Experimental murine schistosomiasis mansoni: estabilishment of the chronic phase of the disease

After the acute hyperergic phase of schistosomal infection, the chronic phase of the disease corresponds to the estabilishment of a relative equilibrium between the host and the parasite. This involves: (1) A shift from the predominance of the TH2 response observed in the acute phase, to the predominance of the TH1 response in the chronic phase of the disease, with modification of lymphokine and immunoglobulin secretions patterns. (2) Redistribution of hosts responses to parasite, with predominance of systemic controls in the acute phase, and a shift towards local tissue responses in the chronic phase. This redistribution relieves the hyperergic responses involving the whole body of the host, and delimits cellular and molecular reactions to parasites to only those tissues that are directly involved by the adult parasites and their eggs. Mobilization of eosinophil granulocytes in schistosomal periovular granulomas is one of examples of this redistribution

Uso de nanopartículas no rastreamento de células em terapias avançadas: possibilidades e desafios para a aplicação clínica

Introduction: Regulation and introduction of new advanced cellular technologies in clinics requires better knowledge on the used cells. One of the major challenges is the difficulty to accurately determine the mechanisms of cell activities when submitted to advanced therapies. Objective: Understand, using the cell tracking methods, the tissue distribution and the molecular response of cells exposed to advanced therapies. Methods: This work was done as an integrated review of data collected in international data-bases and of legislations concerning the clinical use of nanoparticles. Results: Nanotechnology is a very useful tool for cell tracking in vivo, and several nanoparticles have been already approved for clinical use; they can be incorporated into cells and visualized by magnetic resonance imaging. Conclusions: The perspectives on the use of nanomedicines for cellular tracking in medical clinic are promising, requiring elaboration and approval of laws, guides and norms to orient the industrial sectors, regarding the nanomaterials characterization and potential risks to human and animal health, as well as to the environment.Introdução: Para uma regulamentação específica e implementação das novas tecnologias avançadas na clínica médica, é preciso refinar o conhecimento sobre as células utilizadas. Um dos maiores desafios está na dificuldade em determinar os mecanismos de funcionamento das células após a terapia. Objetivo: Compreender, usando os métodos de rastreamento celular em pacientes, a distribuição e a função de células usadas em terapias avançadas. Método: Este trabalho foi elaborado pelo levantamento de artigos científicos nas bases de dados internacionais e da legislação vigente sobre a utilização clínica das nanopartículas. Resultados: Constatamos que a nanotecnologia já é uma ferramenta de grande utilidade, pois diversas nanopartículas magnéticas já são aprovadas para uso clínico; elas podem ser incorporadas por células e visualizadas por imagens de ressonância magnética. O presente texto discute as perspectivas sobre uso de nanomedicamentos para rastreamento celular na clínica médica. Conclusões: A utilização das nanopartículas necessita a elaboração e aprovação de leis, guias e normas que orientem a indústria, como outros setores, sobre a caracterização dos nanomateriais e potenciais riscos à saúde humana, animal e ao meio ambiente

Composição contendo frações de células de Leishmania, denominadas antígeno FML "fucose mannose ligand" ou "ligante de fucose-manose", uso do antígeno FML e de suas subfrações e componentes para as aplicações em imunodiagnóstico específico da leishmaniose visceral humana e animal, para aplicações em vacinação, tratamento ou imunoterapia contra a leishmaniose visceral humana e canina

Em 28/04/1998: Desistência homologada. Notificação da homologação da desistência do pedido de patente, apresentada pelo depositante, acarretando o encerramento do processo administrativo.Não concedidaPatente de invenção: "composições contendo frações nativas de células de Leishmania, denominadas antígeno FML "Ligante de Fucose Manose" e do uso deste antígeno FML e de suas subfrações e componentes: glicoproteínas de 36,55 kd, e outras proteínas, adicionadas ou não de veículos farmacológicos, para as aplicações em imunodiagnóstico específico da leishmaniose visceral humana e animal, e para as aplicações em vacinação, tratamento ou imunoterapia contra a leishmaniose visceral humana e canina

