Developing Central Nervous System and Vulnerability to Platinum Compounds

Comparative studies on the effects of the platinum complexes in use or in clinical trials are carried out in order to discover differences in the neurotoxic potential and the reversibility of neurotoxicity. In this paper, we summarized the current literature on neurotoxicity and chemoresistance of cisplatin (cisPt) and discussed our recent efforts on the interference of cisPt and a new platinum compound [Pt(O,O′-acac)(γ-acac)(DMS)] (PtAcacDMS), with high specific reactivity with sulphur ligands instead of nucleobases as cisPt, on some crucial events of rat postnatal cerebellum development. The acute effects of drug treatments on cell proliferation and death in the external granular layer and granule cell migration and the late effects on the dendrite growth of Purkinje cells were evaluated. Together with the demonstrated antineoplastic effectiveness in vitro, compared with cisPt, data suggest a lower neurotoxicity of PtAcacDMS, in spite of its presence in the brain that involves considerations on the blood brain barrier permeability

Il terremoto del 21 giugno 2013 in Lunigiana. Le attività del coordinamento Sismiko

Il 21 giugno 2013 alle ore 10.33 UTC è stato registrato dalla Rete Sismica Nazionale (RSN) [Amato e Mele, 2008; Delladio, 2011] dell’Istituto Nazionale di Geofisica e Vulcanologia (INGV) un terremoto di magnitudo (ML) 5.2 nel distretto sismico1 denominato “Alpi Apuane” tra i comuni di Minucciano in provincia di Lucca e Fivizzano e Casola in provincia di Massa e Carrara, zona conosciuta come “Lunigiana”. L’evento sismico, localizzato dai sismologi in turno presso la sala di sorveglianza sismica di Roma [Basili, 2011] con coordinate 44.153°N e 10.135° E e una profondità di circa 5 km è stato ben risentito in tutta la penisola centro-settentrionale ed è stato seguito in poche ore da numerosi eventi anche di ML ≥ 3.0 (16 nelle prime 72 ore). Storicamente l’area oggetto della sequenza sismica è stata interessata da numerosi terremoti di magnitudo superiore a 5.0 il più grande dei quali quello avvenuto nel 1920 nella zona della Garfagnana (fonte dati: Catalogo Parametrico dei Terremoti Italiani - CPTI11 [Rovida et al., 2011]), ad una distanza di circa 12 km dal mainshock odierno, interessata anch’essa da una piccola sequenza sismica a gennaio del 2013. In considerazione dell’entità dell’evento e seguendo le procedure definite per le situazioni di emergenza internamente all’INGV anche in accordo con l’Allegato A2 della Convenzione vigente 2012- 20203 fra l’ente e il Dipartimento di Protezione Civile (DPC), è stata attivata la Rete Sismica Mobile della sede INGV di Roma (Re.Mo. [Moretti et al., 2010]). Nell’arco di tempo di poco più un’ora dall’accadimento del mainshock è stata disposta l’installazione di una rete sismica temporanea costituita da sei stazioni a integrazione delle reti sismiche permanenti già presenti in area epicentrale (RSN e Regional Seismic network of North-Western Italy – RSNI [Ferretti et al., 2008; 2010; Eva et al., 2010; Pasta et al., 2011]). Nel contempo sono stati consultati tramite e-mail i referenti delle unità di rete sismica mobile delle altre sedi INGV che nell’ambito del coordinamento “Sismiko” [Moretti et al., 2012] negli ultimi due anni hanno dato la propria disponibilità, in termini di personale e strumentazione, ad intervenire in caso di emergenza sismica; sono stati inoltre contattati i colleghi del Dipartimento di Scienze della Terra, dell’Ambiente e della Vita, dell’Università degli Studi di Genova (DISTAV) i più vicini all’area epicentrale e gestori della RSNI che hanno comunicato loro stessi l’intenzione di installare due stazioni temporanee, una in real-time e una in configurazione stand-alone. In questo lavoro viene descritta l’attività compiuta dalla Rete Sismica Mobile INGV, la tempistica dell’intervento effettuato in sinergia con i colleghi dell’Università di Genova, i dettagli circa l'installazione e la gestione delle stazioni sismiche temporanee nel primo mese di attività e una valutazione del dataset acquisito

Il terremoto del 21 giugno 2013 in Lunigiana. Le attività del coordinamento Sismiko

