Diversitatea patogenetică a perturbărilor imune la pacienții cu tuberculoză pulmonară sensibilă și multidrog-rezistentă

Background. The immune response to M. tuberculosis infection consists mainly in the activation of the cell-mediated immune response (CIR). Natural resistance (NR) and humoral immunity (HI) contribute to a long-lasting immune resistance to reinfection and reactivation of latent infection. Objective of the study. Assessment of the pathogenic diversity of immune disorders (ID) in serum in patients with pulmonary susceptible tuberculosis (S-TB) and MDR-TB. Material and Methods. Indicators of CIR (CD3+), NR (phagocytic number), and HI (CD19 +) were determined in 36 healthy individuals (control group-CG), 57 new cases with S-TB (study group 1-SG1) and 72 new cases of MDR-TB (study group 2-SG2). The average was reported to the CG, which was the reference value, %. Range 1-33% of the reference value in CG considered the 1st degree of ID, 34-66% - the 2nd degree ID, >66% - the 3rd degree ID, as positive-immune overactivity (IOA) and negative-immune deficiency (ID). Results. Indices of CIR showed in the SG1 the cell-mediated immune deficiencies (CID) in 41% cases all of the 1st degree ID, in the SG2- CID of the 1st degree was in 82% and of 2nd degree CID - in 18% of cases. In the SG1 the CID was established in 91% and HI deficiencies (HID) – in 9%. In the SG2 the CID was in 90%, HID in 10% and NR deficiencies (NRD) in 23% of cases. SG1 the 1st degree IOA was detected in 43%, 2nd degree 31% and 3rd degree 26% cases. In SG2 the 1st degree IOA was established in 16%, 2nd degree in 36% and 3rd degree in 53% of cases. Conclusion. The deficiencies of the CIR were more frequently, established in patients with MDR-TB, associated with a higher rate of NRD and HID and a higher degree of IOA.Introducere. Răspunsul imun la infecția cu M. tuberculosis constă în activarea resistenței imune mediate celular (RIC). Rezistența naturală (RN) și imunitatea umorală (IU) contribuie la menținerea îndelungată a rezistenței imune la o reinfecție și la reactivarea infecției latente. Scopul. Evaluarea diversității patogenetice a perturbărilor imune (PI) în sânge la pacienții cu tuberculoză pulmonară sensibilă (TB-S) și TB-MDR. Material și metode. Indicatorii RIC (CD3+), rezistenței naturale (numărul fagocitar) și IU (CD19+) au fost determinați la 36 persoane sănătoase (eșantionul control - EC), 57 cazuri noi de TB-S (eșantionul de studiu 1-ES1) și 72 cazuri noi de TB-MDR (ES2). Analiza statistică s-a efectuat utilizând SPSS Statistics 23.0. Media s-a raportat la valoarea de referință a EC (%). Intervalul 1-33% de la valoarea de referința în EC a fost considerat gradul 1 al PI , 34-66% - gradul 2 PI, >66% - gradul 3 PI, de asemenea valoarea pozitivă-hiperfuncție imună (HFI) și negativă-deficiență (DI). Rezultate. Indicatorii RIC au demonstrat deficiența imunității celulare (DIC) la 41% pacienți din ES1, toți cu gradul 1 al DIC; în ES2 gradul 1 s-a stabilit la 82% și gradul 2 la 18%. În ES1 s-a stabilit DIC la 90% și deficiența IU (DIU) la 9%. În ES2 s-a determinat DIC la 90%, DIU la 10% și deficiența RN (DRN) la 23%. În ES1 gradul 1 al hiperactivității imune (HAI) s-a determinat la 43%, gradul 2 la 31% și gradul 3 la 26% cazuri. În ES2 gradul 1 al HAI s-a stabilit la 16%, gradul 2 la 36% și gradul 3 la 53% cazuri. Concluzii. Deficiențele RIC au fost mai frecvent stabilite la pacienții cu TB-MDR, fiind asociate cu o rată mai mare a DRN, DIU și un grad mai mare al HAI

