S using the kit “Bender MedSystems GmbH” (Austria), (pkg/ml). The results of the study were processed on a personal computer using statistical software package Statistica, version 13 (Copyright 1984–2018 TIBCO Software Inc. All Rights reserved. License No. JPZ8041382130ARCN10-J). Results. In patients with pulmonary DRTB receiving antimycobacterial therapy, the level of cystatin C exceeds the upper limit of the normal reference values, and in palliative care DRTB patients with BMI >18.1 kg/m2 it is 10,4 % higher than in pulmonary DRTB patients receiving antimycobacterial therapy. At the same time, in patients with pulmonary DRTB receiving antimycobacterial therapy, an increase in serum cystatin C level is significantly associated with a decrease in serum TNFα levels and an increase in BMI. In palliative care patients with DRTB and BMI >18.1 kg/m2, an increase in serum cystatin C levels significantly depends directly on a decrease in serum TNFα. And in palliative care patients with pulmonary DRTB and BMI ≤18.1 kg/m2, a decrease in cystatin C level significantly depends directly on a decrease in BMI and inversely depends on an increase in serum TNFα level, which leads to a significant decrease in the overall quality of life score and heart failure progression. Conclusions. In palliative care patients with DRTB and BMI >18.1 kg/m2, increased level of cystatin C can serve as an early marker of heart failure development. In palliative care patients with DRTB and BMI ≤18.1 kg/m2, low level of cystatin C can serve as a marker of secondary cardiovascular disease development and heart failure progression

Tuberculosis course in a patient with Fahr’s disease (a clinical case report)

Abstract In the present context, pulmonary tuberculosis, especially its resistant forms, is an urgent problem of society, not only inUkraine, but also throughout the world. As is known, comorbidities make difficult not only tuberculosis diagnostics, but also its treatment. Tuberculosis can either develop on the background of any diseases or cause their development and exacerbations. On account of this there are rare diseases of various organs and systems which are characterized by a long absence of clinical symptoms. Work objective is to draw the attention of doctors to the combined course of tuberculosis and rare neurological diseases such as Fahr’s disease. Materials and methods. The article deals with the clinical case based on own observations of the pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MRTB) development in a patient with Fahr’s disease diagnosed in the process of tuberculosis treatment. The patient received inpatient treatment in the Department of Pulmonary Tuberculosis No. 3 of the clinical base of the Phthisiology and Pulmonology Department of the ZSMU in the Communal Institution “Zaporizhzhia Regional Tuberculosis Clinical Dispensary”. Results of own observations. It has been defined that the patient had experienced slow asymptomatic course of Fahr’s disease prior to the onset of pulmonary MRTB. Probably, the toxic effect of antimycobacterial drugs provoked clinical manifestations of Fahr’s disease in the form of neurological symptoms. If Fahr’s disease had been timely diagnosed, antimicrobial therapy would have been prescribed with appropriate initial treatment correction through the exclusion of antimycobacterial drugs with neurotoxic effects from the chemotherapy regimen. Such an approach might not have exacerbated the underlying disease. Conclusions. In a patient with Fahr’s disease the pulmonary MRTB can be treated provided constant monitoring by a neuropathologist with the prescription of adequate symptomatic and pathogenetic therapy that could prevent severe neurological disorders development

АКТУАЛЬНІСТЬ ВПРОВАДЖЕННЯ В ОСВІТНІЙ ПРОЦЕС СТУДЕНТІВ-МЕДИКІВ ІНТЕРАКТИВНИХ МЕТОДІВ НАВЧАННЯ

The aim of the work – to review literature on the use of interactive teaching methods in higher education institutions, including medical ones, and their importance in the educational process. The main body. Higher education remains an important part of the modern community. Increasing demands on the competences of future physicians increase the need for higher medical education in the organization and implementation of the latest high-quality teaching and learning technologies that will promote competitiveness. In this case, the quality of education to a great extent depends on the interaction between the teacher and the student. Therefore, today the relevance of interactive learning methods is acquired. Interactive teaching methods determine not only the active feedback between the teacher and the students, but also the organization of interaction between students, that unites students, and gives them the opportunity to work in a group (to solve complex problems together, to simulate different situations in a certain discipline and etc.). Such study approach has specialist direction and allows them to influence intellectual and professional development, to reasonably express and defend their point of view, creates conditions for the formation and development of professional skills, critical thinking, development of communicative competences and independent work. Conclusions. Literature review suggests that there are enough interactive teaching methods that are applied in higher education institutions and are effective. Therefore, the widespread introduction of interactive methods among medical students in the educational process is relevant and is one of the important directions of education improvement which will increase the methodical level of professional training, development of students’ competences and formation of the skills required for the future profession.Мета роботи – провести огляд літератури щодо використання інтерактивних методів навчання у вищих навчальних закладах, у тому числі й медичних, та їх значення в освітньому процесі. Основна частина. Вища освіта залишається важливою складовою сучасної спільноти. З підвищенням вимог до компетентностей майбутніх лікарів зростає необхідність вищої медичної освіти в організації та впровадженні новітніх якісних технологій навчання та викладання, які будуть сприяти підтримці конкурентоспроможності. При цьому якість освіти значно залежить від взаємодії між викладачем та студентом. Тому на сьогодні актуальності набувають інтерактивні методи навчання. Інтерактивні методи навчання визначають не лише активний зворотний зв’язок між викладачем та студентами, але й організацію взаємодії між самими студентами, що об’єднує студентів та дає їм можливість працювати в групі (сумісно вирішувати складні питання, моделювати різні ситуації з визначеної дисципліни тощо). Такий підхід у навчанні має фахове спрямування та надає змогу впливати на інтелектуальний та професійний розвиток, аргументовано висловлюватися та захищати свою точку зору, створює умови для формування та розвитку професійних навиків, критичного мислення, розвитку комунікативних компетенцій та самостійної роботи. Висновки. Проведений огляд літератури свідчить про те, що існує достатньо методів інтерактивного навчання, які застосовуються у вищих навчальних закладах, і вони є ефективними. Тому більш широке впровадження в освітній процес студентів-медиків інтерактивних методів на сьогодні є актуальним та одним із важливих направлень удосконалення навчання, що сприятиме підвищенню методичного рівня професійної підготовки, розвитку компетентностей студентів і формуванню вмінь та навиків, необхідних для майбутньої професії

Зміни рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D у хворих на неефективно лікований уперше діагностований туберкульоз легень

 In Ukraine the number of patients with newly diagnosed tuberculosis (NDTB) who successfully complete the course of treatment reaches 60–65 % today. This is while the World Health Organization (WHO) criteria for successful treatment of this category of patients is 85 %. Scientists around the world are studying the possible pathogenetic factors of treatment failure of antimycobacterial therapy in patients with tuberculosis. Nowadays, the impact of vitamin D has been widely studied in this area. Studying of the dynamics of this indicator in patients with NDTB with widespread destructive tuberculosis in the lungs and bacterial excretion with the purpose of finding new markers of progression of a specific process and failure of treatment, as well as finding possible ways of additional pathogenetic therapy to accompany patients is actual. This approach will prevent treatment failure and, as a consequence, improve treatment efficiency.Purpose. To determine changes in the pro-hormone levels of vitamin D 25(OH)D in patients with NDTB treatment failure during the intensive phase of antimycobacterial therapy.Materials and methods. A prospective study involving 58 patients with NDTB lungs was performed. The patients were divided into 2 groups: 28 patients with pulmonary NDTB treatment failure were included in the 1st group (the main group), 30 patients, who subsequently successfully completed the course of treatment were included in the 2nd group (comparison group). The control group consisted of 29 healthy volunteer-donors. All the patients had been in inpatient treatment in Communal Institution “Zaporizhzhia Regional TB Clinical dispensary” during 2017–2019 years. Scientific medical-laboratory center of Zaporizhzhia State Medical University researched changes of the level of 25(OH)D in the blood serum by method of enzyme linked immunosorbent assay using immunoassay analyser Sirio S with “DIAsource ImmunoAssays S.A.” kit (Belgium) (ng/ml). Blood sampling was made after an overnight fast. Blood was collected uniformly throughout the year in all patients and volunteers to avoid the effect of seasonal variability in vitamin D in the blood.Results. While healthy volunteers have a reduction in the level of pro-hormone 25(OH)D only in 51.7 % of cases (deficiency in 13.8 % and insufficiency in 37.9 %), patients with NDTB with generalized specific process in the lungs, the presence of destruction of over 3 cm in diameter and bacterial excretion at the beginning of intensive phase of antimycobacterial therapy (0 doses), have its decrease in 96.5 % (81 % deficiency and 15.5 % insufficiency). 1/3 of patients (35.7 % at the 0th dose and 32.1 % at the 90th dose) with tuberculosis treatment failure have pro-hormone levels 25(OH)D less than 7 ng/ml, whereas in patients who successfully completed the course of treatment, this concentration of pro-hormone 25(OH)D was not even diagnosed. In the dynamics, after 3 months of intensive phase of antimycobacterial therapy (90 doses) in patients with NDTB treatment failure the levels of pro-hormone 25(OH)D continue to decrease significantly by 1.3 times relative to the initial values, which is 1.4 times lower than in patients who successfully completed the course of treatment.Conclusions. In the vast majority of patients with NDTB of lungs with a risk of ineffective treatment, a pronounced deficiency of vitamin D (1/3 patients with pro-hormone levels 25(OH)D less than 7 ng/ml) is determined at the beginning of treatment, and after 3 months of the intensive phase of antimycobacterial chemotherapy exacerbates vitamin D deficiency. Therefore, this indicator can be used as a prognostic for the tuberculosis treatment failure and reducing the level of pro-hormone 25(OH)D in the dynamics require consideration of the problem of methods of its correction by the addition of vitamin D. В Украине доля больных с впервые диагностированным туберкулезом легких (ВДТБ), которые успешно заканчивают курс лечения, составляет 60–65 %, а критерий Всемирной организации охраны здоровья (ВОЗ) успешного лечения этой категории пациентов составляет 85 %. Ученые всего мира изучают возможные патогенетические факторы неудачи антимикобактериальной терапии у больных туберкулезом. В этом аспекте широко изучают влияние витамина D. Актуально изучение динамики этого показателя у больных ВДТБ с распространенным деструктивным туберкулезным процессом в легких и бактериовыделением для поиска новых маркеров прогрессирования специфического процесса и неэффективного лечения, а также установления возможных путей дополнительной патогенетической терапии сопровождения больных. Такой подход позволит предупредить неудачу лечения и, как следствие, будет способствовать повышению эффективности лечения.Цель работы – определить изменения уровней прогормона витамина D 25(ОН)D у больных с неэффективно леченным ВДТБ легких в процессе интенсивной фазы антимикобактериальной терапии.Материалы и методы. Выполнено проспективное исследование, в которое вошли 58 больных ВДТБ легких. Пациентов поделили на 2 группы: 1 (основная) – 28 пациентов с неэффективно леченным ВДТБ легких; 2 группа (сравнения) – 30 пациентов, которые потом успешно завершили курс лечения. Контрольную группу составили 29 здоровых доноров-волонтеров. Все пациенты находились на стационарном лечении в КУ «Запорожский областной противотуберкулезный клинический диспансер» в период 2017–2019 гг. Исследование уровней прогормона витамина D 25(ОН)D выполнили в Учебном медико-лабораторном центре Запорожского государственного медицинского университета методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментного ридера Sirio S и наборов «DIAsource ImmunoAssays S.A.» (Бельгия), (нг/мл). Образцы крови пациентов брали утром натощак. У всех больных и у волонтеров кровь собирали равномерно в течение года для избегания влияния сезонной вариабельности витамина D в крови.