Long non-coding RNAs in cutaneous squamous cell carcinoma

Long-term exposure to the sun UV-radiation is the leading cause for the development of skin cancer. Keratinocyte-derived cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is the most common metastatic skin cancer and its incidence is increasing globally. Although the most frequent mutational targets in cSCC development have been characterized, a comprehensive understanding of the molecular events in cSCC pathogenesis remains incomplete. There is an obvious need for clinically useful prognostic biomarkers and therapeutic targets for recurrent and metastatic cSCCs. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a largely uncharacterized group of regulatory RNAs involved in various biological processes and their role in cancer progression is emerging. However, their role in cSCC is largely unknown. The main objective of this thesis was to investigate lncRNAs in order to identify new biomarkers for progression of cSCC and characterize novel therapeutic targets for recurrent and metastatic cSCC. In this study two tumorigenic lncRNAs in cSCC were identified, and based on their expression and function and with the permission of the HUGO Gene Nomenclature Committee they were named PICSAR and PRECSIT. They are specifically upregulated in cSCC cells in culture and in vivo and they contribute to cSCC progression by distinct mechanisms. PICSAR promotes cSCC cell growth by activating ERK1/2 via suppression of DUSP6 expression. Furthermore, PICSAR regulates adhesion and migration of cSCC cells by regulating integrin expression. PRECSIT expression in cSCC cells was shown to be regulated by the p53 pathway. Additionally, PRECSIT was found to regulate invasion of cSCC cells by regulating STAT3 signaling and expression of MMP-1, MMP-13, MMP-13, and MMP-10. In conclusion, lncRNAs PICSAR and PRECSIT may serve as novel biomarkers and putative therapeutic targets in cSCC.Jatkuva altistuminen auringon UV-säteilylle on suurin syy ihon levyepiteelisyövän (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) kehittymiseen. Se on yleisin metastaattinen ihosyöpä maailmanlaajuisesti ja syöpätapausten määrä on kasvussa. Useita cSCC:n kehittymiseen liittyviä DNA-mutaatioita on tunnistettu, mutta kokonaisvaltainen käsitys syövän kehittymisen aikana tapahtuvista molekulaarisista muutoksista on yhä selvittämättä. Uusia merkkiaineita tarvitaan, jotta voitaisiin paremmin tunnistaa kehittyykö varhaisen vaiheen syöpä aggressiiviseksi metastasoivaksi syöväksi. Pitkät eikoodaavat RNA:t (long non-coding RNA, lncRNA) ovat varsin tuntematon ryhmä molekyylejä, joiden merkitystä syövässä on tutkittu laajalti, mutta niiden yhteyttä cSCC:hen ei juurikaan tunneta. Tämän väitöskirjatyön tavoitteena oli löytää ja karakterisoida lncRNA:ita, joita voitaisiin käyttää merkkiaineina nopeasti etenevän tai leviävän cSCC:n havaitsemisessa sekä uusien hoitomuotojen kehittämisessä. Tässä työssä havaittiin kaksi lncRNA:ta, jotka liittyvät cSCC:n kehittymiseen. Tutkimustulosten perusteella sekä ihmisen perimän kansainvälistä kartoitus- ja sekvensointihanketta johtavan organisaation nimeämiskomitean luvalla ne nimettiin PICSAR:iksi ja PRECSIT:iksi. Niiden ilmentyminen on koholla cSCC:ssä ja ne vaikuttavat cSCC:n kehittymiseen eri mekanismeilla. PICSAR edistää syövän kasvua aktivoimalla ERK1/2 kinaasia DUSP6:n kautta. Lisäksi se säätelee solujen kiinnittymistä ja liikkumista vaikuttamalla integriini-solureseptorien ilmentymiseen. PRECSIT:in ilmentymistä säädellään p53-signalointireitin kautta. PRECSIT säätelee cSCC-solujen invaasiota STAT3-signalointireitin välityksellä vaikuttamalla MMP-1, MMP-3, MMP-10 ja MMP-13 geenien ilmentymiseen. PICSAR ja PRECSIT voisivat toimia uusina merkkiaineina syövän diagnostiikassa ja uusien hoitomuotojen kehittämisessä cSCC:lle

Asylum Seekers and Security at the Northern Finnish-Russian Border: Analysing ‘Arctic Route Episode’ of 2015-2016

Europe experienced an unprecedented peak in asylum seekers in 2015. Over a million asylum seekers entered the European Union across the Mediterranean Sea and travelled by all means of transport, including by foot, from South to Central and Northern parts of the EU. This “migration crisis” became to define much of the political-territorial atmosphere in the continent with severe impacts on the European security but, significantly, also to the way countries communicated migration related threat images into desires for re-bordering. Towards the end of 2015 and early 2016, a bit strange episode happened up in the North, when asylum seekers travelled to Northern Norway and Finland through Russian Federation. Despite locating very far from the Mediterranean and Balkan routes to Europe, the Russian North appeared to become part of so-called Arctic route to the Schengen area with over 7000 African, Middle-Eastern and Asian asylum seekers. Due to the history of very strict border management and control, very few illegal border crossings and extremely distant location, the “Arctic route episode” to Norway and Finland became matters of security in many ways. After describing the overall character of this “Arctic route episode”, we will analyse different perspectives to migration related security. A particular attention will be paid to Finland, Finnish border management and foreign citizens who applied for asylum at one of the “Eastern” border crossing points (Salla or Raja-Jooseppi) in Northern Finland. The Finnish-Russian case illustrates well the networked - but still rather specific - migratory processes in Europe. The public discussion on the episode expresses well many of the international political fears and threats migration poses for those who actually are on the move

Pitkät ei-koodaavat RNA:t ihosyövässä

Pitkät ei-koodaavat RNA:t (long non-coding RNA, lncRNA) ovat laaja ja toiminnoiltaan monipuolinen joukko geenien säätelijämolekyylejä, joilla on tärkeä rooli solujen normaalin toiminnan ja tasapainon ylläpidossa. Ihossa ne osallistuvat muun muassa keratinosyyttien erilaistumisen ja haavan paranemisen säätelyyn. LncRNA:iden poikkeava ilmentyminen on havaittu lukuisissa eri syövissä, mukaan lukien ihosyövissä, kuten melanoomassa ja okasolusyövässä. Lisääntyvä tutkimusnäyttö lncRNA:iden toimintamekanismeista ihosyöpien kehittymisessä avaa uusia näkökulmia niiden käyttömahdollisuuksista ihosyöpien diagnostiikassa, luokittelussa ja uusien hoitomuotojen kehittämisessä

Afrikkalainen muuttoliike, turvallisuus ja Venäjä

Vuosina 2015–2016 Suomeen tuli yli 30 000 turvapaikanhakijaa erityisesti Lähi-Idästä ja eri Aasian ja Afrikan maista. Pieni osa heistä tuli niin sanottua arktista reittiä Pohjois-Venäjältä. Heistä neljäsosa oli Venäjällä asuneita maahanmuuttajia. Keskitymme tähän muuttoliikkeeseen Venäjällä asuneiden afrikkalaisten maahanmuuttajien näkökulmasta. Keitä afrikkalaistaustaiset Venäjällä ovat, ja keitä olivat arktisen reitin afrikkalaiset? Syyt maastamuuton ja arktisen reitin taustalla nostavat esiin turvallisuuden moniulotteisuuden kansainvälisissä muuttoliikkeissä. Turvapaikanhakijoiden vaikea asema Venäjällä nivoutui monenlaiseen arjen turvattomuuteen ja rasismiin, määritteli muuttopäätöksiä ja siirtyi myös salakuljettajien avustuksella Suomen Schengen rajalle valtion turvallisuuteen liittyviksi kysymyksiksi rajojen hallinnasta. Tutkimus perustuu arktisen reitin Venäjällä asuneiden afrikkalaisten turvapaikkahakemuspöytäkirjoihin sekä Venäjän afrikkalaisia ja maahanmuuttopolitiikkaa käsittelevään tutkimuskirjallisuutee

Long non-coding RNAs in cutaneous biology and keratinocyte carcinomas

Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a largely uncharacterized group of non-coding RNAs with diverse regulatory roles in various biological processes. Recent observations have elucidated the functional roles of lncRNAs in cutaneous biology, e.g. in proliferation and differentiation of epidermal keratinocytes and in cutaneous wound repair. Furthermore, the role of lncRNAs in keratinocyte-derived skin cancers is emerging, especially in cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), which presents a significant burden to health care services worldwide and causes high mortality as metastatic disease. Elucidation of the functions of keratinocyte-specific lncRNAs will improve understanding of the molecular pathogenesis of epidermal disorders and skin cancers and can be exploited in development of new diagnostic and therapeutic applications for keratinocyte carcinomas. In this review, we summarize the current evidence of functionally important lncRNAs in cutaneous biology and in keratinocyte carcinomas.</p

Long non-coding RNA PICSAR decreases adhesion and promotes migration of squamous carcinoma cells by downregulating α2β1 and α5β1 integrin expression

Long non-coding RNAs (lncRNAs) regulate various cellular processes, and they have emerged as potential biomarkers and therapeutic targets in cancer. We have previously characterized the oncogenic role of lncRNA PICSAR (p38 inhibited cutaneous squamous cell carcinoma associated lincRNA) in cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), the most common metastatic skin cancer. In this study, we show that knockdown of PICSAR in cSCC cells upregulates expression of α2, α5 and β1 integrins, resulting in increased cell adhesion and decreased cell migration on collagen I and fibronectin. In contrast, overexpression of PICSAR in cSCC cells downregulates expression of α2, α5 and β1 integrins on cell surface, resulting in decreased cell adhesion on collagen I and fibronectin and increased cell migration. These results demonstrate a novel mechanism for regulation of the expression of collagen and fibronectin binding integrins by lncRNA PICSAR, leading to altered adhesion and migration of cSCC cells.</p