Il 21 giugno 2013 alle ore 10.33 UTC è stato registrato dalla Rete Sismica Nazionale (RSN) [Amato e Mele, 2008; Delladio, 2011] dell’Istituto Nazionale di Geofisica e Vulcanologia (INGV) un terremoto di magnitudo (ML) 5.2 nel distretto sismico1 denominato “Alpi Apuane” tra i comuni di Minucciano in provincia di Lucca e Fivizzano e Casola in provincia di Massa e Carrara, zona conosciuta come “Lunigiana”. L’evento sismico, localizzato dai sismologi in turno presso la sala di sorveglianza sismica di Roma [Basili, 2011] con coordinate 44.153°N e 10.135° E e una profondità di circa 5 km è stato ben risentito in tutta la penisola centro-settentrionale ed è stato seguito in poche ore da numerosi eventi anche di ML ≥ 3.0 (16 nelle prime 72 ore). Storicamente l’area oggetto della sequenza sismica è stata interessata da numerosi terremoti di magnitudo superiore a 5.0 il più grande dei quali quello avvenuto nel 1920 nella zona della Garfagnana (fonte dati: Catalogo Parametrico dei Terremoti Italiani - CPTI11 [Rovida et al., 2011]), ad una distanza di circa 12 km dal mainshock odierno, interessata anch’essa da una piccola sequenza sismica a gennaio del 2013. In considerazione dell’entità dell’evento e seguendo le procedure definite per le situazioni di emergenza internamente all’INGV anche in accordo con l’Allegato A2 della Convenzione vigente 2012- 20203 fra l’ente e il Dipartimento di Protezione Civile (DPC), è stata attivata la Rete Sismica Mobile della sede INGV di Roma (Re.Mo. [Moretti et al., 2010]). Nell’arco di tempo di poco più un’ora dall’accadimento del mainshock è stata disposta l’installazione di una rete sismica temporanea costituita da sei stazioni a integrazione delle reti sismiche permanenti già presenti in area epicentrale (RSN e Regional Seismic network of North-Western Italy – RSNI [Ferretti et al., 2008; 2010; Eva et al., 2010; Pasta et al., 2011]). Nel contempo sono stati consultati tramite e-mail i referenti delle unità di rete sismica mobile delle altre sedi INGV che nell’ambito del coordinamento “Sismiko” [Moretti et al., 2012] negli ultimi due anni hanno dato la propria disponibilità, in termini di personale e strumentazione, ad intervenire in caso di emergenza sismica; sono stati inoltre contattati i colleghi del Dipartimento di Scienze della Terra, dell’Ambiente e della Vita, dell’Università degli Studi di Genova (DISTAV) i più vicini all’area epicentrale e gestori della RSNI che hanno comunicato loro stessi l’intenzione di installare due stazioni temporanee, una in real-time e una in configurazione stand-alone. In questo lavoro viene descritta l’attività compiuta dalla Rete Sismica Mobile INGV, la tempistica dell’intervento effettuato in sinergia con i colleghi dell’Università di Genova, i dettagli circa l'installazione e la gestione delle stazioni sismiche temporanee nel primo mese di attività e una valutazione del dataset acquisito.Published1-345T. Sorveglianza sismica e operatività post-terremotoN/A or not JCRope

Rapid response to the earthquake emergency of May 2012 in the Po Plain, northern Italy

No abstrac

Tendon collagen turnover-related genes in cerebral palsy

Children with infantile autism sometimes show hyperesthesia or hypoesthesia to touch, pain, and/or temperature. To clarify the pathophysiology, we examined short-latency somatosensory evoked potentials (S-SEPs), elicited by median nerve stimulation, in 24 children with infantile autism (17 males, seven females; age range 2y 2mo-9y; mean age 4y 2mo [SD 1y 7mo]). We also evaluated relationships between S-SEP findings and clinical manifestations. Of the 24 children, 10 showed abnormal S-SEPs as follows: prolonged peak latency of N20 (n=2), extended interpeak latency of P13/14-N20 (n=7), appearance of a giant SEP (n=1), and a more than twofold right hemispheric peak-to-peak amplitude predominance of N20-P25 (n=5). In addition, a peak-to-peak amplitude of N20-P25 elicited by left median nerve stimuli was significantly higher than that obtained with right median nerve stimuli, which indicated right hemispheric hyperactivity relative to the left (p=0.008). Infantile autism is frequently associated with somatosensory abnormalities and right hemispheric hyperactivity relative to the left, especially in the primary somatosensory area. This is believed to contribute to the pathophysiology of infantile autism, especially the idiopathic form