PATHOGENETIC DIVERSITY OF THE IMMUNE DISTURBANCES IN PATIENTS WITH PULMONARY DRUG SUSCEPTIBLE AND DRUG RESISTANT TUBERCULOSIS

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Răspunsul imun la infecția cu M. tuberculosis constă în activarea resistenței imune mediate celular (RIC). Rezistența naturală (RN) și imunitatea umorală (IU) contribuie la menținerea îndelungată a rezistenței imune la o reinfecție și la reactivarea infecției latente. Scopul. Evaluarea diversității patogenetice a perturbărilor imune (PI) în sânge la pacienții cu tuberculoză pulmonară sensibilă (TB-S) și TB-MDR. Material și metode. Indicatorii RIC (CD3+), rezistenței naturale (numărul fagocitar) și IU (CD19+) au fost determinați la 36 persoane sănătoase (eșantionul control EC), 57 cazuri noi de TB-S (eșantionul de studiu 1-ES1) și 72 cazuri noi de TB-MDR (ES2). Analiza statistică s-a efectuat utilizând SPSS Statistics 23.0. Media s-a raportat la valoarea de referință a EC (%). Intervalul 1-33% de la valoarea de referința în EC a fost considerat gradul 1 al PI , 34-66% - gradul 2 PI, >66% - gradul 3 PI, de asemenea valoarea pozitivă-hiperfuncție imună (HFI) și negativă-deficiență (DI). Rezultate. Indicatorii RIC au demonstrat deficiența imunității celulare (DIC) la 41% pacienți din ES1, toți cu gradul 1 al DIC; în ES2 gradul 1 s-a stabilit la 82% și gradul 2 la 18%. În ES1 s-a stabilit DIC la 90% și deficiența IU (DIU) la 9%. În ES2 s-a determinat DIC la 90%, DIU la 10% și deficiența RN (DRN) la 23%. În ES1 gradul 1 al hiperactivității imune (HAI) s-a determinat la 43%, gradul 2 la 31% și gradul 3 la 26% cazuri. În ES2 gradul 1 al HAI s-a stabilit la 16%, gradul 2 la 36% și gradul 3 la 53% cazuri. Concluzii. Deficiențele RIC au fost mai frecvent stabilite la pacienții cu TB-MDR, fiind asociate cu o rată mai mare a DRN, DIU și un grad mai mare al HAI.Background. The immune response to M. tuberculosis infection consists mainly in the activation of the cell-mediated immune response (CIR). Natural resistance (NR) and humoral immunity (HI) contribute to a long-lasting immune resistance to reinfection and reactivation of latent infection. Objective of the study. Assessment of the pathogenic diversity of immune disorders (ID) in serum in patients with pulmonary susceptible tuberculosis (S-TB) and MDR-TB. Material and Methods. Indicators of CIR (CD3+), NR (phagocytic number), and HI (CD19 +) were determined in 36 healthy individuals (control group-CG), 57 new cases with S-TB (study group 1-SG1) and 72 new cases of MDR-TB (study group 2-SG2). The average was reported to the CG, which was the reference value, %. Range 1-33% of the reference value in CG considered the 1 st degree of ID, 34-66% - the 2 nd degree ID, >66% - the 3rd degree ID, as positive-immune overactivity (IOA) and negative-immune deficiency (ID). Results. Indices of CIR showed in the SG1 the cell-mediated immune deficiencies (CID) in 41% cases all of the 1 st degree ID, in the SG2- CID of the 1 st degree was in 82% and of 2nd degree CID - in 18% of cases. In the SG1 the CID was established in 91% and HI deficiencies (HID) – in 9%. In the SG2 the CID was in 90%, HID in 10% and NR deficiencies (NRD) in 23% of cases. SG1 the 1 st degree IOA was detected in 43%, 2 nd degree 31% and 3rd degree 26% cases. In SG2 the 1st degree IOA was established in 16%, 2 nd degree in 36% and 3rd degree in 53% of cases. Conclusion. The deficiencies of the CIR were more frequently, established in patients with MDR-TB, associated with a higher rate of NRD and HID and a higher degree of IOA

