AVALIAÇÃO IN VIVO DO POTENCIAL MUTAGÊNICO DOS FÁRMACOS CISPLATINA E OXALIPLATINA ATRAVÉS DO TESTE SMART EM Drosophila melanogaster – RESULTADOS PARCIAIS

No presente estudo foi investigada a atividade mutagênica dos fármacos cisplatina (CIS) e oxaliplatina (OXA), que são amplamente utilizados no tratamento do câncer. Esta investigação foi realizada através do teste para detecção de mutação e recombinação em células somáticas (SMART) de Drosophila melanogaster. Os resultados parciais obtidos até o momento mostram que a CIS (0,006 a 0,05 mM) mostrou-se uma potente indutora de danos genéticos, enquanto a OXA (0,006 a 0,5 mM) não foi capaz de induzir lesões no DNA. Estes dados estão de acordo com estudos prévios que demonstram haver diferenças importantes no números de lesões induzidas e nos sistemas de reparação de DNA entre os fármacos estudados

Investigação da atividade mutagênica de dois agentes antibacterianos em células somáticas de Drosophila melanogaster

O teste para detecção de mutação e recombinação somática (SMART) em Drosophila melanogaster foi empregado para avaliar o potencial genotóxico in vivo de duas fluoroquinolonas, Ciprofloxacina e Norfloxacina. Os dados obtidos indicaram que a Norfloxacina não induziu aumentos significativos nas frequencias de clones mutantes quando comparado ao controle negativo (CN), indicando que este fármaco, não possui atividade genotóxica. Por outro lado, a Ciprofloxacina, nas duas maiores concentrações avaliadas, aumentou a frequencia de manchas em relação ao CN, evidenciando o seu papel mutagênico

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE TÓXICO-GENÉTICA DA ENROFLOXACINA

A Enrofloxacina foi a primeira fluoroquinolona introduzida e aprovada na medicina veterinária, sendo amplamenteutilizada em espécies domésticas, exóticas e silvestres, apresentando ação bactericida contra uma grande variedadede microorganismos. Devido à escassez de informações disponíveis na literatura sobre o seu potencial tóxico-genético,o presente trabalho avaliou a atividade recombinogênica e mutagênica da enrofloxacina através do teste SMART.Os resultados demonstraram aumentos significativos na frequência de indução de clones mutantes e indicaram quea enrofloxacina pode atuar principalmente como indutora de recombinação homóloga, evento genético associado aoprocesso carcinogênico

ESTUDO IN SILICO DA INTERAÇÃO DO Δ9-TETRAHIDROCANABINOL COM PROCESSOS BIOLÓGICOS EM Drosophila melanogaster E Homo sapiens

Cannabis sativa L. (C. sativa) é uma espécie do gênero Cannabis, pertencente à família Cannabaceae. Possui uma grande quantidade de substâncias ativas chamadas canabinoides (CBs), dentre eles destacamos o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), o responsável pelos efeitos psicoativos atribuídos à C. sativa. Drosophila melanogaster é utilizada como organismo modelo para o estudo de processos moleculares, celulares e de desenvolvimento de doenças já que, 75% de seus genes possuem ortólogos em humanos, o que vem contribuindo ao longo dos anos para a melhor compreensão dos mecanismos que são conservados em seres humanos. Em razão disso, utilizamos a biologia de sistemas, uma ferramenta de bioinformática, para realizar uma caracterização inicial da forma como o THC poderia interagir com os sistemas biológicos da mosca da fruta e seres humanos. Redes de proteínas e THC foram fusionadas utilizando STITCH 5.0, STRING 11.0 e o software Cytoscape 3.5. Embora D. melanogaster não possua receptores CB1 e CB2, que são receptores canabinoides bem estabelecidos em humanos, foram identificados 112 nós e 888 conectores para o D. melanogaster. Uma rede composta por 136 nós e 2447 conectores para Homo sapiens também foi criada e, quando comparados os resultados de centralidades de ambas as redes, observamos que as seis proteínas, com maior valor dentro da rede (Hub-bottleneck), eram ortólogas entre os dois organismos de estudo. Desta maneira, os resultados mostram que o THC possui capacidade de interagir com proteínas relacionadas à receptores acoplados à proteína G, proteínas ribossomais e ainda ubiquitina tanto em D. melanogaster quanto em H. sapiens. Estes resultados apontam para a possibilidade de utilizar D. melanogaster como organismo experimental em estudos que envolvem a avaliação da toxicidade e genotoxicidade de canabinoides, como o THC, com um bom nível de extrapolação dos resultados para humanos

ESTUDO DO POTENCIAL MUTAGÊNICO IN VITRO DE NANOPARTÍCULAS DE ÓXIDO DE NIÓBIO

O nióbio é um elemento metálico e possui aplicação em produtos comerciais. Assim, é importante compreender o impacto das nanopartículas (NPs) de óxido de nióbio (NbO). Considerando a escassez de pesquisas sobre a toxicidade genética das NPs de NbO, este estudo avaliou a ação mutagênica in vitro de NPs de Nb2O5 (Pentóxido de Nióbio) no teste de micronúcleos com bloqueio da citocinese em células de ovário de hâmster Chinês (CHO-K1). Os resultados demonstraram que estas NPs não induziram aumentos significativos na frequência de MN no tratamento de 4h. No tratamento de 24h foi observado aumento significativo na concentração de 53 µg/mL. A mutagenicidade das NPs de NbO, está, provavelmente, associada a indução de estresse oxidativo