Developmental expression of cellular prion protein and apoptotic molecules in the rat cerebellum: Effects of platinum compounds

Programmed cell death is regulated by prototypes of a large family of Bcl-2-like proteins such as Bax and Bcl-2. A neuroprotective role for cellular prion protein (PrPc) on programmed cell death has been reported, although the cytosolic accumulation of PrPc correlates with toxicity and death of some neurons by apoptosis. In order to understand the signalling function of PrPc in promoting survival or suppressing cell death, we analyzed the expression and co-localization of PrPc, Bax and Bcl-2 proteins in the developing cerebellum of rats treated at PD10 (postnatal day 10) with the chemotherapeutic drug cisplatin (cisPt) or the new platinum (Pt) compound [Pt(O,O0-acac)(g-acac)(DMS)] (PtAcacDMS). Differences in the expression of PrPc, Bax and Bcl-2 were found in proliferating cells and immature Purkinje neurons. One day after administration (PD11), cisPt markedly increased the apoptosis of the proliferating cells of the EGL (external granular layer); at the same time, several apoptotic bodies with strong Bax immunoreactivity were noticed. After PtAcacDMS, changes in PrPc and apoptotic proteins, with respect to the controls, were found but Bax immunopositive apoptotic bodies were not detectable, which could mean that apoptotic cell death of proliferating cells is preserved. Co-localization was clearly detected in the Purkinje cell population and may explain better the mechanisms by which PrPc and the apoptotic proteins function, and particularly the role of PrPc. Considering the reactivity of Purkinje neurons to these proteins at PD11 and Pd17, at least PrPc expression increased after cisPt and PtAcacDMS treatments or, if PrPc decreased, balanced itself with Bcl-2. The noteworthiness of this finding is that it emphasizes that most of the post-mitotic Purkinje cells need to be rescued, otherwise they undergo degeneration and are not replaced. Based on the effects of both Pt compounds on Purkinje cell differentiation, it should be emphasized that PrPc, together with the synergistic action of the co-localized anti-apoptotic protein, acts as a neuroprotective protein countering cytotoxicity in the postnatal critical phases of cerebellum development

Qualità microbiologica delle acque per emodialisi: quali i fattori di rischio? [Microbiological quality of hemodialysis water: what are the risk factors?]

Introduzione Un paziente in dialisi entra in contatto settimanalmente con un’ingente quantità d’acqua tramite il bagno di dialisi, in media 350 litri. È pertanto essenziale che questa soluzione abbia un’elevata qualità e purezza. Scopo del nostro studio è stato monitorare nel tempo la qualità microbiologica delle acque dell’emodialisi, al fine di individuare eventuali fattori che possano influenzarla. Metodi Abbiamo effettuato da Gennaio 2015 a Ottobre 2017 uno studio cross-sectional raccogliendo le acque delle apparecchiature dialitiche presso l’AOU Careggi. I campioni raccolti in maniera asettica e da tecnici specializzati, sono stati trasportati sotto ghiaccio a 4°C al Laboratorio di Rischio Biologico dell’Azienda USL Toscana Centro per le analisi di laboratorio. Risultati Sono stati raccolti 126 campioni di acqua. Coliformi, E. coli, Staphylococcus aureus, enterococchi sono risultati negativi in tutti i campioni. Pseudomonas aeruginosa è risultata positiva in un solo campione. Sia per le CFU a 37°C che a 22°C la tipologia di macchinario rappresenta l’unico fattore di rischio statisticamente significativo (OR 15.21 e OR 10.25 rispettivamente): i macchinari SDS hanno un rischio decisamente più alto di risultare positivi per le CFU a 37°C e 22°C. Conclusioni È necessario monitorare costantemente il sistema di trattamento delle acque di dialisi e questo ancor più nel caso di dispositivi con sistema SDS che, a causa del loro utilizzo discontinuo, possono essere soggetti più frequentemente, come dimostrato nel nostro studio, a maggiore contaminazione. PAROLE CHIAVE: sorveglianza, emodialisi, infezioniBACKGROUND: A dialyzed patient weekly gets in touch with a large amount of water (on average 350 liters) through the dialysis bath. It is therefore essential that this solution would have a high quality and purity. The aim of our study was to monitor the microbiological quality of the hemodialysis water in order to identify possible factors that could affect it. METHODS: We conducted a cross-sectional study from January 2015 to October 2017 collecting the dialysis water in AOU Careggi. Samples were aseptically collected by specialized technicians and then transported under ice at 4° C to the Laboratory of Biological Hazards of USL Toscana Centro for laboratory analyses. RESULTS: 126 water samples were collected. Coliforms, E. coli, Staphylococcus aureus, enterococci were not detected. Pseudomonas aeruginosa was found in only one sample. Both for CFU at 37° C and at 22° C, the type of device represented the only statistically significant risk factor (OR 15.21 and OR 10.25 respectively): SDS devices had a significantly higher risk of being positive for CFU at 37° C and 22° C. CONCLUSIONS: As our study demonstrated, the system producing dialysis water must be constantly monitored, especially in cases of SDS devices which may be subjected more frequently to a higher contamination, due to their discontinuous use. Copyright by Società Italiana di Nefrologia SIN, Rome, Italy

