Limited sampling strategies for monitoring tacrolimus in paediatric liver transplant recipients

Ce travail de recherche a été réalisé dans le laboratoire de pharmacologie clinique, au Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, à Montréal. C'est une étude rétrospective basée sur le suivi thérapeutique du Tacrolimus prescrit chez les enfants après transplantation hépatique. Ce suivi est nécessaire car le Tacrolimus possède une importante variabilité pharmacocinétique inter et intra-individuelle ainsi qu'un index thérapeutique très étroit. Actuellement, l'individualisation des doses prescrites est basée sur la mesure de la concentration de base - du médicament dans le sang (C0), mais des études récentes montrent que cette mesure ne reflète pas précisément l'exposition du Tacrolimus dans l'organisme chez les enfants. Le meilleur reflet de cette exposition est la mesure de l'aire sous la courbe (AUC). Cependant, cette dernière implique la mesure de multiples concentrations tout au long de l'intervalle entre 2 doses de médicament (Tacrolimus: 12 heures) ce qui est long, cher et impraticable en ambulatoire. De nouvelles méthodes utilisant un nombre limité de prélèvements ont donc été développées pour prédire au mieux cette AUC. Ce sont les "Limited sampling strategies" ou LSS. La plupart de ces LSS pour le Tacrolimus ont été développées et validées chez des patients transplantés adultes et leur application directe chez les transplantés pédiatriques n'est pas possible en raison de différences importantes au niveau des paramètres pharmacocinétiques du médicament entre ces deux populations. Aussi, le but de ce travail était de développer et valider, pour la première fois, des LSS chez les enfants transplantés hépatiques. Pour cela, une analyse de 36 profils pharmacocinétiques de 28 patients transplantés hépatiques âgés de 0.4- 18.5 ans a été effectuée. Tous les profils ont été réalisés au Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine entre janvier 2007 et janvier 2009. Les LSS comportant au maximum 4 mesures de concentration ont été développées en utilisant une analyse de régression multiple. Parmi tous les modèles obtenus, cinq ont été sélectionnés sur la base de critères précis puis validés selon la méthode décrite par Sheiner et Beal.¦Les résultats montrent que ces cinq modèles peuvent prédire l'AUC du Tacrolimus avec une précision cliniquement acceptable de ± 15% alors que la C0 présente la plus faible corrélation avec l'AUC.¦En conclusion, cette étude confirme que la C0 ne permet pas de prédire de manière efficace l'exposition du Tacrolimus dans l'organisme dans notre population de patients pédiatriques contrairement aux LSS analysées qui offrent une méthode pratique et fiable. Par ailleurs, en permettant d'obtenir une estimation précise et simplifiée de l'AUC complète du Tacrolimus chez les patients, ces LSS ouvrent la porte à de futures études prospectives visant à mieux définir l'AUC cible du médicament et à déterminer si le suivi basé sur la mesure de l'AUC est plus efficace et plus sûr que celui basé sur la mesure de la C0

Effects of ground freezing and snow avalanche deposits on debris flows in alpine environments

International audienceDebris flows consist of a mixture of water and sediments of various sizes. Apart from few exceptions, the water is usually contributed directly from precipitation. In a high mountain environment like the Alps, it appears necessary to consider infiltration of water into the ground during rainfall events, the runoff characteristics and the potential supply of sediment as a function of a multitude of climatic and hydrogeological factors. This paper outlines several new processes - either linked to ice formation in the ground before an event, or to the presence of snow avalanche deposits - that change the probability of observing an event. These processes were identified during field observations connected with extreme weather events that occurred recently in the Valais Alps (south-western Switzerland): they can be seen as factors either amplifying or reducing the potential of slope instability caused by the precipitation event. An intense freezing of the ground during the week preceding the exceptional rainfall event in mid-October 2000 amplified the probability of triggering debris flows between roughly 1800 and 2300m asl. Both growth of ice needles and superficial ground freezing destroyed soil aggregates (increasing the availability of sediments) and/or, a deeper ground freezing resulted in decreased infiltration rate (increased runoff) during the first hours of heavy rainfall. The presence of snow avalanche deposits in a gully could be simultaneously an amplifying factor (the snow deposits increase the base flow and create a sliding plane for the sediments, mainly at the time of summer storms) or a reducing factor (reduction in the impact energy of the raindrops, mainly at the time of winter storms) of the risk of triggering debris flows. If it is not currently possible to establish rainfall threshold values for debris flow triggering, the knowledge and the implementation of these processes in the analysis of the potential triggering (for example by comparing the catchment hypsometric curve with the meteo-climatic situation) would nevertheless make the analysis of debris flows and forecasting more efficient