The effect of prucalopride on esophageal motor activity in asymptomatic people

As funções primordiais do esôfago estão relacionadas à transferência do alimento da boca ao estômago e à formação de uma barreira antirefluxo para o conteúdo gástrico. Os receptores de serotonina podem ser encontrados nos plexos mioentéricos e neurônios mesentéricos do esôfago. A prucaloprida é um agonista de alta afinidade pelo receptor 5-HT4, com ação pró-cinética na motilidade do trato gastrointestinal. O efeito da prucaloprida na atividade motora esofágica é pouco conhecido. Esse estudo visou agregar informações sobre o efeito da prucaloprida na motilidade esofágica através do estudo em suas porções: terço proximal, terço distal, esfíncter superior e esfíncter inferior, em duas posições, sentada e deitada, e em deglutições líquidas simples e múltiplas e rápidas deglutições (MRD). OBJETIVOS: avaliar os efeitos da prucaloprida na atividade motora no terço distal do corpo esofágico através da topografia de pressão esofágica; analisar os efeitos motores da prucaloprida no terço proximal do esôfago; identificar os efeitos da prucaloprida na pressão basal e relaxamento do esfíncter inferior (EEI) e superior (EES) do esôfago; descrever os efeitos da prucaloprida na atividade motora no terço distal do corpo esofágico através da topografia de pressão esofágica, utilizando-se da MRD; estudar os efeitos da prucaloprida no esvaziamento completo do bolo de consistência líquida e na produção de ondas peristálticas no esôfago distal; avaliar se há diferença, quanto ao gênero, de efeitos na atividade motora esofágica no terço proximal e no esôfago distal e no esvaziamento completo do bolo de consistência líquida e na produção de ondas peristálticas no esôfago distal; identificar os efeitos adversos e alterações nos sinais vitais com o uso de prucaloprida. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Voluntários saudáveis (n=37) foram submetidos a dois estudos de motilidade do esôfago por manometria de alta resolução, sendo tratados com placebo ou prucaloprida (1 mg por via oral), em um estudo experimental, prospectivo, de único centro, randomizado, placebo-controlado, duplo-cego, do tipo cross-over. Foram analisados os seguintes parâmetros manométricos: CFV (velocidade da frente contrátil), DCI (integral de contração distal), DL (latência distal), PB (quebra peristáltica), IRP-EEI (pressão de relaxamento integrada do EEI), ECP (extensão de contração proximal), PCI (integral de contração proximal), DCP (duração de contração proximal), IRP-EES; e impedanciométricos: TBTT (tempo do trânsito total do bolo) e % falhas peristálticas. RESULTADOS: Demonstrativo da diferença entre os tratamentos (placebo-prucaloprida) e intervalo de confiança. Na posição sentada, os valores de DCI medidos após prucaloprida (-465,66 mmHg; [-699,2; -232,1]) foram significantemente (p<0,01) mais elevados do que após placebo. Resultado similar para o DCI foi encontrado na posição deitada (-434,99 mmHg; [-697,1; -172,8]; p<0,01). Houve redução nos valores de DL na posição sentada (0,53 s; [0,17;0,89]; p<0,01) e na posição deitada (0,44 s; [0,14;0,75]; p<0,01). Houve aumento dos valores de IRP-EEI na posição deitada (-1,53 mmHg; [-2,94; -0,13]; p=0,03). Houve redução na DCP na posição sentada (0,19 s; [0,01-0,36]; p=0,04). Nas MRD, houve um aumento no DCI (-0,57 log; [-0,89; -0,25]; p<0,01) na posição sentada; aumento no IRPEEI (-1,24 mmHg; [-2,27; -0,2]; p=0,02) na posição sentada; aumento no PCI (-114,49 mmHg;[-216,33; -12,65]; p=0,03) na posição deitada. Com relação ao gênero (masculino -feminino) houve: um aumento do CFV no sexo masculino (0,21 log; [0,07-0,36]; p<0,01)na posição deitada; aumento no IRP-EES no sexo feminino (-21,16 mmHg; [-41,35; - 0,98]; p=0,04) na posição sentada; aumento na PRM (pressão respiratória média) no sexo feminino (-12,94 mmHg; [-24,48; -1,41]; p=0,03) na posição deitada; aumento no TBTT no sexo feminino (-1,03 s; [-1,74; -0,32]; p<0,01) na posição deitada. CONCLUSÃO: Os nossos dados demonstram um efeito procinético no esôfago distal, em ambas as posições sentada e deitada, em ambas as deglutições líquidas simples e MRD, com um predomínio maior do efeito motor nas pressões do EEI e EES e em relação ao aumento do tempo de esvaziamento esofágico no gênero feminino.The primary functions of the esophagus are related to the transfer of food from the mouth to the stomach and the formation of an anti-reflux barrier to gastric contents. Serotonin receptors can be found in the myenteric plexuses and mesenteric neurons of the esophagus. Prucalopride is a high affinity 5-HT4 receptor agonist, with prokinetic action on gastrointestinal tract motility. The effect of prucalopride on esophageal motor activity is poorly understood. This study aimed to aggregate information about the effect of prucalopride on esophageal motility through the study in its portions: proximal third, distal third, upper sphincter and lower sphincter, in two positions, sitting and supine, and in simple and multiple and rapid liquid swallows. (MRD). OBJECTIVES: To evaluate the effects of prucalopride on motor activity in the distal third of the esophageal body through esophageal pressure topography; analyze the motor effects of prucalopride on the proximal third of the esophagus; identify the effects of prucalopride on basal pressure and relaxation of the lower (LES) and upper (UES) sphincters; describe the effects of prucalopride on motor activity in the distal third of the esophageal body through esophageal pressure topography using the MRD; study the effects of prucalopride on the complete emptying of the liquid consistency bolus and on the production of peristaltic waves in the distal esophagus; to assess whether there are gender differences in effects on esophageal motor activity in the proximal third and distal esophagus; identify adverse effects and changes in vital signs with the use of prucalopride. CASUISTRY AND METHODS: Healthy volunteers (n = 37) underwent two esophageal motility studies by highresolution manometry and were treated with placebo or prucalopride (1 mg orally) in a prospective, randomized, single-center, experimental study, placebo-controlled, double-blinded, cross-over type. The following manometric parameters were analyzed: CFV (contractile velocity front), DCI (distal contraction integral), DL (distal latency), CP (peristaltic break), IRP-EEI (LES integrated relaxation pressure), ECP (extension proximal contraction), PCI (proximal contraction integral), DCP (proximal contraction duration), IRP-EES; and impedanciometric: TBTT (total bolus transit time) and % peristaltic failures. RESULTS: Demonstration of difference between treatments (placebo-prucalopride) and confidence interval. In the sitting position, ICD values measured after prucalopride (-465.66 mmHg; [-699.2; -232.1]) were significantly (p <0.01) higher than after placebo. Similar result for DCI was found in lying position (- 434.99 mmHg; [-697.1; -172.8]; p <0.01). There was a reduction in DL values in the sitting position (0.53 s; [0.17; 0.89]; p <0.01) and in the lying position (0.44 s; [0.14; 0.75]; p <0.01). IRP-LES values increased in the lying position (-1.53 mmHg; [-2.94; - 0.13]; p = 0.03). There was a reduction in DCP in the sitting position (0.19 s; [0.01- 0.36]; p = 0.04). In MRD, there was an increase in ICD (-0.57 log; [-0.89; -0.25]; p <0.01) in the sitting position; increase in IRP-LES (-1.24 mmHg; [-2.27; -0.2]; p = 0.02) in sitting position; increase in PCI (-114.49 mmHg; [-166.33; -12.65]; p = 0.03) lying down. Regarding gender (male-female) there was: an increase in CFV in males (0.21 log; [0.07-0.36]; p <0.01) in the lying position; increase in IRP-UES in females (-21.16 mmHg; [-41.35; -0.98]; p = 0.04) in sitting position; increase in PRM (mean respiratory pressure) in females (-12.94 mmHg; [-24.48; -1.41]; p = 0.03) in lying position; increase in TBTT in females (-1.03 s; [-1.74; -0.32]; p <0.01) in lying position. CONCLUSION: Our data demonstrate a prokinetic effect on the distal esophagus, in both sitting and lying positions, in both simple liquid and MRD swallowing, with a greater predominance of motor effect on LES and UES pressures and in relation to increased esophageal emptying time in female gender