The developmental neurotoxicity study of platinum compounds. Effects of cisplatin versus a novel Pt(II) complex on rat cerebellum

In the field of experimental oncology, many efforts are being carried out to search new platinum-based drugs overcoming the CNS toxicity and drug resistance. One of the adopted strategies is the synthesis of platinum compounds able to form Pt-DNA adducts different from the cisplatin ones or to react with other subcellular targets. In this context a novel Pt(II) complex, [Pt(O,O'-acac)(γ-acac)(DMS)](PtAcacDMS), was synthesized which reacts preferentially with protein thiols or thioethers. In this work we investigated the in vivo effects of cisplatin and PtAcacDMS on normal development. Moreover, to verify the dose-dependence of the effects, different groups of animals were treated with 5 μg/g or 10 μg/g body weight of cisPt and PtAcacDMS. We have focused our attention on the cerebellum because it provides a useful model system to evaluate the outcomes of perinatal treatment with chemotherapeutic agents on key CNS developmental processes such as neural cells proliferation, migration and differentiation. We have demonstrated the ability of both cisPt and PtAcacDMS to reach the brain tissue once injected. The brain platinum content after PtAcacDMS treatment was notably higher (approximately 4-fold as much) than after cisPt. The platinum accumulation in the brain was still considerable 7 days after PtAcacDMS administration. However, compared with cisplatin, PtAcacDMS induces less severe changes on fundamental events of neuroarchitecture development, such as no high apoptotic events, less altered granule cell migration and Purkinje cell dendrite growth, suggesting a low neurotoxicity of this new Pt complex for normal CNS. The mild damages could be attributable to the different subcellular target of this compound as well as to a greater efficiency of the cell repair system to recognize the drug-target adducts and to repair them. Together with the previously demonstrated antineoplastic effectiveness in vitro, the findings here reported suggest PtAcacDMS as a potential alternative to cisplatin indicating, at the same time, that the choice of platinum compounds with new subcellular targets could be a strategy to prevent neurotoxicity induced by cisplatin and overcome drug resistance induced by mutations in the intrinsic apoptotic pathway

Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM)

none15Background: The aim of this study was to evaluate the activity and toxicity of pemetrexed and carboplatin combination as first-line chemotherapy in malignant pleural mesothelioma (MPM). Patients and methods: Patients with measurable advanced MPM and a zero to two Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) were enrolled. The schedule was pemetrexed 500 mg/m2 in combination with carboplatin area under the curve 5, every 21 days. In all, 76 patients were treated. Median age was 65 years; median ECOG PS was zero. Results: Grade 3 hematological toxicity according to World Health Organization criteria was seen in 36 (47.3%) patients; grade 4 hematological toxicity in 5 (6.5%) patients. There were 16 (21%) partial responses and 3 (4%) complete responses, for an overall response rate of 19 (25%) [95% confidence interval (CI) 15.3–34.7]. In all, 29 (39%) (95% CI 28–48) patients reported stable disease. The median survival was estimated at 14 months. Conclusion: This combination of carboplatin and pemetrexed is moderately active and the toxicity is acceptable.Castagneto B; Botta M; Aitini E; Spigno F; Degiovanni D; Alabiso O; Serra M; Muzio A; Carbone R; Buosi R; Galbusera V; Piccolini E; Giaretto L; Rebella L; Mencoboni M.Castagneto, B; Botta, M; Aitini, E; Spigno, Fabio; Degiovanni, D; Alabiso, O; Serra, M; Muzio, A; Carbone, R; Buosi, R; Galbusera, V; Piccolini, E; Giaretto, L; Rebella, L; Mencoboni, M