Obtenção de células humanas certificadas. Um desafio da biometrologia

Biotechnology applied to health requires human cells for quality controls of products and for toxicological assessment of molecules that enter in contact with human body. Validated alternative methods allowed reduction and/or replacement of animal use in toxicology, but the Brazilian legislation on the use of biological materials of human ori-gin does not provide human cells with controlled and certified quality.The critical analysis conducted in the Brazilian’ legislation on legal ways of access to human biological materials for obtaining, characterization and availability of hu-man cells, from the period of the Federal Constitution in 1988 until May 2014, showed that Brazilian society lacks rules for collection and use of human biological materials, including supply of cells, either for therapeutic use or for in vitro assays including the alternative methods for toxicology.We propose a model for providing human biological materials such as cells, tissues, organs or body parts for research, toxicological or therapeutic use similar to the model of the surplus production of blood and its derivatives.A biotecnologia aplicada à saúde necessita de células humanas para controle de qualidade de produtos e para análise toxicológica das moléculas que entram em contato com o corpo humano. Métodos alternativos validados promovem redução e substituição do uso de animais nos ensaios toxicológicos, mas a legislação brasileira referente ao uso de material biológico humano não prevê disponibilização de células com qualidade controlada e certificada.A análise crítica da legislação brasileira sobre vias de acesso legal a materiais biológicos humanos para obtenção, caracterização e disponibilização de células humanas, abrangendo o período da Constituição Federal de 1988 até o mês de maio de 2014, evidencia que a sociedade Brasileira carece de regulamentação para coleta e uso de material biológico humano incluindo o fornecimento de células para fins terapêuticos ou para utilização na aplicação dos métodos alternativos.Propomos como modelo para disponibilização de materiais biológicos humanos como células, tecidos, órgãos ou partes do corpo humano para fins de pesquisa, ensaios toxicológicos e uso terapêutico o mesmo modelo de oferta do excedente de sangue e seus derivados

Qualidade dos produtos de terapias avançadas: requisitos de células extensamente manipuladas usadas em terapias celulares e em bioengenharia

Introduction: Preparations of products for advanced therapies include an extensive manipulation stage of the cell primary culture, which can lead to changes in the final cellular population. Standardization of the technique for obtaining the cellular cultures, in complying with Good Manufacturing Practices (GMP), and carrying out quality controls of process and final product, are essential to ensure patient safety and comparability of clinical outcomes. Objective: The purpose of this study was to identify the most prevalent trials cited in the scientific literature or in health standards applied to the evaluation of the quality of human primary cells, which could be inserted in the routine of the Cell Processing Centers. Method: A survey was carried out of scientific articles and health standards related to cell therapy and associated quality assays. Results: This study showed that the advanced cellular therapy products regulation do not specify the tests that should be used for quality control or, when specified, do not define acceptance or rejection ranges for the products, which makes urgent the discussion of such matter. Conclusions: In this article, we highlight the need to prepare the product in the form of a single batch that should be quality-controlled from samples representative of the whole. In addition, we mention some of the trials that define the quality of the advanced cellular therapy product, detailing the points at which they are to be performed in the flowchart.Introdução: O preparo de produtos para terapias avançadas inclui, frequentemente, a manipulação extensa de células primárias in vitro, o que pode acarretar em alterações da população celular final. A padronização dos métodos de obtenção das culturas, seguindo as regras das Boas Práticas de Fabricação, com a realização dos controles de qualidade do processo e do produto final, é essencial para garantir a segurança do paciente e a comparabilidade dos resultados clínicos obtidos. Objetivo: Este estudo buscou identificar os ensaios, prevalentemente citados na literatura científica ou em normas sanitárias, aplicados na avaliação da qualidade de células primárias humanas, passíveis de serem inseridos na rotina dos Centros de Processamento Celular. Método: Foi realizado o levantamento de artigos científicos e de normas sanitárias que tratassem de terapia celular e dos ensaios de qualidade associados. Resultados: Foi evidenciado que as normas regulamentares direcionadas a produtos com base em células cultivadas in vitro não detalham os ensaios de qualidade, o que torna urgente a discussão dessa matéria. Conclusões: Evidenciamos a necessidade de preparo do produto na forma de um lote de células, que deve ser controlado para a qualidade, a partir de amostras representativas do todo e propomos a realização de uma bateria de ensaios, que definem a qualidade do produto de terapia avançada, a base de células cultivadas in vitro, com detalhamento dos pontos em que estes devem ser realizados, organizados como fluxogramas de processamento

Photoaging skin therapy with PRP and ADSC: a comparative study

Background: Stem cells from adipose tissue (ADSCs) and platelet-rich plasma (PRP) are innovative modalities that arise due to their regenerative potential. Objective: The aim of this study was to characterize possible histological changes induced by PRP and ADSC therapies in photoaged skin. Methods: A prospective randomized study involving 20 healthy individuals, showing skin aging. They underwent two therapeutic protocols (protocol 1: PRP; protocol 2: ADSCs). Biopsies were obtained before and after treatment (4 months). Results: PRP protocol showed unwanted changes in the reticular dermis, mainly due to the deposition of a horizontal layer of collagen (fibrosis) and elastic fibers tightly linked. Structural analyses revealed infiltration of mononuclear cells and depot of fibrotic material in the reticular dermis. The ADSC protocol leads to neoelastogenesis with increase of tropoelastin and fibrillin. There was an improvement of solar elastosis inducing an increment of macrophage polarization and matrix proteinases. These last effects are probably related to the increase of elastinolysis and the remodeling of the dermis. Conclusions: The PRP promoted an inflammatory process with an increase of reticular dermis thickness with a fibrotic aspect. On the other hand, ADSC therapy is a promising modality with an important antiaging effect on photoaged human skin

