Фармако-токсикологічні властивості препарату “Цифлур” як профілактичного засобу за нодулярного дерматиту

The article presents data study of acute toxicity of the drug “Ciflur”. Nodular dermatitis causes significant economic losses due to a temporary decrease in milk productivity, temporary or permanent sterility of breeding bulls, skin lesions, and death of sick animals due to secondary infections. Specific treatments have not been developed. Preventive disinsection of livestock premises is effective for prevention. For this purpose, a new drug “Сiflur” was developed. 1 ml of the drug contains the active substance: cyfluthrin – 10.0 mg. Toxicity studies of the drug and evaluation of the results were performed in accordance with standard methods. The study of acute toxicity of the drug “Сiflur” when applied to the skin was performed on 18 white rats weighing 170–190 g. The animals were divided into 3 groups of 6 heads. Rats were kept in the vivarium in accordance with sanitary rules and on a standard diet adopted in the vivarium with the use of compound feed. The first group of rats on the skin was applied the drug “Сiflur” at a dose of 1250 mg/kg, the second  – 2500 mg/kg body weight. The third group of rats was a control – these animals on the skin was applied Solveso 200 solvent in the amount of 2500 mg/kg body weight. Acute toxicity of the drug was studied when applying the drug to a pre-cut area of skin on the back, which was at least 10 % of the total surface area of the animal. In order to prevent excessive spreading on the skin, the drug was applied slowly, drying with warm air with a hair dryer. For 14 days after cutaneous application of the drug was recorded daily its effect on the survival of rats, the appearance of rats and manifestations of physiological disorders of animals. Rats were weighed before application, as well as 3, 7 and 14 days after the start of the study. After 14 days, an autopsy was performed and the condition of the internal organs was examined for possible impressions, and the internal organs were weighed and their relative weight coefficients were calculated. Therefore, a single skin application of “Ciflur” at doses of 1250 and 2500 mg/kg body weight did not result in the death of experimental rats. The acute LD50 of the drug “Сiflur”when applied to the skin exceeds 2500 mg/kg body weight, which allows it to be classified as hazard class 4 according to the International Standard GOST 12.1.007-76, or category 5 according to the International Global Classification of Harmonized System (GHS). Only the application of “Ciflur” at the highest dose (2500 mg/kg body weight) caused a slight short-term reddening of the skin in some experimental rats, which disappeared without intervention for 4–8 hours.У статті наведені дані щодо вивчення фармако-токсикологічних властивостей препарату “Цифлур” як профілактичного засобу за нодулярного дерматиту. Нодулярний дерматит спричиняє значні економічні втрати через те, що викликає тимчасове зниження молочної продуктивності, тимчасову або постійну стерильність биків-плідників, ураження шкіри, а також загибель хворих тварин унаслідок секундарних інфекцій. Специфічні методи лікування не розроблені. Для профілактики ефективним є дезінсекція тваринницьких приміщень. З цією метою було розроблено новий препарат “Цифлур”. 1 мл препарату містить діючу речовину: цифлутрин – 10,0 мг. Дослідження токсичності препарату та оцінку отриманих результатів проводили відповідно до стандартних методів. Вивчення гострої токсичності препарату “Цифлур” при нашкірному нанесенні проводили на 18 білих щурах масою тіла 170–190 г. Тварин розділяли на 3 групи по 6 голів. Щурів утримували у віварії згідно з санітарними правилами та на стандартному раціоні, прийнятими у віварії з використанням комбікорму. Першій групі щурів на шкіру наносили препарат “Цифлур” в дозі 1250 мг/кг, другій – 2500 мг/кг маси тіла. Третя група щурів була контрольною – цим тваринам на шкіру наносили розчинник Сольвессо 200 в кількості 2500 мг/кг маси тіла. Гостру токсичність препарату вивчали при нанесенні препарату на попередньо вистрижену ділянку шкіри на спині, яка становила не менше ніж 10 % від загальної площі поверхні тварини. З метою запобігання надмірному розтіканню по шкірі препарат наносили повільно, підсушуючи теплим повітрям за допомогою фена. Впродовж 14 діб після нашкірного нанесення препарату щоденно реєстрували його вплив на виживання щурів, на зовнішній вигляд щурів і прояви порушень фізіологічного стану тварин. Щурів зважували до нанесення препарату, а також через 3, 7 та 14 діб від початку досліджень. Через 14 діб проводили розтин та обстеження внутрішніх органів на наявність можливих уражень, внутрішні органи зважували та розраховували коефіцієнтів їх відносної маси. Отже, одноразове нашкірне нанесення препарату “Цифлур” в дозах 1250 та 2500 мг/кг маси тіла не спричиняло загибелі піддослідних щурів. LD50 препарату “Цифлур” при нашкірному нанесенні перевищує 2500 мг/кг маси тіла, що дозволяє віднести його до 4 класу небезпеки згідно з Міжнародним стандартом ГОСТ 12.1.007-76 або до категорії 5 за Міжнародною глобальною класифікацією Global Harmonized System, (GHS). Лише нанесення препарату “Цифлур” в найбільшій дозі (2500 мг/кг маси тіла) спричиняло незначне короткострокове почервоніння шкіри у частини піддослідних щурів, яке зникало саме без стороннього втручання впродовж 4–8 годин