Результаты. У здоровых волонтеров снижение уровня прогормона 25(ОН)D установлено только в 51,7 % случаев (дефицит – в 13,8 %, недостаточность – в 37,9 %). У больных ВДТБ с распространенным специфическим процессом в легких, с наличием деструкций более 3 см в диаметре и бактериовыделением в начале интенсивной фазы антимикобактериальной терапии (0 доз) снижение прогормона 25(ОН)D установлено у 96,5 % (у 81 % – дефицит, у 15,5 % – недостаточность). 1/3 больных (35,7 % на 0 дозе и 32,1 % на 90 дозе) с неэффективно леченным туберкулезом имеют уровни прогормона 25(ОН)D меньше 7 нг/мл. У больных, которые успешно завершили курс лечения, такая концентрация прогормона 25(ОН)Д даже не диагностирована. В динамике, через 3 месяца интенсивной фазы антимикобактериальной терапии (90 доз), у больных с неэффективно леченным ВДТБ легких уровни прогормона 25(ОН)D достоверно продолжают снижаться в 1,3 раза относительно начальных значений; это в 1,4 раза ниже относительно показателей пациентов, которые успешно завершили курс лечения.Выводы. У большинства больных ВДТБ легких с риском неэффективного лечения установлен выраженный дефицит витамина D (у 1/3 пациентов уровни прогормона 25(ОН)D меньше 7 нг/мл) в начале лечения, а через 3 месяца интенсивной фазы антимикобактериальной химиотерапии усугубляется дефицит витамина D. Таким обраом, этот показатель можно использовать как прогностический касательно неэффективного лечения туберкулеза, а снижение уровня прогормона 25(ОН)D в динамике обусловливает необходимость рассмотрения вопроса целесообразности методов его коррекции путем добавления препаратов витамина Д. В Україні частка хворих на вперше діагностований туберкульоз (ВДТБ), які успішно завершують курс лікування, становить 60–65 %, а критерій Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) успішного лікування таких пацієнтів – 85 %. Світова наукова спільнота вивчає можливі патогенетичні чинники невдачі антимікобактеріальної терапії у хворих на туберкульоз. У цьому аспекті нині широко вивчають вплив вітаміну D. Актуальним є вивчення динаміки цього показника у хворих на ВДТБ із поширеним деструктивним туберкульозним процесом у легенях і бактеріовиділення для пошуку нових маркерів прогресування специфічного процесу та невдачі лікування, а також для з’ясування можливих шляхів додаткової патогенетичної терапії супроводу хворих. Такий підхід дає можливість запобігти невдачі лікування та, як наслідок, сприятиме підвищенню ефективності лікування.Мета роботи – визначити зміни рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D у хворих на неефективно лікований ВДТБ легень у процесі інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії.Матеріали та методи. Виконали проспективне дослідження, в яке залучили 58 хворих на ВДТБ легень. Пацієнтів поділили на 2 групи: у 1 (основну) включили 28 осіб із неефективно лікованим ВДТБ легень, у 2 групу (порівняння) – 30 хворих, які згодом успішно завершили курс лікування. Контрольну групу утворили 29 здорових донорів-волонтерів. Усі пацієнти перебували на стаціонарному лікуванні в КУ «Запорізький обласний протитуберкульозний клінічний диспансер» у 2017–2019 рр. Дослідження рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D здійснили в Навчальному медико-лабораторному центрі Запорізького державного медичного університету методом твердофазного імуноферментного аналізу, використовуючи імуноферментний рідер Sirio S і набори «DIAsource ImmunoAssays S.A.» (Бельгія), (нг/мл). Зразки крові пацієнтів брали вранці натще. У всіх хворих та у волонтерів кров брали рівномірно протягом року для уникнення впливу сезонної варіабельності вітаміну D у крові.Результати. У здорових волонтерів зниження рівня прогормона 25(ОН)D визначили тільки у 51,7 % випадків (дефіцит – у 13,8 %, недостатність – у 37,9 %). У хворих на ВДТБ легень із поширеним специфічним процесом у легенях, наявністю деструкцій понад 3 см у діаметрі та бактеріовиділенням на початку інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії (0 доз) зниження рівня прогормона 25(ОН)D діагностували у 96,5 % (у 81 % – дефіцит, у 15,5 % – недостатність). 1/3 хворих (35,7 % на 0 дозі та 32,1 % на 90 дозі) з неефективно лікованим туберкульозом мають рівні прогормона 25(ОН)D менші ніж 7 нг/мл, а у хворих, які успішно завершили курс лікування, таку концентрацію прогормона 25(ОН)D навіть не визначали. У динаміці, через 3 місяці інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії (90 доз), у хворих на неефективно лікований ВДТБ легень рівні прогормона 25(ОН)D вірогідно продовжують знижуватися в 1,3 раза щодо початкових значень; це в 1,4 раза менше ніж показники пацієнтів, які успішно завершили курс лікування.Висновки. У більшості хворих на ВДТБ легень із ризиком неефективного лікування визначали виразний дефіцит вітаміну D (у 1/3 хворих рівні прогормона 25(ОН)D менші ніж 7 нг/мл) на початку лікування, а через 3 місяці інтенсивної фази антимікобактеріальної хіміотерапії поглиблюється дефіцит вітаміну D. Отже, цей показник можна застосовувати як прогностичний щодо неефективного лікування туберкульозу, а зниження рівня прогормона 25(ОН)D у динаміці потребує з’ясування доцільності методів його корекції шляхом додавання препаратів вітаміну D.

