Lasten ja nuorten mielipiteitä lääkkeistä ja lääketutkimuksista : kysely lapsille ja nuorille

Luotettavan tutkimustiedon niukkuus on rajoittanut lasten lääkehoidon kehittymistä merkittävästi. Lapsia hoidetaan tällä hetkellä usein aikuisille rekisteröidyillä lääkkeillä, jotka eivät ota huomioon lasten farmakologisia ja fysiologisia erityispiirteitä. Euroopan komission vuonna 2007 julkaiseman lastenlääkeasetuksen tavoitteena on edistää uusien lääkkeiden ja lapsille sopivien lääkemuotojen kehittämistä. Tähän pyritään korkeatasoisen tutkimuksen avulla.Lastenlääkeasetuksen myötä perustetun lastenlääkekomitean (Paediatric Committee, PDCO) tehtävänä on muun muassa arvioida lastenlääkkeitä koskevia tutkimusohjelmia sekä kartoittaa lastenlääkkeisiin liittyviä tarpeita. Tämä tutkimus on toteutettu Euroopan lääkeviraston (European Medicines Agency, EMA) lastenlääkekomitean aloitteesta. Sen tavoitteena on selvittää 10–17-vuotiaiden lasten ja nuorten omia mielipiteitä lääkkeiden käytöstä sekä osallistumisesta lääketutkimuksiin. Tutkimus toteutettiin internetkyselynä 24.3.–31.5.2015. Kysely lähetettiin sähköpostilla potilasjärjestöille, kuntien sivistystoimen johtajille sekä Kansalliselle lastenlääkkeiden tutkimusverkostolle FINPEDMEDille, jotka välittivät kyselyä lapsille ja nuorille. Vastauksia saatiin yhteensä 291, joista hylättiin viisi. Tulokset ovat kuvailevia, eikä niitä voida suoraan yleistää koskemaan koko väestöä. Suurimmalla osalla vastaajista oli kokemusta kiinteistä (esim. tabletti tai kapseli) (94 %), nestemäisistä (62 %) ja ruiskeena annettavista (62 %) lääkkeistä. Iholle levitettävät (67 %) ja nestemäiset (58 %) lääkkeet koettiin helpoimmiksi käyttää. Vastaajista 56 % piti kiinteitä lääkkeitä helppokäyttöisinä ja viidesosa (19 %) piti niitä hankalakäyttöisinä. Puolet (52 %) lapsista ja nuorista kuvasi lääkkeen pahan maun yleisimmäksi syyksi, joka tekee lääkkeen oton vaikeaksi. Lääkkeisiin liittyvissä ongelmissa vastaajat kääntyivät yleisimmin vanhempiensa puoleen (85 %) tai lukivat lääkkeen pakkausselostetta (55 %). Viidesosa lapsista ja nuorista oli itse osallistunut lääketutkimukseen, ja suurin osa vastaajista oli kuullut tutkimuksista (64 %). Yli puolet (57 %) mielsi lääketutkimuksen tarkoittavan sitä, että lääkkeitä tutkitaan ihmisillä tehon ja mahdollisen vahingollisuuden selvittämiseksi. Neljäsosa ei tiennyt, mitä lääketutkimuksella tarkoitetaan. Yleisimmät syyt osallistua lääketutkimukseen olivat ajatukset, että uusi lääke voisi auttaa joko muita lapsia (57 %) tai itseä (55 %). Toisaalta 71 % vastaajista kieltäytyisi lääketutkimuksesta, koska pelkäisi siitä koituvan haittaa itselle. Puolet lapsista ja nuorista oli kiinnostunut saamaan lisätietoa lääketutkimuksista. Viidesosa vastaajista oli kiinnostunut osallistumaan lastenlääketutkimusta tukevaan nuorisopaneeliin (neuvoa antava nuorisopaneeli), jossa nuoret kertovat mielipiteitään lääketutkimuksista. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että vaihtoehtoisten, lapsille sopivien lääkemuotojen kehittämiselle on edelleen tarvetta. Lapset käyttävät eniten perinteisiä, kiinteitä lääkemuotoja, mutta he kokevan niiden käytön usein hankalaksi. Lapsille kehitettävien lääkkeiden ottaminen ei saa sattua tai pelottaa esimerkiksi nieltäessä. Tarvitaan uusia, innovatiivisiakin lääkemuotoja lasten lääkintään. Lasten ja nuorten positiivinen asenne lääketutkimuksia kohtaan on hyvä lähtökohta lisääntyviä kliinisiä tutkimuksia ajatellen.Tiivistelmä myös ruotsiksi ja englanniks

Indole-3-propionic acid, a gut-derived tryptophan metabolite, associates with hepatic fibrosis