Acţiunea preparatului „Nucina” asupra concentraţiei T-limfocitelor în patologia recidivantă a căilor respiratorii superioare la copii

Analiza conţinutului limfocitelor T şi subpopulaţiilor şi limfocitelor B în cazul infecţiilor recidivante ale căilor respiratorii la copii demonstrează că conţinutul limfocitelor T şi TFS-T la internare era redus. La bolnavii din ambele grupuri se determină componentul alergic. Sub acţiunea preparatului Nucuna conţinutul modificat al celulelor imunocompetente se normalizează, de asemenea şi corelaţia lor. Modificări mai semnificative au avut loc în grupul de bolnavi care au primit terapie complexă cu utilizarea preparatului Nucina

Метод определения степени иммунных нарушений у больных туберкулезом легких в зависи- мости от спектра лекарственной резистентности возбудителя.

The aim of the study was to evaluate the disturbances of cell-mediated immunity, natural resistance and humoral immunity in patients diagnosed with pulmonary tuberculosis depending on the drug susceptibility spectrum of the etiological agent in order to develop a procedure to identify the degree of severity and pathogenetic types. Material and methodology: a prospective, selective, case-control study was performed, which included 129 new cases of tuberculosis diagnosed during 2017-2018, distributed in groups depending on the spectrum of the drug resistance. Results: immune defficiencies were more evident in patients with MDR-TB, especially in those who acquired the resistance, and cell-mediated immunity was more suppressed, followed by natural resistance. Hyperfunction of the humoral immunity was confirmed in two thirds of all groups. The proposed method can be applied in the evaluation of the immune state in TB patients.Scopul studiului a constat în evaluarea pertubărilor imunității mediate celular, rezistenței naturale și imunității umorale imune la pacienții diagnosticați cu TB pulmonară în dependență de spectrul de sensibilitate a agentului etiologic pentru elaborarea unui procedeu de identificare a gradului severității și tipurilor patogenetice. Material şi metodologie: a fost realizat un studiu prospectiv, selectiv, de tip caz-control, care a inclus 129 cazuri noi de TB diagnosticate în perioada 2017-2018, distribuite în grupuri în dependență de spectrul rezistenței medicamentoase. Rezultate: deficitul statutului imun este mai evident la pacienții cu TB-MDR, în special la cei cu rezistență secundară, fiind mai evident suprimată imunitatea mediată celular, urmată de rezistența naturală. Hiperfuncția sistemului imun umoral s-a constatat la două treimi din toate grupele evaluate. Procedeul propus poate fi aplicat în evaluarea statutului imun la pacienții cu TB.Цель исследования — оценить нарушения клеточного иммунитета, естественной резистентности и гуморального иммунитета у больных туберкулезом (ТБ) легких в зависимости от спектра лекарственной чувствительности этиологического агента с целью разработки методики выявления степени тяжести и патогенетических вид. Материал и методология: проведено проспективное выборочное исследование, в которое включено 129 новых случаев ТБ, диагностированных в течение 2017-2018 гг., распределенных по группам в зависимости от спектра лекарственной устойчивости. Результаты: иммунодефицит был более выражен у больных МЛУ-ТБ, особенно у тех, кто приобрел резистентность, клеточнный иммунитет был более подавлен и последовала естественная резистентность. Гиперфункция гуморального иммунитета была выявлена в двух третях всех групп. Предлагаемый метод может быть использован при оценке иммунного статуса больных ТБ