Features of endobronchial pathology among patients with chemoresistant tuberculosis of lungs depending on a case of the previous disease

Objective – to study character and features of endobronchial pathology among patients with chemoresistant tuberculosis (CRTB) of lungs depending on a case of the previous disease. Materials and methods. Studying of endobronchial pathology was carried out in 79 patients with CRTB of lungs with lesion of mucosa of bronchi. The patients were divided into 2 groups depending on a case of the previous disease of tuberculosis: the 1st group included 35 patients with new cases (tuberculosis) of CRTB of lungs (middle age – 39.1 ± 2.2 years), the second – 44 patients with repeated cases of CRTB of lungs (middle age – 39.5 ± 1.7 years diagnosed for the first time). In both groups males prevailed: 23 (65.7 %) and 31 (70.4 %), respectively. Diagnostic fibre-optic bronchoscopy of a tracheobronchial tree was carried out on clinical base of the department of phthisiology and pulmonology of ZSMU at Municipal institution "Zaporizhzhia Regional Antituberculous Dispensary" by the applicant V. M. Khlystun. The criteria for including of patients into the study were: existence of resistance of micobacteria of tuberculosis to anti-microbacterial drugs among patients with new and repeated episodes of tuberculosis, pathology of the mucosa of bronchi confirmed at fiber-optic bronchoscopy. Serious associated diseases (HIV infection/AIDS, diabetes mellitus, etc.) were criteria of exclusion. The condition of mucosa of bronchi was studied under narcotic anaesthesia by fibrotic bronchoscopes of Olympus (Japan). Pathology of a bronchial tree was described according to classification of М. Shesterina, A. Kalyuk (1975). Results of the research are processed by modern methods of the analysis on the personal computer with use of a statistical package Statistica® for Windows 6.0 license program (StatSoft Inc., No. AXXR712 D833214FAN5). Results. All patients with CRTB of lungs with endobronchial pathology, irrespectively of the case of the previous disease excreted micobacteria with prevalence of multirefractory strains of MBT and had infiltrative clinical form and destructive lesion of segmental bronchi of S1+2. Among patients with new cases of CRTB of lungs tuberculosis of bronchi prevailed and among patients with repeated cases of CRTB of lungs the nonspecific endobronchitis prevailed. Irrespective of the case of the previous disease, tuberculosis of bronchi was diagnosed mainly in combination with non-specific endobronchitis. Infiltrative tuberculosis of bronchial tubes (62.9 %) prevailed among patients with new cases of CRTB of lungs, and among with repeated – the frequency infiltrative and infiltrative fistulous was almost identical (27.5 % and 25 % respectively). The frequency of development of stenosis of the affected bronchial tube was seen in 1,6 times more often than in case of the repeated one (65.7 % against 40.9 % respectively). Non-specific endobronchitis among the patients with CRTB of lungs, irrespective of the case of the previous disease, preferentially one-sided localization also had a purulent character. Conclusions. The obtained data demonstrated that it is necessary to apply both specific and non-specific methods of correction, pathology of mucosa of a tracheobronchial tree among the patients with CRTB of lungs, irrespectively of the case. At the same time this correction among the bigger part of patients, namely, with existence of the combined course of tuberculosis of bronchi and non-specific bronchitis demands simultaneous use of methods of correction of both pathologies

Особливості ендобронхіальної патології у хворих на хіміорезистентний туберкульоз легень залежно від випадку попереднього захворювання