Upper gastrointestinal Kaposi's sarcoma in HIV-infected patients: ten years of endoscopy observation at a single Brazilian center

Background: Kaposi's sarcoma (KS) is the most common neoplasm among HIV-infected individuals. The frequency of involvement of KS in the gastrointestinal (GI) tract and the associated epidemiological, immune, endoscopic, and histopathological features in HIV-infected patients, were evaluated in this study. Methods: A review of the medical and endoscopy reports of 1428 HIV-infected patients, who had undergone upper GI endoscopy at the Endoscopy Service, Clinical Hospital, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto between January 1999 and June 2009, was performed. Clinical, epidemiological, immunological, endoscopic, and histological data were collected. Results: Twenty-seven (1.9%) patients were diagnosed with GI KS. Patients were predominantly male (81.5%). Sexual activity was the main route of HIV transmission (81.5%). Cutaneous involvement was noted in 21 patients (78%). Fifteen patients (55%) received highly active antiretroviral therapy for a mean duration of 12.6 weeks (range 2–52 weeks) before endoscopy. GI lesions were mainly found in the stomach (55%). Analysis of the immunohistochemical methods HHV8 LNA-1, CD31, and CD34 for the diagnosis of gastric KS indicated high agreement (kappa = 0.63, 95% confidence interval 0.32–0.94). There was no relationship between CD4 levels (p = 0.34) or HIV viral load (p = 0.99) and HHV8 LNA-1 positivity in gastric KS. Conclusions: GI KS is an infrequent finding in patients with HIV infection. Among those with GI KS, 80% had concomitant skin lesions. Immunohistochemical methods for CD31, CD34, and LNA-1 were important tools in the diagnostic assessment of lesions suggestive of KS in the GI tract. Further studies are required to confirm these data, and the need for routine endoscopic investigation of the GI tract in HIV-infected patients with cutaneous KS should be assessed