Suivi thérapeutique pharmacologique du lévétiracétam

Le lévétiracétam (Keppra®) est un antiépileptique utilisé dans le traitement des crises d'épilepsie partielle, des crises myocloniques de l'épilepsie myoclonique juvénile et des crises tonico-cloniques de l'épilepsie généralisée idiopathique. Une revue de la littérature pour établir le niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) a mis en évidence des facteurs de variabilité (âge, insuffisance rénale, grossesse, association avec d'autres antiépileptiques) de la pharmacocinétique du lévétiracétam, mais aucune relation significative entre les concentrations plasmatiques du lévétiracetam et ses effets antiépileptiques ou toxiques. La zone des concentrations habituellement observées en thérapeutique est de 6 à 18 mg/L. Toutefois, la détermination d'une concentration thérapeutique individuelle de référence, mesurée chez un patient lorsque le traitement semble efficace et bien toléré, peut être recommandée particulièrement avant une grossesse. Par conséquent, le STP du lévétiracétam ne peut pas être recommandé systématiquement dans l'état actuel des connaissances, mais il peut être éventuellement utile dans certaines circonstances

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique de la ceftriaxone

La ceftriaxone est une céphalosporine de 3e génération possédant une pharmacocinétique originale, caractérisée par une demi-vie d’élimination longue par rapport aux autres céphalosporines, une liaison protéique importante et une élimination mixte rénale et biliaire. Il en résulte une variabilité importante des paramètres pharmacocinétiques dans des situations cliniques telles que l’insuffisance rénale sévère, l’insuffisance rénale et hépatique associée, les sujets âgés, les nouveau-nés (< 1 semaine) et chez les patients en soins intensifs. Dans ces situations cliniques et/ou dans les infections où le germe impliqué possède une concentration minimale inhibitrice (CMI) élevée, l’existence d’une relation concentration-efficacité basée sur le rapport concentration plasmatique résiduelle sur la CMI peut permettre d’adapter la posologie de la ceftriaxone. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est classé comme éventuellement utile dans ces situations. En matière de toxicité, l’intérêt du STP de la ceftriaxone reste à démontrer

A fast and efficient HLA multimer-based sorting procedure that induces little apoptosis to isolate clinical grade human tumor specific T lymphocytes

International audienceHLA multimers are now widely used to stain and sort CD8 T lymphocytes speciWc for epitopes from viral or tumoral antigens presented in an HLA class I context. However, the transfer of this technology to a clinical setting to obtain clinical grade CD8 T lymphocytes that may be used in adoptive cell transfer (ACT) is hindered by two main obstacles: the Wrst obstacle is the use of streptavi-din or derived products that are not available in clinical grade to multimerize HLA/peptide monomers and the second is the reported high degree of apoptosis that eventually occurs when T cell receptors are crosslinked by HLA multi-mers. In the present report, we describe new HLA multi-mers composed of immunomagnetic beads covalently coupled to a mAb speciWc for the AviTag peptide and coated with HLA/peptide monomers bearing the non bio-tinylated AviTag at the COOH terminus of the HLA heavy chain. Thus, all the components of this new reagent can be obtained in clinical grade. We compared these new multi-mers with the previously described multimers made with streptavidin beads coated with biotinylated HLA/peptide monomers, in terms of sorting eYciency, recovery of functional T cells, apoptosis and activation. We provide evidence that the new multimers could very eYciently sort pure populations of T lymphocytes speciWc for three diVer-ent melanoma antigens (Melan-A, gp100 and NA17-A) after a single peptide stimulation of melanoma patients' PBMC. The recovered speciWc T cells were cytotoxic against the relevant melanoma cell-lines and, in most cases, produced cytokines. In addition, in marked contrast with streptavidin-based multimers, our new multimers induced very little apoptosis or activation after binding speciWc T lymphocytes. Altogether, these new multimers fulWll all the necessary requirements to select clinical grade T lympho-cytes and should facilitate the development of ACT protocols in cancer patients

Macroscopic view, microscopic view and particles analysis of a representative cutaneous lesion obtained from the same patient.

<p>A: necrotic livedo-like dermatitis lesion from the lower left leg. The red arrow represents the injection site. B: macrophages easily distinguished by CD68 immunolabelling among a perivascular inflammatory infiltrate exhibited few refringent material (red arrows). C: transmission electron microscopy, we have observed non organic very dense particles, without epoxy permeation but with either a round shape compatible with silica or with a laminated aspect compatible with silicate. D: High magnification of figure 1C inlay by transmission electron microscopy and energy-dispersive x-ray spectroscopy spectra analysis. Particles primarily identified as very dense and non organic contain silica (Si).</p

Energy-dispersive x-ray spectroscopy spectra of Subutex (left panel) and generic (right panel).

<p>White frame indicates the particles and areas analyzed. For all spectra, the large peak to the left of the carbon (C) peak is background noise, and the peak of fluor (F) is from the membrane filter. Typical spectrum of particles found inside the tablets of Subutex (A and inlay) and generic (C and inlay) showing only C, O (oxygen) and small Na (sodium), Mg (magnesium) and Cl (chloride) peaks for the 2 drugs plus silica (Si) only for the generic. Typical spectrum of insoluble particles found in CFS (B) and CFG (D). The 2 lower spectrums show peaks obtained with pure pharmaceutical magnesium stearate and talcum.</p