Objective – to study character and features of endobronchial pathology among patients with chemoresistant tuberculosis (CRTB) of lungs depending on a case of the previous disease.Materials and methods. Studying of endobronchial pathology was carried out in 79 patients with CRTB of lungs with lesion of mucosa of bronchi. The patients were divided into 2 groups depending on a case of the previous disease of tuberculosis: the 1st group included 35 patients with new cases (tuberculosis) of CRTB of lungs (middle age – 39.1 ± 2.2 years), the second – 44 patients with repeated cases of CRTB of lungs (middle age – 39.5 ± 1.7 years diagnosed for the first time). In both groups males prevailed: 23 (65.7 %) and 31 (70.4 %), respectively. Diagnostic fibre-optic bronchoscopy of a tracheobronchial tree was carried out on clinical base of the department of phthisiology and pulmonology of ZSMU at Municipal institution "Zaporizhzhia Regional Antituberculous Dispensary" by the applicant V. M. Khlystun.The criteria for including of patients into the study were: existence of resistance of micobacteria of tuberculosis to anti-microbacterial drugs among patients with new and repeated episodes of tuberculosis, pathology of the mucosa of bronchi confirmed at fiber-optic bronchoscopy. Serious associated diseases (HIV infection/AIDS, diabetes mellitus, etc.) were criteria of exclusion. The condition of mucosa of bronchi was studied under narcotic anaesthesia by fibrotic bronchoscopes of Olympus (Japan). Pathology of a bronchial tree was described according to classification of М. Shesterina, A. Kalyuk (1975). Results of the research are processed by modern methods of the analysis on the personal computer with use of a statistical package Statistica® for Windows 6.0 license program (StatSoft Inc., No. AXXR712 D833214FAN5).Results. All patients with CRTB of lungs with endobronchial pathology, irrespectively of the case of the previous disease excreted micobacteria with prevalence of multirefractory strains of MBT and had infiltrative clinical form and destructive lesion of segmental bronchi of S1+2. Among patients with new cases of CRTB of lungs tuberculosis of bronchi prevailed and among patients with repeated cases of CRTB of lungs the nonspecific endobronchitis prevailed. Irrespective of the case of the previous disease, tuberculosis of bronchi was diagnosed mainly in combination with non-specific endobronchitis. Infiltrative tuberculosis of bronchial tubes (62.9 %) prevailed among patients with new cases of CRTB of lungs, and among with repeated – the frequency infiltrative and infiltrative fistulous was almost identical (27.5 % and 25 % respectively). The frequency of development of stenosis of the affected bronchial tube was seen in 1,6 times more often than in case of the repeated one (65.7 % against 40.9 % respectively). Non-specific endobronchitis among the patients with CRTB of lungs, irrespective of the case of the previous disease, preferentially one-sided localization also had a purulent character.Conclusions. The obtained data demonstrated that it is necessary to apply both specific and non-specific methods of correction, pathology of mucosa of a tracheobronchial tree among the patients with CRTB of lungs, irrespectively of the case. At the same time this correction among the bigger part of patients, namely, with existence of the combined course of tuberculosis of bronchi and non-specific bronchitis demands simultaneous use of methods of correction of both pathologies.Цель работы – изучить характер и особенности эндобронхиальной патологии у больных химиорезистентным туберкулёзом (ХРТБ) лёгких в зависимости от случая предыдущего заболевания.Материалы и методы. Изучили эндобронхиальную патологию у 79 больных ХРТБ лёгких с поражением слизистой оболочки бронхов. Больные были разделены на 2 группы в зависимости от случая предыдущего заболевания туберкулёзом: одну группу составили 35 больных с новыми случаями ХРТБ лёгких (средний возраст – 39,1 ± 2,2 года), вторую – 44 больных с повторными случаями ХРТБ лёгких (средний возраст – 39,5 ± 1,7 года). В обеих группах преобладали лица мужского пола: 23 (65,7 %) и 31 (70,4 %) соответственно. Диагностическая фибробронхоскопия трахеобронхиального дерева больным ХРТБ лёгких проводилась на клинической базе кафедры фтизиатрии и пульмонологии ЗГМУ в КУ «Запорожский областной противотуберкулёзный диспансер» собственноручно соискателем В. Н. Хлыстуном. Критерии включения пациентов в исследование: наличие резистентности микобактерий туберкулёза (МБТ) к антимикобактериальным препаратам у больных с новыми и повторными случаями заболевания туберкулёзом, наличие патологии слизистой оболочки бронхов, подтверждённой при фибробронхоскопии. Критериями исключения были тяжёлые сопутствующие заболевания (ВИЧ-инфекция/СПИД, сахарный диабет и другие). Состояние слизистой оболочки бронхов изучали под наркозной анестезией фибробронхоскопом фирмы «Olympus» (Япония). Патологию бронхиального дерева описывали по классификации М. Шестериной и А. Калюк (1975). Результаты исследования обработаны современными методами анализа на персональном компьютере с использованием статистического пакета лицензионной программы «Statistica® for Windows 6.0» (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).Результаты. Все больные ХРТБ лёгких с эндобронхиальной патологией, независимо от случая предыдущего заболевания, были бактериовыделителями с преобладанием мультирезистентных штаммов МБТ, инфильтративной клинической формы и деструктивного поражения сегментарных бронхов S1+2. У больных с новыми случаями ХРТБ лёгких преобладал туберкулёз бронхов, а у лиц с повторными случаями ХРТБ лёгких – неспецифический эндобронхит. Независимо от случая предыдущего заболевания, туберкулёз бронхов диагностировался преимущественно в сочетании с неспецифическим эндобронхитом. У больных с новыми случаями ХРТБ лёгких преобладал инфильтративный туберкулёз бронхов (62,9 %), а с повторными – частота инфильтративного и инфильтративно-свищевого была почти одинаковой (27,5 % и 25 % соответственно). Частота развития стеноза поражённого бронха при новых случаях в 1,6 раза чаще, чем при повторных (65,7 % против 40,9 % соответственно). Неспецифический эндобронхит у больных ХРТБ лёгких, независимо от случая предыдущего заболевания, – преимущественно односторонней локализации и носит гнойный характер. При наличии деструктивного процесса в сегментарных бронхах (S1+2, S6, S1+2+6) туберкулёз этих бронхов сопровождал в 65,7 % из 88,6 % при новых случаях ХРТБ лёгких и в 47,7 % из 90,9 % – при повторных.Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных ХРТБ лёгких, независимо от случая заболевания, необходимо применять методы коррекции как специфической, так и неспецифической патологии слизистой оболочки трахеобронхиального дерева. При этом коррекция у большей части пациентов, а именно: с наличием сочетанного течения туберкулёза бронхов и неспецифического бронхита – требует одновременного применения методов коррекции обеих патологий.Мета роботи – вивчити характер та особливості ендобронхіальної патології у хворих на хіміорезистентний туберкульоз (ХРТБ) легень залежно від випадку попереднього захворювання.Матеріали та методи. Вивчили ендобронхіальну патологію у 79 хворих на ХРТБ легень з ураженням слизової оболонки бронхів. Хворі були поділені на 2 групи залежно від випадку попереднього захворювання на туберкульоз: одну групу становили 35 хворих із новими випадками ХРТБ легень (середній вік – 39,1 ± 2,2 року), другу – 44 хворих із повторними випадками ХРТБ легень (середній вік – 39,5 ± 1,7 року). В обох групах переважали особи чоловічої статі: 23 (65,7 %) та 31 (70,4 %) відповідно. Діагностичну фібробронхоскопію трахеобронхіального дерева хворим на ХРТБ легень здійснив на клінічній базі кафедри фтизіатрії та пульмонології ЗДМУ в КУ «Запорізький обласний протитуберкульозний диспансер» власноруч здобувачем В. М. Хлистуном. Критерії включення пацієнтів у дослідження: наявність резистентності мікобактерій туберкульозу (МБТ) до антимікобактеріальних препаратів у хворих із новими та повторними випадками захворювання на туберкульоз, наявність патології слизової оболонки бронхів, що підтверджена при фібробронхоскопії. Критеріями виключення були тяжкі супутні захворювання (ВІЛ-інфекція/СНІД, цукровий діабет тощо). Стан слизової оболонки бронхів вивчали під наркозною анестезією фібробронхоскопом фірми «Olympus» (Японія). Патологію бронхіального дерева описували за класифікацією Шестериної та Калюк (1975). Результати дослідження опрацьовані сучасними методами аналізу на персональному комп’ютері з використанням статистичного пакета ліцензійної програми «Statistica® for Windows 6.0» (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).Результати. Усі хворі на ХРТБ легень з ендобронхіальною патологією, не- залежно від випадку попереднього захворювання, були бактеріовиділювачами з переважанням мультирезистентних штамів МБТ, інфільтративної клінічної форми та деструктивного ураження сегментарних бронхів S1+2. У хворих із новими випадками ХРТБ легень переважав туберкульоз бронхів, а в осіб із повторними випадками ХРТБ легень – неспецифічний ендобронхіт. Незалежно від випадку попереднього захворювання, туберкульоз бронхів діагностувався переважно в  поєднанні з неспецифічним ендобронхітом. У хворих із новими випадками ХРТБ легень переважав інфільтративний туберкульоз бронхів (62,9 %), а з повторними – частота інфільтративного та інфільтративно-норицевого була майже однаковою (27,5 % і 25 % відповідно). Частота розвитку стенозу ураженого бронха при нових випадках у 1,6 раза частіша, ніж при повторних (65,7 % проти 40,9 % відповідно). Неспецифічний ендобронхіт у хворих на ХРТБ легень, незалежно від випадку попереднього захворювання, – переважно однобічної локалізації та мав гнійний характер. За наявності деструктивного процесу в сегментарних бронхах (S1+2, S6, S1+2+6) туберкульоз цих бронхів супроводжував у 65,7 % з 88,6 % при нових випадках ХРТБ легень та у 47,7 % із 90,9 % – при повторних.Висновки. Дані, що отримали, свідчать: у хворих на ХРТБ легень, незалежно від випадку захворювання, необхідно застосовувати методи корекції як специфічної, так і неспецифічної патології слизової оболонки трахеобронхіального дерева. При цьому корекція в переважної частини пацієнтів, а саме: з наявністю поєднаного перебігу туберкульозу бронхів і неспецифічного бронхіту – потребує одночасного застосування методів корекції обох патологій

Cytokine profile in children with newly diagnosed tuberculosis

Nowadays, the most important task of children's phthisiology is to increase the effectiveness of children with tuberculosis treatment, and in the first priority should be given to the first time diagnosed tuberculosis (FTDTB). Examination of the immune system state by cytokine profile in blood serum studying is paid to sufficient attention, as cytokines are the system which regulates the entire complex of organism protective reactions, and immunological dysregulation is the cause of pathological process increasing. There few data of the cytokine profile state studying in children with FTDTB inUkraine in the available literature and various combinations of cytokines comprehensively with other immunological parameters are studied. According to our studies of the blood serum cytokine profile state in adult patients with tuberculosis, the reliable indices of immune system changes are interleukin (IL)-2, IL-6, IL-4 and IL-10. The aim of the work is to study the indicators of blood serum cytokine profile (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10) in children with FTDTB. Materials and methods. The study of the cytokine profile indicators has been performed in 28 children with FTDTB, aged from 1 to 16 years old (an average age was 9.2 ± 1.1 years). The indicators of the cytokine profile were studied by researching the levels of IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 in blood serum by ELISA technique on the equipment of Sirio S immuno-enzyme reader using “Bender MedSystems GmbH” (Austria) kit (pkg/ml). These indicators were evaluated at the beginning of antimycobacterial therapy intensive phase. Results. Despite the fact that according to the data from BCG vaccination, 42.8 % of children suffering from FTDTB had full immunity, the changes of cytokine profile indicators at the beginning of the disease were determined in 96.4 % of cases. The peculiarities of cytokine profile changes in sick children were a significant decrease in the content of anti-inflammatory cytokine IL-4, increase in the content of proinflammatory cytokine IL-2 and decrease in the content of IL-6. With a decrease in immunity to tuberculosis infection created by BCG vaccine, a significant increase in IL-2 level in blood serum was determined. Conclusions. The obtained data indicate that activation of Th1-type cell-mediated immune response (increase in IL-2 content and imbalance of cytokines with the prevalence of its production) is determined in children with FTDTB at the beginning of treatment, and the specific process does not have an active inflammatory reaction which is the cause of its progression (low content of IL-6). Therefore, in this category of children the factors of tuberculosis favorable course are determined at the beginning of treatment