Background and Aims: Gut microbiota-derived metabolites play a vital role in maintenance of human health and progression of disorders, including obesity and type 2 diabetes (T2D). Indole-3-propionic acid (IPA), a gut-derived tryptophan metabolite, has been recently shown to be lower in individuals with obesity and T2D. IPA’s beneficial effect on liver health has been also explored in rodent and cell models. In this study, we investigated the association of IPA with human liver histology and transcriptomics, and the potential of IPA to reduce hepatic stellate cell activation in vitro. Methods: A total of 233 subjects (72% women; age 48.3 ± 9.3 years; BMI 43.1 ± 5.4 kg/m2) undergoing bariatric surgery with detailed liver histology were included. Circulating IPA levels were measured using LC-MS and liver transcriptomics with total RNA-sequencing. LX-2 cells were used to study hepatoprotective effect of IPA in cells activated by TGF-β1. Results: Circulating IPA levels were found to be lower in individuals with liver fibrosis compared to those without fibrosis (p = 0.039 for all participants; p = 0.013 for 153 individuals without T2D). Accordingly, levels of circulating IPA associated with expression of 278 liver transcripts (p p Conclusion: The association of circulating IPA with liver fibrosis and the ability of IPA to reduce activation of LX-2 cells suggests that IPA may have a therapeutic potential. Further molecular studies are needed to investigate the mechanisms how IPA can ameliorate hepatic fibrosis.</p

Differential Mitochondrial Gene Expression in Adipose Tissue Following Weight Loss Induced by Diet or Bariatric Surgery

ContextMitochondria are essential for cellular energy homeostasis, yet their role in subcutaneous adipose tissue (SAT) during different types of weight-loss interventions remains unknown.ObjectiveTo investigate how SAT mitochondria change following diet-induced and bariatric surgery–induced weight-loss interventions in 4 independent weight-loss studies.MethodsThe DiOGenes study is a European multicenter dietary intervention with an 8-week low caloric diet (LCD; 800 kcal/d; n = 261) and 6-month weight-maintenance (n = 121) period. The Kuopio Obesity Surgery study (KOBS) is a Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) surgery study (n = 172) with a 1-year follow-up. We associated weight-loss percentage with global and 2210 mitochondria-related RNA transcripts in linear regression analysis adjusted for age and sex. We repeated these analyses in 2 studies. The Finnish CRYO study has a 6-week LCD (800-1000 kcal/d; n = 19) and a 10.5-month follow-up. The Swedish DEOSH study is a RYGB surgery study with a 2-year (n = 49) and 5-year (n = 37) follow-up.ResultsDiet-induced weight loss led to a significant transcriptional downregulation of oxidative phosphorylation (DiOGenes; ingenuity pathway analysis [IPA] z-scores: −8.7 following LCD, −4.4 following weight maintenance; CRYO: IPA z-score: −5.6, all P ConclusionsDifferentially regulated SAT mitochondria-related gene expressions suggest qualitative alterations between weight-loss interventions, providing insights into the potential molecular mechanistic targets for weight-loss success.</p

Functional MRI Assessment of Task-Induced Deactivation of the Default Mode Network in Alzheimer’s Disease and At-Risk Older Individuals

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia in old age, and is characterized by prominent impairment of episodic memory. Recent functional imaging studies in AD have demonstrated alterations in a distributed network of brain regions supporting memory function, including regions of the default mode network. Previous positron emission tomography studies of older individuals at risk for AD have revealed hypometabolism of association cortical regions similar to the metabolic abnormalities seen in AD patients. In recent functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies of AD, corresponding brain default mode regions have also been found to demonstrate an abnormal fMRI task-induced deactivation response pattern. That is, the relative decreases in fMRI signal normally observed in the default mode regions in healthy subjects performing a cognitive task are not seen in AD patients, or may even be reversed to a paradoxical activation response. Our recent studies have revealed alterations in the pattern of deactivation also in elderly individuals at risk for AD by virtue of their APOE e4 genotype, or evidence of mild cognitive impairment (MCI). In agreement with recent reports from other groups, these studies demonstrate that the pattern of fMRI task-induced deactivation is progressively disrupted along the continuum from normal aging to MCI and to clinical AD and more impaired in e4 carriers compared to non-carriers. These findings will be discussed in the context of current literature regarding functional imaging of the default network in AD and at-risk populations

Functional MRI Assessment of Task-Induced Deactivation of the Default Mode Network in Alzheimer’s Disease and At-Risk Older Individuals

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia in old age, and is characterized by prominent impairment of episodic memory. Recent functional imaging studies in AD have demonstrated alterations in a distributed network of brain regions supporting memory function, including regions of the default mode network. Previous positron emission tomography studies of older individuals at risk for AD have revealed hypometabolism of association cortical regions similar to the metabolic abnormalities seen in AD patients. In recent functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies of AD, corresponding brain default mode regions have also been found to demonstrate an abnormal fMRI task-induced deactivation response pattern. That is, the relative decreases in fMRI signal normally observed in the default mode regions in healthy subjects performing a cognitive task are not seen in AD patients, or may even be reversed to a paradoxical activation response. Our recent studies have revealed alterations in the pattern of deactivation also in elderly individuals at risk for AD by virtue of their APOE e4 genotype, or evidence of mild cognitive impairment (MCI). In agreement with recent reports from other groups, these studies demonstrate that the pattern of fMRI task-induced deactivation is progressively disrupted along the continuum from normal aging to MCI and to clinical AD and more impaired in e4 carriers compared to non-carriers. These findings will be discussed in the context of current literature regarding functional imaging of the default network in AD and at-risk populations