Caracterização no estado sólido: hidratos de levofloxacino

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014.A proposta deste trabalho foi avaliar os efeitos dos processos de recristalização, moagem e desidratação na estrutura cristalina do Levofloxacino Hemidrato e determinação estrutural das formas hemidrato e anidro. As técnicas utilizadas para o desenvolvimento deste trabalho foram Termogravimetria, Calorimetria, Raman, Infravermelho, Microscopia Eletrônica de Varredura, Ressonância Magnética Nuclear, Difração de raios X, HotStage, Karl Fischer e Dissolução Intrínseca. A partir dos resultados obtidos foi possível concluir que a recristalização apresenta efeito semelhante ao processo de moagem, ou seja, estes processos causam defeitos na estrutura cristalina, acarretando em alterações importantes, principalmente na dissolução. O processo de moagem dificulta a saída e entrada da molécula de água no fármaco. Isso se deve ao fato de a molécula de água estar situada em canais na estrutura do fármaco, resultado observado em comparação com a literatura e com dados da determinação estrutural. A partir da elucidação da estrutura cristalina, tanto para a forma hemidrato quanto da forma anidra, foi possível observar e melhor compreender como ocorre a ligação da molécula de água na estrutura do cristal. Em relação à forma hemidrato do levofloxacino, a ligação da molécula de água ocorre na posição 4? do grupamento piperazinil do fármaco, fato este comprovado tanto por infravermelho, quanto pelo refinamento estrutural. Todos os resultados obtidos são importantes para a compreensão dos possíveis impactos que o processamento durante a formulação pode acarretar na qualidade final do produto farmacêutico.Abstract : The purpose of this study was to evaluate the effects of recrystallization, grinding and dehydration cause in the crystalline structure of the hemihydrate levofloxacine, besides the determination of the crystal structure of the hemihydrate and anhydrate forms. The techniques used for the development of this work were TGA, DSC, Raman, FTIR, SEM, ssNMR, XRPD, HotStage, KF and IDR. From the results obtained, it was concluded that the recrystallization are similar to the grinding process. These processes cause defects in the crystal structure, resulting in significant changes in the dissolution profile and consequently the absorption of the drug. The milling process difficult entry and exit of the water molecule in the sample. This is because of the water molecule is situated in channels. This result was observed in comparison with the literature and with data obtained in this work, on the structural determination. From the crystal structure determination, in the hemihydrate form as the anhydrous form, it was possible to observe and understand the connection of the water molecule in the crystal lattice occurs. Regarding form of levofloxacin hemihydrate, the connection of the water molecule occurs in the 5' position of the piperazinyl group. This fact was confirm by both infrared and by structural refinement. All results are important for understanding the potential impacts that processing during formulation may result in the final quality of the pharmaceutical product

Avaliação de complexos de sílica mesoporosa (SBA-15) com fármacos (Naproxeno e Estavudina)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.Materiais mesoporosos têm recebido muita atenção devido as suas características atrativas como estrutura de mesoporos estáveis, grande área superficial (acima de 1500 m2/g), grande volume de poro, tamanho de poro regulável (2-10 mn) e superfície com caráter hidrofílico. Recentemente uma nova aplicação para a sílica mesoporosa como liberação de fármacos tem sido explorada devido a sua natureza não-tóxica e boa biocompatibilidade. SBA-15 é uma sílica mesoporosa ordenada com características adequadas e boa estabilidade térmica. Por esta razão, a SBA-15 é um potencial candidato a um sistema de liberação de fármacos. O naproxeno é um derivado do ácido propiônico e o naproxeno sódico é seu sal. É um fármaco antiinflamatório não-esteroidal (AINEs) que inibe a síntese de prostaglandinas. O naproxeno é um fármaco lipossolúvel, praticamente insolúvel em água a pH baixos e facilmente solúvel em pH mais elevados, é solúvel em etanol e metanol. Seu coeficiente de partição octanol/água a pH 7.4 é de cerca de 2.A estavudina é um antiretroviral representante da classe de inibidores de transcriptase reversa e é comumente utilizada na terapia contra o HIV. A estavudina, também chamada de d4T, é um fármaco hidrofílico, solúvel em água e parcialmente solúvel em etanol. Outra importante característica é seu coeficiente de partição (Log P(octanol/água)): -0.72 (ou 0.14). Este valor lhe confere a característica hidrofílica o que explica sua solubilidade em água. O objetivo do trabalho foi avaliar a complexação de SBA-15 com dois fármacos modelos (naproxeno e estavudina). Algumas técnicas foram usadas: TG, DSC, FTIR, MEV e CLAE. A partir dos resultados obtidos foi possível observar a complexação do naproxeno com a SBA-15, o que não ocorreu com a estavudina. Isso se deve ao fato de o naproxeno possuir característica de solubilidade semelhante a sílica mesoporosa SBA-15, facilitando a complexação. O controle do pH influenciou na ligação do naproxeno com os grupos funcionais da sílica. O percentual de fármaco presente na sílica foi quantificado por CLAE e resultou em cerca de 32 %

Desenvolvimento e validação de um método analítico por espectrofotometria UV para quantificação de carvedilol

This paper reports the development and validation of a new analytical method using UV spectrophotometry to quantify carvedilol (CRV) in hydrophilic matrices and raw material. This method was shown to be linear, accurate, precise, robust and to have adequate limits of quantification and detection (LQ and LD, respectively), allowing its use in the dissolution test of hydrophilic matrices. The content of CRV determined through this method was compared with two previously validated methods based on the reference techniques of High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and Potentiometric Titrations (PT). ANOVA confirmed the equivalence of these methods, showing no significant differences