Dynamics of cytokine profile indexes in children with first diagnosed pulmonary tuberculosis in the course of antimycobacterial therapy

Antimycobacterial therapy is the main method of tuberculosis treatment. But some antimycobacterial medications have an unfavorable influence on the immune system and this fact significantly decreases efficiency of treatment and requires an additional pathogenetic immunocorrection. The aim of the work – to research dynamics of cytokine profile indexes in blood serum of children with first diagnosed pulmonary tuberculosis in the course of antimycobacterial therapy depending on specific process prevalence and to assess efficiency of antimycobacterial therapy after the basic course of treatment completion for further immunocorrecting therapy development. Materials and methods. Study of cytokine profile indexes was performed in 28 children with first diagnosed pulmonary tuberculosis from 1 to 16 years old (the average age was 9.2 ± 1.1 years). Depending on the specific process prevalence children with first diagnosed pulmonary tuberculosis were divided into two groups: the first group included 17 persons with a disseminated process and the second group included 11 persons with an isolated process. The comparison group included 30 healthy children. Comparison groups were age-matched and gender-matched. Cytokine profile indexes were studied by means of IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 levels detection in blood serum through enzyme-linked immunosorbent assay using immunoenzymometric reader Sirio S and a set “Bender MedSystems GmbH” (Austria), (pg/ml). Dynamics of cytokine indexes was studied at the beginning of the antimycobacterial therapy intensive phase, on completion of the antimycobacterial therapy intensive phase (2 months after treatment) and on completion of the antimycobacterial therapy maintenance phase (6 months after treatment). Parents of all sick children signed patient’s written informed consent for participation in this study. Results of this work were processed by the modern methods of analysis with the help of a personal computer and the statistical package of the licensed software program Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5). Results. A significantly high level of pro-inflammatory cytokine IL-2 characterized Тh1-type of cellular immune response high activity in children with first diagnosed pulmonary disseminated tuberculosisthroughout the entire course of antimycobacterial therapy. And significantly stably low levels of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10 indicated insufficiency of anti-inflammatory response throughout the entire course of antimycobacterial therapy. Calculation of cytokine indexes (and namely the IL-2/IL-10 ratio) has conformed that there was a disbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines towards pro-inflammatory cytokines with predominance of Тh1-type cellular immune response which lasted during the entire course of antimycobacterial therapy and tended to decline on its completion. Even though that in the course of antimycobacterial therapy in children with bacterioexcretion this process stopped, average duration of in-patient treatment was 9–10 months and that was 3 months longer than standard treatment of patients with first diagnosed pulmonary tuberculosis. The warning sign is also that among children with disseminated tuberculosis there were 3 cases (17.6 %) of multidrug-resistant tuberculosis in the course of treatment and in case with 1 child (5.9 %) lung destruction was persisted on the treatment completion. Conclusions. Children with first diagnosed pulmonary tuberculosis (regardless of the specific process prevalence) had a high activity of Th1-type cellular immune response against the background of an extremely decreased activity of Th2-type cellular immune response throughout the entire course of antimycobacterial therapy. This fact indicates insufficiency of anti-inflammatory response. At the same time all children had a pronounced disbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines towards pro-inflammatory ones on completion of the treatment basic course. These changes may contribute to the specific process progression as well as early recurrences of the disease

Фактори прогресування хіміорезистентного туберкульозу легень у хворих, які перебувають на паліативному лікуванні