CHRONIC GRANULOMATOUS DISEASE WITH NEONATAL ONSET

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Boala granulomatoasă cronică (BGC) este o patologie a sistemului imunitar cauzată de o disfuncție genetică a fagocitelor, care determină susceptibilitatea către infecții severe în primii ani de viață, însă debutul în perioada neonatală este foarte rar. Scopul lucrării. Prezentarea cazului clinic de BGC cu debut în perioada neonatală. Material și metode. Datele clinico-anamnestice au fost prelevate din cartela de ambulatoriu și fișele medicale. Pacientul a efectuat testarea imunologică complexă, precum și examenul molecular-genetic pentru confirmarea diagnosticului. Rezultate. Un băiat de 6 luni a fost direcționat la Centrul de Boli Rare al IMC cu acuze la infecții recidivante. Copilul a dezvoltat episoade infecțioase din perioada neonatală, manifestate prin piodermită, bronhopneumonie acută bilaterală, osteomielită și septicemia stafilococică. Până la vârsta de 6 luni a suportat septicemii repetate, cu afectarea pielii, oaselor și a ganglionilor limfatici. Istoricul familial al copilului a fost agravat prin prezența infecțiilor severe ale pielii la rudele copilului din partea mamei. Luând în considerație datele anamnestice, a fost realizată testarea sistemului imun în Laboratorul de Alergologie și Imunologie Clinică al USMF „Nicolae Testemițanu”. Testele imunologice au relevat testul NBT (nitroblue tetrazolium) negativ, iar examenul molecular-genetic realizat de compania Invite (SUA) a identificat o mutație în gena hemizigotă CYBB (c.1241>A(p. Asp396Glu), fapt care a confirmat diagnosticul de BGC X-lincată de tip recesiv. Ulterior a fost inițiată terapia profilactică și frecvența episoadelor infecțioase acute a scăzut semnificativ. Concluzii. Aprofundarea cunoștințelor medicilor despre manifestările eterogene ale BGC va contribui la diagnosticul mai precoce, la inițierea timpurie a terapiei și la scăderea ratei mortalității.Background. Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare congenital defect of the immune system due to a genetic dysfunction of phagocytes that leads to recurrent life-threatening infections in the first years of life, but very rarely onset occurs in the neonatal period. Objective of the study. To present a clinical case of CGD with neonatal onset. Material and methods. Anamnesis, clinical and paraclinical data were taken from the outpatient care and medical records. The patient underwent complex immunological studies, as well as a molecular genetic study to confirm the diagnosis. Results. A 6-month-old boy was referred to the Center for Rare Diseases, the Institute of Mother and Child Healthcare with complaints of recurrent infections. In the neonatal period, the child developed infectious episodes, manifested by pyoderma, bilateral acute bronchopneumonia, osteomyelitis, and staphylococcal septicemia. Up to 6 months, he underwent repeated septicemia (3 episodes) with skin, bones, and lymph node involvement. The family history was positive for recurrent furunculosis in the child’s grandfather and uncle on the mother’s side. Taking into account the anamnestic data, a study of the immune system was carried out in the Laboratory of Allergology and Clinical Immunology of the SUMF “Nicolae Testemitanu”. Immunological studies revealed a negative NBT (nitroblue tetrazolium) test result and a molecular genetic study conducted by Invite (USA) revealed a mutation in the hemizygous CYBB gene (c.1241>A (p. Asp396Glu). The diagnosis of recessive X-linked CGD was established. The child was started on prophylactic therapy and the frequency of episodes of acute infections decreased significantly. Conclusions. Increasing the knowledge of doctors about the disease will contribute to earlier diagnosis, earlier initiation of therapy, and will decrease the mortality rate

Reactivitatea imună și rezistența preimună a bolnavilor de tuberculoză pulmonară asociată cu toxocaroză în funcție de capacitatea digestivă a neutrofilelor.

Scopul cercetării: studierea dinamicii unor indici ai fagocitozei și reactivității imune la bolnavii de tuberculoză pulmonară asociată cu toxocaroza în funcție de capacitatea digestivă scăzută a neutrofi lelor segmentate. Studiul a fost realizat pe un eșantion de 47 bolnavi de tuberculoză pulmonară asociată cu toxocaroza care au fost divizați în două loturi: de bază – 15 bolnavi la care au fost diminuate nivelele capacității digestive a neutrofi lelor (valorile testului NBT mai scăzute de 0,1) și de control – 32 bolnavi la care nivelele capacității digestive a neutrofi lelor segmentate au fost în limitele normale (valorile testului NBT – mai mari de 0,1). Tuturor bolnavilor li s-au efectuat investigații imunologice complexe. Indicii ce caracterizează starea reactivității imune (testul NBT, indicele fagocitar și numărul fagocitar, activitatea funcțională a limfocitelor T, B și conținutul lor) cu o veridictate autentică demonstrează o dinamică mult mai efi cientă a evoloției maladiei la bolnavii din lotul de control (valorile testului NBT mai mari de 0,1) comparativ cu cei din lotul de bază (valorile testului NBT – mai scăzute de 0,1)

