The 1957 Valencia flood: hydrological and sedimentological reconstruction and comparison to the current situation

[EN] This work aims to improve the knowledge of the flood that took place in Valencia, Spain, in 1957. In other words, the aim is to test if it is possible to explain the flood waves with the incorporation of sediment cycle to a distributed hydrological model. Furthermore, this work aims to be aware of the current consequences of a similar event, taking into account land use changes, particularly, the urban rise in the lower basin, and the current flood defenses of the city. To do this, the hydrological model was implemented in the current basin situation. Once implemented, a reconstruction of precipitation at hourly discretization for the 1957 event was made and the sedimentological sub-model was calibrated. Then, the hydrographs in the chosen points were obtained. Finally, a simulation using the 1957 precipitation in the current basin situation was made, in order to be aware of the current consequences[ES] El presente trabajo pretende mejorar el conocimiento de lo sucedido durante la riada de Valencia de 1957, es decir, comprobar si con la información disponible y la inclusión del ciclo de sedimentos a un modelo hidrológico distribuido se es capaz de explicar las ondas de crecida. Asimismo, pretende conocer las consecuencias actuales de un evento similar, teniendo en cuenta el cambio de usos del suelo, especialmente el incremento urbano en la parte baja de cuenca, y las medidas actuales frente a inundaciones de la ciudad. Para ello, se implementó el modelo hidrológico en el estado actual de la cuenca, se reconstruyó a escala horaria la precipitación del evento y se calibró el sub-modelo de sedimentos. De esta forma, se obtuvieron los hidrogramas en los puntos de simulación. Finalmente, se realizó una simulación con la precipitación de 1957 en la situación actual, lo que permitió conocer sus consecuencias en la actualidad.Puertes, C.; Francés, F. (2016). La riada de Valencia de 1957: reconstrucción hidrológica y sedimentológica y análisis comparativo con la situación actual. Ingeniería del Agua. 20(4):181-199. doi:10.4995/ia.2016.4772SWORD181199204Almorox, J., De Antonio, R., Saa, A., Díaz, M. C., Gascó, J. M. (1994). Métodos de estimación de la erosión hídrica. Editorial Agrícola Española S.A.Bonache, X., Marco, J. B. (2014). Metodología per al calibratge de modelització matemàtica hidráulica, aplicada a la reconstrucció de la riuada de València de 14 d'octubre de 1957. Universitat Politècnica de València, Spain.Carmona, P. (1997). La dinámica fluvial del Turia en la construcción de la ciudad de Valencia. Documents d'Anàlisi Geogràfica, 31, 85-102.Cánovas, M. (1958). 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Interrelaciones entre GSH y ascorbato en células de mamífero: Implicaciones fisiológicas y clínicas

Las vitaminas poseen diferentes papeles fisiológicos y clínicos además del de la prevención de enfennedades carenciales. Este es el caso de la vitamina C, que más allá de prevenir el escorbuto, posee actividad antioxidante bien descrita y la capacidad de ahorrar GSH. El GSH es un tripéptido ampliamente distribuido en las células de marniferos, el cual no es requerido en la dieta. El ciclo del gamma glutamilo es el responsable de la síntesis y de la degradación del GSH. Este tripéptido provee a la célula de un medio reductor a través de la acción de la glutation difulfuro reductasa. La administración de ácido ascórbico puede contribuir también al sistema reductor de las células. Existen numerosos datos científicos que apoyan el hecho de que algunas condiciones asociadas con estrés oxidativo podrían ser mejoradas por una terapia que mantuviera los niveles nonnales de GSH. Esto se puede conseguir por la administración de ésteres de GSH, aumentando la capacidad de síntesis de GSH al proporcionar los substratos, como el N-acety-L-cysteina y/o aumentando la disponibilidad de compuestos como el ascorbato que puede ahorrar GSH. Todos estos efectos podrían ser de interés clínico para el diseño de un "cocktail" adecuado que mantuviera el GSH intracelular dentro de valores nonnales para tejidos de mamíferos, en condiciones en las que el GSH estuviera disminuido.Vitamins have different physiological and clinical roles besides preventing deficiency diseases. This is the case of vitamin C that beyond preventing scurvy, it has a well known antioxidant activity and the capacity to spare GSH. GSH is a tripeptide widely distributed in marnmalian cells, which is not required in the diet. The gamma-glutamyl cycle is responsible for the synthesis and degradation of GSH. This tripeptide provides the cell with a reducing milieu that is achieved through the action of glutathione disulfide reductase. Administration of ascorbic acid may also contribute to the reducing properties of cells. There is enough scientific background to support the fact that several conditions associated with oxidative stress might be improved by therapy that maintain GSH within normal leves. This can be achieved by the administration of GSH-esters, increasing the capacity for GSH synthesis by providing substrates such as N-acetyl-L-cysteine aml/or by increasing the availibility of compounds such as ascorbate that can spare GSH. AII these facts could be of clinical interest in the design of the right "cocktail" in order to keep intracellular GSH within normal values in marnmalian tissues under those situations were GSH is depleted

Pembrolizumab in combination with gemcitabine for patients with HER2-negative advanced breast cancer: GEICAM/2015-04 (PANGEA-Breast) study.

We evaluated a new chemoimmunotherapy combination based on the anti-PD1 monoclonal antibody pembrolizumab and the pyrimidine antimetabolite gemcitabine in HER2- advanced breast cancer (ABC) patients previously treated in the advanced setting, in order to explore a potential synergism that could eventually obtain long term benefit in these patients. HER2-negative ABC patients received 21-day cycles of pembrolizumab 200 mg (day 1) and gemcitabine (days 1 and 8). A run-in-phase (6 + 6 design) was planned with two dose levels (DL) of gemcitabine (1,250 mg/m2 [DL0]; 1,000 mg/m2 [DL1]) to determine the recommended phase II dose (RP2D). The primary objective was objective response rate (ORR). Tumor infiltrating lymphocytes (TILs) density and PD-L1 expression in tumors and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) levels in peripheral blood were analyzed. Fourteen patients were treated with DL0, resulting in RP2D. Thirty-six patients were evaluated during the first stage of Simon's design. Recruitment was stopped as statistical assumptions were not met. The median age was 52; 21 (58%) patients had triple-negative disease, 28 (78%) visceral involvement, and 27 (75%) ≥ 2 metastatic locations. Progression disease was observed in 29 patients. ORR was 15% (95% CI, 5-32). Eight patients were treated ≥ 6 months before progression. Fourteen patients reported grade ≥ 3 treatment-related adverse events. Due to the small sample size, we did not find any clear association between immune tumor biomarkers and treatment efficacy that could identify a subgroup with higher probability of response or better survival. However, patients that experienced a clinical benefit showed decreased MDSCs levels in peripheral blood along the treatment. Pembrolizumab 200 mg and gemcitabine 1,250 mg/m2 were considered as RP2D. The objective of ORR was not met; however, 22% patients were on treatment for ≥ 6 months. ABC patients that could benefit of chemoimmunotherapy strategies must be carefully selected by robust and validated biomarkers. In our heavily pretreated population, TILs, PD-L1 expression and MDSCs levels could not identify a subgroup of patients for whom the combination of gemcitabine and pembrolizumab would induce long term benefit. ClinicalTrials.gov and EudraCT (NCT03025880 and 2016-001,779-54, respectively). Registration dates: 20/01/2017 and 18/11/2016, respectively