Interaction and compatibility studies of efavirenz with pharmaceutical excipients

Although excipients have traditionally been thought of as being inert, experience has shown that there can be interactions between excipients and drugs. Thus, knowledge of potential physical and chemical interactions can be very useful. The compatibility of efavirenz with the excipients: sodium lauryl sulfate, spray dried lactose, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium was studied. X-ray powder diffraction (XRPD), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR), Raman spectroscopy (RS) and Differential scanning calorimetry (DSC) were used as screening techniques. DSC curves of binary mixtures were quite different from the efavirenz raw material, suggesting a strong interaction, including possible chemical reactions between efavirenz and excipients at increased temperatures. However, FT-IR, XRPD and RS showed that no chemical reaction occurred between efavirenz and excipients at room temperature. Efavirenz can exist in more than one crystalline form, which may have implications for its behavior during production, and also for its in vivo performance. XRPD, DSC, Scanning Electron Microscopy (SEM) and Intrinsic Dissolution Rate (IDR) were used for the solid-state characterization of efavirenz and showed that the raw material used corresponded to Form I and maintained its crystal structure during the study. Intrinsic dissolution studies indicated that bioavailability problems may arise because of the poor solubility of efavirenz

Propriedades micromeríticas e análise físico-química de matérias-primas de alopurinol

O controle de qualidade de matérias-primas é imprescindível, pois visa assegurar a qualidade do produto acabado. O objetivo do trabalho foi avaliar a qualidade físico-química e farmacotécnica de matérias-primas de alopurinol, fármaco utilizado para a prevenção e o tratamento de crises de gota, amplamente prescrito e produzido por indústrias e farmácias magistrais. As amostras (A, B, C e D) de alopurinol oriundas de diferentes fornecedores foram submetidas a ensaios farmacopeicos (características organolépticas; solubilidade; ensaios de identificação: teste de precipitação e varredura no UV; ensaios de pureza: limpidez de solução, perda por dessecação, cinzas sulfatadas; doseamento), análise térmica (DSC, TG), análise granulométrica e determinação das propriedades de fluxo (ângulo de repouso, densidade bruta e de compactação, fator de Hausner, índice de compressibilidade e compactabilidade). As amostras foram aprovadas em todos os ensaios farmacopeicos. Nas curvas de DSC, o ponto de fusão foi de cerca de 380 °C para todas as amostras e, após a fusão houve a degradação, confirmada pelas curvas TG, com uma perda de massa de aproximadamente 100 %. A partir da distribuição granulométrica as amostras A e B foram classificadas como pós finos e as C e D como finíssimos. Os valores de ângulo de repouso caracterizaram as amostras A, B, C e D como de fluxo fraco e, o fator de Hausner e índice de compressibilidade caracterizaram as amostras como amostras de fluxo bastante deficiente. Os ensaios demonstraram-se úteis para avaliar a qualidade das amostras. A adição de adjuvantes apropriados durante o preparo das formulações de alopurinol é essencial para melhoramento do fluxo

Interaction and compatibility studies of efavirenz with pharmaceutical excipients

Although excipients have traditionally been thought of as being inert, experience has showed interaction between them and the drugs; therefore, is very useful the knowledge about potential physical and chemical interactions. The compatibility of efavirenz with the excipients: sodium lauryl sulfate, spray dried lactose, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and croscarmellose sodium were studied. X-ray powder diffraction (XRPD), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR), Raman spectroscopy (RS) and Differential scanning calorimetry (DSC) were used as screening techniques. DSC curves of binary mixtures were quite different than efavirenz raw material, suggesting strong interaction and/ or even chemical reactions between efavirenz and excipients with temperature increasing. However, FT-IR, XRPD and RS showed that no interaction and/ or even chemical reaction between efavirenz and excipients occurred at room temperature. Efavirenz is one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), used in the High Activity Antiretroviral Therapy (HAART) for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 infection (HIV-1). This Active Pharmaceutical Ingredient (API) has more than one crystalline form, which may have implications for its behavior during production and also for its in vivo performance. XRPD, DSC, Scanning Electron Microscopy (SEM) and Intrinsic Dissolution Rate (IDR) were used in the solid-state characterization of efavirenz and was determined that the raw material used corresponds with Form I and maintains its crystal structure during the study. IDR indicated that bioavailability problems may arise because of drug-dependent dissolution

Grinding effect on levofloxacin hemihydrate

The grinding techniques were used in different pharmacotechnical process. the control of the effect of grinding in solid state properties of drugs is very important, mainly in hydrated drugs. Levofloxacin hemihydrate (LVF) is a good example of this type of compounds and a broad spectrum antibiotic of the fluoroquinolone drug class. the samples of LVF with and without grinding were studied using different characterization techniques such as thermogravimetry, differential scanning calorimetry, fourier-transformed infrared, X-ray powder diffraction, and hot stage microscopy. the purpose of the present study was to evaluate the effects of grinding in the dehydration and rehydration processes in levofloxacin hemihydrate. After heating, the samples lost water molecules and the rehydration process was modified depending on defects due to the grinding. At room temperature, the complete transformation to the hemihydrate form was detected only for the sample without grinding. On the other hand, the milled sample showed two phases, hydrate and anhydrate forms. Therefore, the defects in the crystalline structure would cause the irreversible transformation.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Univ Fed Santa Catarina, PGFAR, BR-88040970 Florianopolis, SC, BrazilNatl Univ Cordoba, Fac Math Astron & Phys FAMAF, Cordoba, ArgentinaUniv Fed Santa Catarina, BR-88040970 Florianopolis, SC, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Inst Ciencia & Tecnol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Inst Ciencia & Tecnol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc