Ensayo clínico fase II con el IFNαR en combinación con el preparado vacunal NAcGM3/VSSP/montanide ISA 51 en el tratamiento del carcinoma de células renales, estadio III ó IV

The phase II clinical trial with IFNαR, combined with the vaccine project NAcGM3/VSSP/Montanide ISA 51, in the treatment of renal cell carcinoma, stage III or IV, will aim to estimate the progression-free survival and assess the overall survival, the clinical antitumor response and the safety of both treatment regimens. This will involve a multi-center Phase II clinical trial, controlled, randomized, open, with two treatment groups in each of which 20 patients diagnosed with renal cell carcinoma stage III or IV will be included. Until the study section, there is no progression of the disease in any of the patients, so the progression-free survival is estimated at 100% for both study groups; overall survival is 100%, no death registered and with 22 months for the first one included. The clinical response obtained under the anti-tumor therapeutic regimens under study is considered ideal, as no case of disease progression has appeared in the patients enrolled in the research. All of them remain in stable disease, partial response or complete response to disease. It is concluded that the NAcGM3/VSSP/Montanide ISA 51 VG vaccine preparation combined with IFNα2bR is safe, with no clinically significant alterations of the biochemical parameters and mild to moderate adverse events that are recovered in a short time, with no sequelae for patients and that, most of the times, are due to interferon treatment.El ensayo clínico fase II con el IFNαR,  en combinación con el proyecto vacunal NAcGM3/VSSP/Montanide ISA 51, en el tratamiento del carcinoma de células renales -estadio III ó IV- tendrá como objetivos estimar la supervivencia libre de progresión y evaluar la supervivencia global, la respuesta clínica antitumoral y la seguridad de ambos regímenes de tratamiento. Para ello se realizará un ensayo clínico fase II multicéntrico, controlada, aleatorio, abierto, con dos grupos de tratamiento en cada uno de los que se incluirán 20 pacientes con diagnóstico de carcinoma de células renales, estadio III ó IV. Hasta el momento del corte de estudio no hubo progresión de la enfermedad en ninguno de los pacientes incluidos, por lo que la supervivencia libre de progresión se considera de 100% para ambos grupos en estudio; la supervivencia global fue de 100%, sin ningún fallecimiento registrado y con 22 meses para el primero incluido. La respuesta clínica antitumoral obtenida bajo los regímenes terapéuticos en estudio se consideró óptima, ya que no se presentó ningún caso de progresión de la enfermedad en los pacientes incluidos en la investigación; todos se mantienen en enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa a la afección. Se concluyó que el preparado vacunal NAcGM3/VSSP/Montanide ISA 51 VG combinado con el  IFNα2bR es seguro, con alteraciones clínicamente no significativas de los parámetros bioquímicos y eventos adversos leves y moderados que se recuperan en poco tiempo, que no dejan secuelas para los pacientes y que, en su mayor número,  se deben al tratamiento con interferón

Actualización en la terapia farmacológica del cáncer renal avanzado

Introduction: renal cell carcinoma is a neoplasm with increasing incidence and mortality worldwide.Objective: to update the pharmacological treatment of patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma and to report on new experimental options.Methods: a search was carried out in the Medline, Web of Science and other databases, between the years 2018 and 2021 in the Spanish, English, French, German and Portuguese languages. The review was run using the descriptors: kidney cancer, immunotherapy and targeted therapy. Original and review articles, web pages, doctoral and specialty ones and case reports were selected.Results: targeted therapies are the cornerstone of treatment for advanced or metastatic renal cell carcinoma. Immune checkpoint inhibitors transform your drug treatment and are the basis of most recent research. Adverse events are reported in both options.Conclusions: investigations are carried out that will provide new options based on combinations of targeted therapies with immunotherapy.Introducción: el carcinoma de células renales constituye una neoplasia en incremento de incidencia y mortalidad a nivel mundial.Objetivo: actualizar el tratamiento farmacológico de pacientes con carcinoma de células renales avanzado o metastásico e informar sobre nuevas opciones experimentales.Métodos: se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline, Web of Science y otras, entre los años 2018 y 2021 en los idiomas español, inglés, francés, alemán y portugués. La revisión se ejecutó con los descriptores: cáncer renal, inmunoterapia y terapia dirigida. Se seleccionaron artículos originales y de revisión, páginas web, tesis doctorales y de especialidad e informes de casos.Resultados: las terapias dirigidas son el pilar fundamental del tratamiento del carcinoma de células renales avanzado o metastásico. Los inhibidores de puntos de control inmunológico transforman su tratamiento farmacológico y en ellos se basan la mayoría de las investigaciones recientes. En ambas opciones se informan eventos adversos.Conclusiones: se ejecutan investigaciones que proveerán de nuevas opciones basadas en combinaciones de terapias dirigidas con inmunoterapia

Diseño de Manual de normas y procedimientos de Ensayos Clínicos en Farmacia

Introduction: there are no procedures to manage the product of clinical research in Pharmacy. There are antecedents of elaboration in the institution of the documentary system of the processes of evaluation and treatment of patients in clinical trial, but successive evaluations of the same and other factors evidenced its insufficiency.Objective: to create and implement a record of institutional procedures for clinical trials in Pharmacy.Methods: an intervention study was conducted on systems and services in the management and use of clinical trial investigational products at the "Arnaldo Milián Castro" Hospital during 2018 and 2021. The processes of handling and use of the product were modeled and described. The documentary system was structured in three stages: design, elaboration and implementation.Results: the clinical trial investigational product handling and use process map was designed and described the overall process and sub-processes, as well as inputs and outputs in the clinical trial pharmacy in the form of product or documentation. The product flow diagram included the specific subprocesses of receipt, custody, dispensing and return/destruction. The document series was designed with eleven specific procedures, twenty records and three other documents. Procedures were designed for the protection of the research product in case of disasters/emergencies, an unprecedented element in the manuals consulted.Conclusions: the existence of the institution's own documentation represents a step forward in the design according to individual needs, ensuring the performance of clinical trials with quality standards adjusted to the hospital's particularities in order to achieve compliance with Good Clinical Practices.Introducción: no existen procedimientos para manejar el producto de investigación clínica en Farmacia. Hay antecedentes de elaboración en la institución del sistema documental de los procesos de evaluación y tratamiento de pacientes en ensayo clínico, pero evaluaciones sucesivas del mismo y otros factores evidenciaron su insuficiencia.Objetivo: creación e implementación de un Expediente de procedimientos institucionales de Ensayos Clínicos en Farmacia.Métodos: se realizó un estudio de intervención en sistemas y servicios en el manejo y el uso de los productos en investigación de ensayos clínicos en el Hospital “Arnaldo Milián Castro” durante los años 2018 y 2021. Se modelaron y describieron los procesos de manejo y el uso del producto. Se estructuró el sistema documental en tres etapas: diseño, elaboración e implementación.Resultados: se diseñó el mapa del proceso de manejo y uso del producto de investigación en ensayo clínico que describió el proceso general y los subprocesos, así como entradas y salidas en la farmacia para ensayos clínicos en forma de producto o documentación. El diagrama de flujo del producto contó con los subprocesos específicos de recepción, custodia, dispensación y devolución/destrucción. Se diseñó la serie documental con once procedimientos específicos, veinte registros y tres documentos de otro tipo. Se diseñaron procedimientos para la protección del producto de investigación ante situaciones de desastre/emergencias, elemento sin precedentes en los manuales consultados.Conclusiones: la existencia de documentación propia de la institución supone un paso de avance en el diseño acorde a la necesidad individual, se aseguró realizar ensayos clínicos con estándares de calidad ajustados a las particularidades del hospital para alcanzar el cumplimiento de las Buenas Prácticas Clínicas

Combinación de interferones en pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad sin opciones terapéuticas

Introduction: The poor survival of patients with high-grade malignancy brain tumors, despite the existence of some treatment options, leads to the search for new therapeutic modalities. The cuban combination of alpha and gamma interferons is novel and there is evidence that it increases the survival of patients with solid tumors. Method: A clinical investigation was conducted to determine the efficiency of the combination in patients with high-grade brain tumors without therapeutic options. 40 patients treated at the “Arnaldo Milián Castro” Hospital in the period 2009-2020 were included, safety and efficacy were evaluated. Results: No serious adverse events occurred, events were mild or moderate, expected, and patients recovered. After one year, 8.7 % of the cases in the experimental group had died, compared to 70.6 % in the control group. Overall survival in stage III was similar in both scenarios and in stage IV it was higher for the experimental group. The chance of survival for the patients who were treated with the combination of interferons was 0.887 times higher than the control cases. There were significant differences in functional capacity between both groups of patients. Conclusions: It was evidenced that the Cuban combination of interferons is safe and effective for the treatment of high-grade malignancy brain tumors without therapeutic options, which makes it an efficient option in this clinical scenario.Introducción: La escasa supervivencia de pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad, pese a la existencia de algunas opciones de tratamiento, conduce a la búsqueda de nuevas modalidades terapéuticas. La combinación cubana de interferones alfa y gamma es novedosa y existen evidencias de que aumenta la supervivencia de pacientes con tumores sólidos.  Método: Se realizó una investigación clínica para determinar la eficiencia de la combinación en pacientes con tumores cerebrales de alto grado sin opciones terapéuticas. Se incluyeron 40 pacientes tratados en el Hospital “Arnaldo Milián Castro” en el período 2009-2020, se evaluó seguridad y eficacia.  Resultados: No se produjeron efectos adversos graves, fueron leves o moderados, y los pacientes se recuperaron. Al año habían fallecido el 8,7 % de los casos del grupo experimental, frente al 70,6 % en el grupo control. La supervivencia global en estadio III fue similar en ambos escenarios y en estadio IV fue superior para el grupo experimental. La posibilidad de sobrevivir para los pacientes que se trataron con la combinación de interferones fue 0,887 veces superior a los casos control. Se produjeron diferencias significativas en la capacidad funcional entre ambos grupos de pacientes. Conclusiones: Se evidenció que la combinación cubana de interferones es segura y eficaz para el tratamiento de tumores cerebrales de alto grado de malignidad sin opciones terapéuticas, lo que la convierte en una opción eficiente en este escenario clínico

Ensayos clínicos con Buenas Prácticas Clínicas

A standard for the conduct of clinical trials and to ensure quality constitute Good Clinical Practice, which are aimed at ensuring publicly protection of subjects participating in the trials and ensure the credibility of the data obtained and based on principles that impact the safety and welfare of the subjects. The "Arnaldo Milián Castro" Surgical Clinical Hospital is inserted into the development of this research in Villa Clara, and it has won prestigious results backed by audits and inspections and achieved records of medical products that follow the standards of Good Clinical Practice.Un estándar para la realización de ensayos clínicos y para asegurar su calidad lo constituyen las Buenas Prácticas Clínicas, que están encaminadas a asegurar, públicamente, la protección de los sujetos participantes en los ensayos y a garantizar la credibilidad de los datos obtenidos y que se basan en principios que tienen impacto sobre la seguridad y el bienestar de los sujetos. El Hospital Clínico Quirúrgico “Arnaldo Milián Castro” se inserta en el desarrollo de estas investigaciones en Villa Clara, ha obtenido prestigiosos resultados avalados por auditorías e inspecciones y ha logrado registros de productos médicos que siguen los estándares de las Buenas Prácticas Clínicas

Evaluación de efectividad y seguridad del anticuerpo monoclonal hr3 para el tratamiento de pacientes con tumores gliales de alto grado de malignidad

This clinical trial will have the overall objective of determining the effectiveness and security of the use of nimotuzumab (hR3 humanized monoclonal antibody) in patients with glial tumor grade III and IV. The specific objectives are to evaluate overall survival and antitumor response, determine the progression-free survival and evaluate, in an open population, the events in patients with glial tumors with a high degree of malignancy treated with AcMhR3. Until the trial section, it was determined that the overall survival was higher for patients who received the investigational product as monotherapy. It was greater for those diagnosed with anaplastic astrocitroma than for those who had glioblastoma multiforme; in the latter patients, the survival among patients treated with monotherapy or combination therapy was equivalent. The evaluation of the objective antitumor response allowed to determine that more than half of the patients remained without disease progression to the eighth week of treatment. Progression-free survival showed that 15 patients exceeded the two-month survival, 12 patients six months, 5 patients a year and 12 patients continue the treatment. Adverse events were classified according to intensity and there were 21 of them, including 10 serious ones, six that culminated in the death of the patient, none of them related to product in research but with the base disease.Este ensayo clínico tendrá como objetivo general determinar la efectividad y la seguridad de la administración del nimotuzumab (anticuerpo monoclonal humanizado hR3) en pacientes que padecen tumores gliales grado III y IV y como objetivos específicos evaluar la supervivencia global y la respuesta antitumoral, determinar la supervivencia libre de progresión y evaluar, en población abierta, los eventos en pacientes con tumores gliales con alto grado de malignidad tratados con el AcMhR3. Hasta el momento del corte de estudio se obtuvo que la supervivencia global fue mayor para aquellos pacientes que recibieron el producto en investigación como monoterapia. Fue mayor para los diagnosticados con astrocitroma anaplásico que para los que presentaron glioblastoma multiforme; en estos últimos la sobrevida entre los pacientes tratados con monoterapia o terapia combinada fue equivalente. La evaluación de la respuesta objetiva antitumoral permitió determinar que más de la mitad de los pacientes se mantuviera sin progresión de la enfermedad a la octava semana de tratamiento. La sobrevida libre de progresión mostró que 15 pacientes sobrepasaron los dos meses de sobrevida, 12 enfermos los seis meses, cinco el año y 12 pacientes continúan el tratamiento. Los eventos adversos se clasificaron según la intensidad y se produjeron 21, de ellos 10 graves, seis que culminaron con el fallecimiento del paciente, ninguno de ellos relacionados con el producto de investigación y sí con la enfermedad base

Sistema de gestión de los procesos de evaluación y tratamiento de pacientes en ensayos clínicos

The "Arnaldo Milian Castro" Surgical Hospital has an important tradition in the conduct of clinical research wirh products from Molecular Immunology Center and the Center for Genetic Engineering and Biotechnology. So far the work has been based on the standards of Good Clinical Practice and Quality System Elements Promoter Center. However, to achieve conducting clinical trials with quality and meet the needs of internal and external customers is necessary to have a Quality System itself. System of management processes of Evaluation and Treatment of patients in clinical trials developed; Documentary system of these processes are developed, the documents were reviewed, approved and implemented in the areas of research involved in the process, thereby increasing quality standards for clinical site and the standards of Good Clinical Practices are met.El Hospital Provincial Universitario “Arnaldo Milián Castro” posee una tradición importante en la conducción de investigaciones clínicas con productos del Centro de Inmunología Molecular y del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Hasta el momento el trabajo ha tenido como base las normas de Buenas Prácticas Clínicas y los elementos del Sistema de Calidad del Centro Promotor; sin embargo, para lograr la conducción de ensayos clínicos con calidad y satisfacer las necesidades de los clientes internos y externos es necesario poseer un sistema de calidad propio. Se desarrolló un sistema de gestión de los procesos de evaluación y tratamiento de los pacientes incluidos en ensayos clínicos; se elaboró el sistema documental de esos procesos, los documentos fueron revisados, aprobados y se pusieron en práctica en las áreas de investigación involucradas en los procesos, con lo que aumentan los estándares de calidad para el sitio clínico y se cumplen las normas de Buenas Prácticas Clínicas

Proposal of model of clinical record for major ambulatory and short-term surgery

Introducción: existen limitaciones en la coordinación entre los niveles primario y secundario de salud y se carece de un modelo de historia clínica para la actividad quirúrgica en cirugía mayor ambulatoria y de corta estadía, lo que repercute en la calidad de este tipo de modalidad asistencial.Objetivo: evaluar una propuesta de modelo de historia clínica para cirugía mayor ambulatoria y cirugía de corta estadía.Métodos: se desarrolló una investigación prospectiva descriptiva desde el 3 de septiembre de 2012 hasta el 20 de marzo de 2018. El modelo de historia clínica fue valorado por 90 expertos con experiencia en los niveles primario y secundario de salud que avalaron la calidad y la pertinencia de la propuesta. También clientes del proyecto de investigación (del que se deriva) y decisores institucionales y del nivel provincial avalaron la propuesta.Resultados: las evaluaciones realizadas por los expertos, los clientes y los decisores avalaron la calidad, la pertinencia y las posibilidades de implementación del modelo de historia clínica.Conclusiones: la propuesta de modelo de historia clínica ofrece seguridad para su aplicación.Introduction: there are limitations in coordination between the primary and secondary levels of health, and there is a lack of a clinical history model for surgical activity in major outpatient and short-stay surgery, which affects the quality of this type of care modality.Objective: this paper aims to evaluate a proposal for a clinical history model for major outpatient surgery and short-stay surgery.Methods: a descriptive prospective investigation was carried out from September 3, 2012 to March 20, 2018. The clinical history model was evaluated by 90 experts with experience at the primary and secondary levels of health, who endorsed the quality and relevance of the proposal. Clients of the research project (from which it is derived) and institutional and provincial decision-makers also endorsed the proposal.Results: the evaluations carried out by the experts, clients and decision makers endorsed the quality, relevance and possibilities of implementation of the clinical history model.Conclusion: the proposed clinical history model offers security for its application