Objective – to define factors of chemoresistant pulmonary tuberculosis (CRPTB) progression in patients receiving palliative treatment by means of their QL, TNF-α levels and body mass index complex assessment.Materials and methods. 81 CRPTB patients were examined and divided into two groups: the main group consisted of 52 patients receiving palliative treatment and the control group consisted of 29 patients receiving antimycobacterial therapy by category 4 according to drug resistance. The MOS SF-36 questionnaire was used to evaluate the quality of life. Studies of serum TNF-α level were determined by enzyme-linked immunosorbent assay using immunoenzymometric reader Sirio S and a set “Bender MedSystems GmbH” (Austria), (pg/ml). Body mass index was calculated with the help of calculator New BMI (New Body Mass Index), (kg/m2). Results of this study were processed using the modern methods of analysis with the help of a personal computer and the statistical package of the licensed software program Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).Results. CRPTB patients receiving palliative treatment have simultaneously a high activity of inflammatory specific process, predominant body mass deficit and low quality of life (both its physical and mental component). And along with this in patients receiving CRPTB treatment, activity of specific inflammatory process is 2.2 times lower, normal level of body weight predominate and quality of life is satisfactory (with satisfactory levels of both its components). Assessment of correlation relationships gave an opportunity to find out that in CRPTB patients, receiving palliative treatment, absence of the specific process antimycobacterial therapy leads to an increase in blood serum TNFα which in its turn promotes development of body mass deficit and as a consequence quality of life is decreased through decrease of all its components. In patients receiving etiotropic treatment activity of specific inflammatory process promotes decrease of body mass and quality of life but these changes are not so expressed as in case with patients receiving palliative treatment.Conclusions. Factors of CRPTB progression in patients receiving palliative treatment include increase of TNFα level in the blood serum (≥180 pg/ml), deficit in body mass (≤18,1 kg/m2), decrease in quality of life index (≤50 relative units).  Цель работы – определение факторов прогрессирования химиорезистентного туберкулеза (ХРТБ) легких у больных, которые находятся на паллиативном лечении, путем комплексной оценки качества жизни, уровня TNF-α и индекса массы тела.Материалы и методы. Обследовали 81 больного ХРТБ легких. Пациентов поделили на 2 группы: основная – 52 больных, находящихся на паллиативном лечении, контрольная – 29 пациентов, получающих антимикобактериальную терапию по категории 4 в соответствии с профилем медикаментозной резистентности. Для оценки качества жизни использовали опросник MOS SF-36. Исследование уровня TNF-α в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа на приборе иммуноферментный ридер Sirio S с применением набора «Bender MedSystems GmbH» (Austria), (пг/мл). Для расчета индекса массы тела использовали калькулятор New BMI (New Body Mass Index), (кг/м2). Результаты исследования обработаны современными методами анализа на персональном компьютере с использованием статистического пакета лицензионной программы Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).Результаты. У больных с ХРТБ легких, которые находятся на паллиативном лечении, определена высокая активность воспалительного специфического процесса, преобладание дефицита массы тела и низкое качество жизни (как физического, так и психического компонентов). Когда у больных, получающих лечение химиорезистентного туберкулеза легких, активность воспалительного специфического процесса в 2,2 раза ниже, преобладает нормальный уровень массы тела и удовлетворительное качество жизни с удовлетворительными уровнями обоих ее компонентов. Оценка корреляционных связей позволила установить, что у больных с ХРТБ легких, которые находятся на паллиативном лечении, отсутствие антимикобактериальной терапии специфического процесса приводит к повышению уровня TNFα в сыворотке крови, что обусловливает развитие дефицита массы тела, как следствие, снижается качество жизни за счет снижения всех ее компонентов. У пациентов, получающих этиотропную терапию, активность воспалительного специфического процесса способствует снижению массы тела и качества жизни, однако эти изменения не настолько выражены, как у больных, находящихся на паллиативном лечении.Выводы. Факторами прогрессирования ХРТБ легких у больных, находящихся на паллиативном лечении, является повышение уровня TNFα в сыворотке крови (≥180 пг/мл), дефицит массы тела (≤18,1 кг/м2), снижение показателя качества жизни (≤50 усл. ед.). Мета роботи – визначення факторів прогресування хіміорезистентного туберкульозу (ХРТБ) легень у хворих, які перебувають на паліативному лікуванні, шляхом комплексного оцінювання якості життя, а також рівнів TNF-α та індексу маси тіла.Матеріали та методи. Обстежили 81 хворого на ХРТБ легень. Пацієнтів поділили на 2 групи: основна – 52 особи, які перебувають на паліативному лікуванні, контрольна – 29 осіб, які отримують антимікобактеріальну терапію за категорією 4 відповідно до профілю медикаментозної резистентності. Для оцінювання якості життя використовували опитувальник MOS SF-36. Дослідження рівня TNF-α в сироватці крові виконали методом твердофазного імуноферментного аналізу на приладі імуноферментний рідер Sirio S із застосуванням набору «Bender MedSystems GmbH» (Austria), (пкг/мл). Для розрахунку індексу маси тіла використовували калькулятор New BMI (New Body Mass Index), (кг/м2). Результати дослідження опрацювали сучасними методами аналізу на персональному комп’ютері з використанням статистичного пакета ліцензійної програми Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).Результати. У хворих на ХРТБ легень, які перебувають на паліативному лікуванні, визначили високу активність запального специфічного процесу, переважання дефіциту маси тіла та низьку якість життя (як фізичного, так і психічного компонентів). Коли у хворих, які отримували лікування хіміорезистентного туберкульозу легень, активність запального специфічного процесу у 2,2 раза нижча, переважає нормальний рівень маси тіла та задовільна якість життя із задовільними рівнями обох її компонентів. Оцінювання кореляційних зв’язків показало: у хворих на ХРТБ, які перебувають на паліативному лікуванні, відсутність антимікобактеріальної терапії специфічного процесу призводить до зростання рівня TNFα в сироватці крові, спричиняючи розвиток дефіциту маси тіла, а отже і зниження якості життя внаслідок зниження всіх його компонентів. У пацієнтів, які отримують етіотропну терапію, активність запального специфічного процесу зумовлює зниження маси тіла та якості життя, але ці зміни не настільки виражені, як у хворих, котрі знаходяться на паліативному лікуванні.Висновки. Факторами прогресування ХРТБ легень у хворих, які перебувають на паліативному лікуванні, є зростання рівня TNFα в сироватці крові (≥180 пкг/мл), дефіцит маси тіла (≤18,1 кг/м2), зниження показника якості життя (≤50 ум. од.).