Pathogenetic diversity of the immune disturbances in patients with pulmonary drug susceptible and drug resistant tuberculosis

Introduction. The immune response to M. tuberculosis infection consists mainly in the activation of the cell-mediated immune response (CIR). Natural resistance (NR) and humoral immunity (HI) contribute to a long-lasting immune resistance to reinfection and reactivation of latent infection. Purpose. Assessment of the pathogenetic diversity of immune disorders (ID) in serum in patients with pulmonary susceptible tuberculosis (S-TB) and MDR-TB. Material and methods. Indicators of CIR (CD3+), NR (phagocytic number), and HI (CD19 +) were determined in 36 healthy individuals (control group-CG), 57 new cases with S-TB (study group 1-SG1) and 72 new cases of MDR-TB (study group 2-SG2). The average was reported to the CG which was the reference value, %. Range 1-33% of the reference value in CG considered the 1st degree of ID, 34-66% - the 2nd degree ID, >66% -the 3rd degree ID, as positiveimmune overactivity (IOA) and negative-immune deficiency (ID). Results. Indices of CIR showed in the SG1 the cell-mediated immune defficiencies (CID) in 23 (41%) cases all of the 1st degree ID, in the SG2- CID of the 1st degree was in 60 (82%) and of 2nd degree CID - in 10 (18%) of cases. In the SG1 the CID was established in 32 (91%) and HI deficiencies (HID) in 3 (9%). In the SG2 the CID was in 26 (90%), HID in 6 (10%) and NR deficiencies (NRD) in 8(23%) of cases. SG1 the 1st degree IOA was detected in 26(43%), 2nd degree 11(31%) and 3rd degree 9 (26%) cases. In SG2 the 1st degree IOA was established in 10 (16%), 2 nd degree in 22 (36%) and 3 rd degree in 29 (53%) of cases. Conclusion. The deficiencies of the CIR were more frequently, established in patients with MDR-TB, associated with a higher rate of NRD and HID and a higher degree of IOA

Particularities preimmune reactivity in patients with respiratory pathology associated with toxocariasis

IMSP Institutul de Ftiziopulmonologie „Chiril Draganiuc” USMF „Nicolae Testemiţanu”The study included 52 patients with asthma associated with toxocariasis and 31 patients with toxocariasis (control group). Study results and analysis suggest the conclusion about installing mixed type (Th1-Th2) of the immune response in patients with respiratory pathology associated with toxocariasis before and after treatment. In patients with toxocariasis without respiratory pathology) identifies Th2 type of immune response to treatment and its dynamics. The exposed, explained during a more favorable prognosis for respiratory pathology associated with toxocariasis. Studiul a inclus 52 de bolnavi cu astm bronşic asociat cu toxocaroză şi 31 bolnavi cu toxocaroză (grupul de control). Rezultatele studiului şi analiza lor sugerează concluzia despre instalarea tipului mixt (Th1-Th2) al răspunsului imun la bolnavii cu patologie a aparatului respirator asociat cu toxocaroză până şi după tratament. La bolnavii cu toxocaroză, fără patologie a aparatului respirator) se identifică tipul Th2 al răspunsului imun până la tratament şi în dinamica acestuia. Cele expuse, explică decursul unui prognostic mai favorabil în cazul patologiei aparatului respirator asociat cu toxocaroză

