Adhésion cellulaire et différenciation entérocytaire (rôle de la E-cadhérine ?)

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

DIALOGUE ENTRE INTEGRINES ET CADHERINE DANS LA DIFFERENCIATION ENTEROCYTAIRE

L'OBJECTIF DE MA THESE EST D'ETUDIER L'INFLUENCE DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE (MEC) DANS LA MISE EN PLACE DE LA DIFFERENCIATION ENTEROCYTAIRE DANS LA LIGNEE CELLULAIRE INTESTINALE CACO-2. QUEL PEUT ETRE LE ROLE DES RECEPTEURS DE LA MEC EN PARTICULIER DES INTEGRINES ? LA E-CADHERINE, RECEPTEUR MEMBRANAIRE DES JONCTIONS ADHERENTES, JOUE-T-ELLE UN ROLE ACTIF DANS CE PHENOTYPE ? EXISTE-T-IL UN DIALOGUE ENTRE CES DEUX TYPES DE MOLECULES IMPLIQUEES DANS DES VOIES DE SIGNALISATION ? NOUS AVONS DEVELOPPE UN MODELE DE CULTURE CELLULAIRE SE RAPPROCHANT DES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES (CULTURE SUR FILTRE SEMI-PERMEABLE RECOUVERT OU NON D'UNE MATRICE EXTRACELLULAIRE). LE RETABLISSEMENT DES DEUX COMPARTIMENTS BASAL ET APICAL AMELIORE LE PHENOTYPE ENTEROCYTAIRE DES CELLULES CACO-2 ET PERMET L'EXPRESSION DE GENES DU METABOLISME LIPIDIQUE TELLES QUE LES APOLIPOPROTEINES A-I, C-III, A-IV ET LA FABP-I. AFIN D'ELIMINER L'EFFET FILTRE, NOUS AVONS CULTIVE LES CELLULES SUR SUPPORT INERTE RECOUVERT DE MEC DE DIFFERENTES ORIGINES CELLULAIRES CE QUI PERMET AUSSI D'AUGMENTER L'EXPRESSION DE L'APOLIPOPROTEINE A-IV. PARALLELEMENT, LA MEC, PAR L'INTERMEDIAIRE DE SES RECEPTEURS MEMBRANAIRES INTEGRINES 1, RENFORCE L'ADHESION CELLULE-CELLULE EN CIBLANT LA E-CADHERINE ET LE CYTOSQUELETTE D'ACTINE A LA MEMBRANE DES JONCTIONS ADHERENS CE QUI FAVORISE LA POLARISATION FONCTIONNELLE. LES RHO GTPASES PARTICIPENT A CETTE REGULATION ET SERVENT DE RELAIS AUX INTEGRINES. POUR ETUDIER LE ROLE DE LA E-CADHERINE ET DES INTEGRINES DANS LA DIFFERENCIATION ENTEROCYTAIRE DES CELLULES CACO-2, NOUS AVONS GENERE UNE LIGNEE PERMANENTE CACO-2 QUI EXPRIME LE GENE RAPPORTEUR GFP SOUS LE CONTROLE DE REGIONS REGULATRICES DU PROMOTEUR DE L'APO A-IV. CES ELEMENTS DU PROMOTEUR SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTS POUR DIRIGER SON EXPRESSION DANS LES ENTEROCYTES DES VILLOSITES. LA GFP EST ALORS PLUS PARTICULIEREMENT OBSERVEE DANS LES CELLULES OU LA LOCALISATION DE LA E-CADHERINE EST RESTREINTE AU NIVEAU DE LA MEMBRANE LATERALE DES JONCTIONS ADHERENTES. DE PLUS, LA FONCTIONNALITE DU COMPLEXE E-CADHERINE/CYTOSQUELETTE D'ACTINE EST NECESSAIRE POUR QUE LA MEC AUGMENTE LA TRANSCRIPTION DE L'APO A-IV. LES RHO GTPASES CONTRIBUENT EGALEMENT A CE DIALOGUE INTEGRINES/CADHERINE. LES CELLULES DOIVENT DONC INTEGRER ET TRAITER LES INFORMATIONS DE CES DIFFERENTS COMPLEXES D'ADHESION POUR GENERER CETTE REPONSE CELLULAIRE SPECIFIQUE.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Impairment of T lymphocyte functions in mice with motor end-plate disease.

The present paper reports complex immunological anomalies associated with motor end-plate disease (Med) in mice. Motor end-plate disease is a severe neuromuscular disorder which leads to death (around the 25th of life) in the Medj/Medj mutant, while the heterozygotes quickly recover from mild manifestations. Medj/Medj and Medj/ + mice share some of the immunological aberrations: reduced PFC response to SRBC in 14-16 day old mice, with reduced suppressor cell function and precocious maturation of the cytotoxic response to allogeneic cells in 21-23 day old mice. The diminished PFC response is corrected in adult Medj/ + mice but persists in the small group of Medj/Medj which escape death and which were studied between the 6th and 16th week of life. In addition, the thymus and spleen of Medj/Medj mice are greatly reduced in size, a symptom which appears with the onset of the clinical disease. Also, a reduction in the NK activity in the small group of older, surviving mice was noted. T and B lymphocyte proportions and the proliferative responses to T cell mitogens were not impaired in 14-16 day old mice. The role of these abnormalities in the pathogenesis of the disease is not known. Since some of these anomalies are shared by Medj/Medj and Medj/ +, the latter of which present no or mild and transient neurological manifestations, there is no clear link between the immunological and neuromuscular disorders