Utilização de plaquetas e de produtos derivados de plaquetas humanas em terapias avançadas

Introduction: Platelets have a central role in the tissue response to injury, in hemostasis and clot formation. They also release rapidly and in orchestrated order bioactive molecules, important for angiogenesis and for tissue regeneration. Non-transfusional clinical use of platelet-derived products, such as Platelet Rich Plasma (PRP), is based on their ability to maximize cellular regeneration in lesions that have repair difficulties. Objectives: This review addresses the characteristics and the potential clinical use of platelets and their derivatives and discusses the legislative framework of their use in the Brazilian context. Method: The databases of PubMed, Brazilian Virtual Health Library, electronic pages of Anvisa and the Brazilian Ministry of Health were consulted between September 2017 and January 2018. Results: PRP is a platelet-derived product that cannot be chemically defined, and its proposed clinical uses are not orthologous applications. Conclusions: We can thus consider that the applications of PRP are Advanced Cell Therapies. Therefore, it is mandatory to standardize protocols and establish quality control criteria - such as traceability, efficacy and pharmacovigilance - so that their use can be properly controlled by the competent regulatory organs, guaranteeing safety in their use.Introdução: As plaquetas têm um papel central no processo da resposta tecidual à injúria, atuando na hemostasia primária e na coagulação, e liberando de maneira coordenada as moléculas bioativas importantes para a angiogênese e para a regeneração tecidual. O uso clínico não transfusional de produtos derivados de plaquetas, como o Plasma Rico em Plaquetas (PRP), baseia-se na sua habilidade de maximizar o processo de regeneração celular, em lesões com dificuldades de reparo natural. Objetivo: Esta revisão aborda as características e potencialidades do uso clínico de plaquetas e seus derivados e discute seu arcabouço legislativo no contexto brasileiro. Método: Foram consultadas as bases de dados PubMed, Biblioteca Virtual em Saúde, páginas eletrônicas da Anvisa e do ministério da Saúde, entre setembro 2017 e janeiro de 2018. Resultado: O PRP é produto derivado de plaquetas que não pode ser quimicamente definido, e o seu uso clínico aqui discutido não é ortólogo. Conclusão: Dessa maneira, podemos considerar a aplicação do PRP como uma Terapia Celular Avançada, sendo fundamental padronizar protocolos, estabelecer critérios de controle de qualidade (rastreabilidade, eficácia e fármaco-vigilância), tornando seu uso devidamente controlado pelos órgãos competentes, com maior segurança na sua utilização

Metabolismo extracelular do AMP em células estreladas hepáticas

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Lipid-laden multilocular cells in the aging thymus are phenotypically heterogeneous

Intrathymic lipid-laden multilocular cells (LLMC) are known to express pro-inflammatory factors that might regulate functional activity of the thymus. However, the phenotype of ageassociated intrathymic LLMC is still controversial. In this study, we evaluated LLMC density in the aging thymus and better characterized their distribution, ultrastructure and phenotype. Our results show an increased density of LLMC in the thymus from 03 to 24 months of age. Morphologically, intrathymic LLMC exhibit fibroblastoid fusiform, globular or stellate shapes and can be found in the subcapsular region as well as deeper in the parenchyma, including the perivascular area. Some parenchymal LLMC were like telocytes accumulating lipids. We identified lipid droplets with different electrondensities, lipofuscin granules and autolipophagosomelike structures, indicating heterogeneous lipid content in these cells. Autophagosome formation in intrathymic LLMC was confirmed by positive staining for beclin-1 and perilipin (PLIN), marker for lipid droplet-associated proteins.We also found LLMC in close apposition to thymic stromal cells, endothelial cells, mast cells and lymphocytes. Phenotypically, we identified intrathymic LLMC as preadipocytes (PLIN+PPARγ2+), brown adipocytes (PLIN+UCP1+), macrophages (PLIN+Iba-1+) or pericytes (PLIN+NG2+) but not epithelial cells (PLIN- panCK+). These data indicate that intrathymic LLMC are already present in the young thymus and their density significantly increases with age. We also suggest that LLMC, which are morphologically distinct, establish direct contact with lymphocytes and interact with stromal cells. Finally, we evidence that intrathymic LLMC correspond to not only one but to distinct cell types accumulating lipids