Transformation parameters between UCS-2000 and WGS-84

 According to the Order of the Ministry of Agrarian Policy of Ukraine, published in 2016, about the procedure for using the national coordinate system UCS-2000, this was the first time officially presented parameters of the Helmert transformation from the UCS-2000 system to the ITRF-2000 system. However, all software products are used for communication between various coordinate systems as the main coordinate system, WGS-84. The Helmert transformation parameters between the UCS-2000 and WGS-84 systems are found for the new realization of WGS-84 (G1762) based on GPS data and the old realization of the WGS-84, based on the US Satellite Navigation System, known as DOPPLER Transit. It is shown that the use of the transformation parameters of the old realization WGS-84 for the processing of present GPS measurements will result in a systematic error of the order of 0.6 m. Obtained transformation parameters can be used as the first approximation to obtain accurate Helmert transformations based on GPS measurements at points with known coordinates in the UCS-2000 system. The described procedure for determining the parameters will be especially useful in the case when a more accurate connection will be established between the systems ITRFyy and WGS-84, than the current one

Characteristics of preimmune resistance in patients with chronic tonsillitis associated with rheumatic disease

Catedra otorinolaringologie, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Laboratorul Imunologie şi Alergologie, Institutul de Ftiziopneumologie „Ch. Draganiuc”, Catedra pediatrie, IMSP „Institutul mamei şi copilului”, Primul Congres Naţional al Societăţii Endocrinologilor cu participare internaţională dedicat jubileului de 50 ani de la fondarea serviciului endocrinologic din Republica Moldova 9-11 octombrie 2014Rezumat. Bolnavii cu amigdalită cronică formează grupul de risc pentru grave afecţiuni somatice si necesită asupra sa o atenţie majoră atât din partea otorinolaringologilor, cât şi din partea medicilor de alte specialităţi. Scopul studiului este aprecierea unor indici ai rezistenţei preimune la copiii cu o evoluţie diferită a amigdalitei cronice, complicate cu diverse forme ale patologiei reumatoide (artrită juvenilă, artrită reactivă şi febra reumatoidă). Aceasta v-a permite efectuarea unui prognostic mai just a acestor maladii asociate şi stabilirea la timp a tratamentului necesar. Studiul a inclus 376 copii şi adolescenţi cu amigdalită cronică compensată şi decompensată cu sau fără patologii cardiovasculare. Fetiţele mai frecvent se îmbolnăvesc de amigdalită cronică decompensată. La copiii mai mari, cu vârsta medie de 13,9±0,48 ani, evoluează amigdalita cronică decompensată complicată cu diverse forme ale patologiei reumatoide. Indicii rezistenţei preimune (activitatea funcţională a neutrofilelor, numărul fagocitar, indicele fagocitar, activitatea hemolitică totală a complementului, proteina С- reactivă, titrul celulelor CD16, nivelul citokinelor IL-1β, IL-8 şi TNF-α în serul sanguin) se modifică în funcţie de forma de amigdalită: cei mai afectaţi sunt indicii preimuni la copiii bolnavi cu amigdalită cronică decompensată complicată cu diverse forme ale patologiei reumatoide.Summary Characteristics of preimmune resistance in patients with chronic tonsillitis associated with rheumatic disease Patients with chronic tonsillitis are at risk for serious somatic disorders and require major attention of both otorhinolaryngologists and other specialties physicians. The purpose of the study is to assess the preimmune resistance indices in children with various evolution of chronic tonsillitis, complicated with different forms of rheumatic disease (juvenile arthritis, reactive arthritis and rheumatoid fever). This will allow to make a fair prognosis of these associated diseases and establish timely the necessary treatment. The study included 376 children and adolescents with chronic compensated and decompensated tonsillitis with or without cardiovascular diseases. Girls more frequently develop chronic decompensated tonsillitis. Older children, mean age 13.9 ± 0.48 years, develop chronic decompensated tonsillitis, it being complicated with various forms of rheumatic disease. The preimmune resistance indices (functional activity of neutrophils, number of phagocytes, phagocytic index, total hemolytic complement activity, С-reactive protein, titre of CD16 cells, level of cytokines IL-1β, IL-8 and TNF-α in the blood serum) change depending on the form of tonsillitis: preimmune indices are the most affected in children with chronic decompensated tonsillitis complicated with various forms of rheumatic disease