PERFIL EPIDEMIOLÓGICO DOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM TUBERCULOSE PULMONAR, RESIDENTES NO MUNICÍPIO DE SALVADOR, ENTRE O ANO DE 2010 E 2014

Tuberculose, doença crônica infectocontagiosa, causada por Mycobacterium tuberculosis, ainda representa um grave problema de saúde pública. As abordagens que delimitam o contexto, as condições e o padrão de ocorrência da doença, são evidências importantes que auxiliam o planejamento das ações dos gestores e da equipe de saúde. Portanto, com o propósito de reforça e contribuir com as medidas de saúde pública o objetivo do estudo é avaliar o perfil epidemiológico dos pacientes diagnosticados com TB pulmonar no período de 2010 a 2014, residentes no município de Salvador. Ao longo do período do estudo, foram notificados 11.434 casos de TB pulmonar, com média de 190,5 casos/ano. Homens pardos na faixa etária de 15 a 39 anos foram os mais acometidos pela doença. A primeira baciloscopia foi capaz de detector apenas 7.173 (62,7%) casos de TB. Além disso, observa-se que houve cura em 53,4% e apenas 9% abandonaram o tratamento. Deste modo, considera-se oportuno o planejamento de estratégias que tenham como objetivo primordial, além da detecção precoce da doença, o acompanhamento de grupos prioritários, a fim de se obter resultados satisfatórios no encerramento do tratamento, permitindo contribuir para a melhoria das ações de prevenção e controle

Resposta induzida pelo Mycobacterium tuberculosis com interrupção no operon mce1 e os lipídios da parede celular: uma análise para identificação de biomarcadores

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2020-03-03T11:25:17Z No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli. Resposta Induzida..2019.pdf: 3737435 bytes, checksum: 04541b014bd3ba6ba0a50d3cc44176d1 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2020-03-03T11:25:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli. Resposta Induzida..2019.pdf: 3737435 bytes, checksum: 04541b014bd3ba6ba0a50d3cc44176d1 (MD5)Made available in DSpace on 2020-03-03T11:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli. Resposta Induzida..2019.pdf: 3737435 bytes, checksum: 04541b014bd3ba6ba0a50d3cc44176d1 (MD5) Previous issue date: 2019O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Código de Financiamento 001.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.INTRODUÇÃO. Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) apresenta características peculiares quando comparado a outros patógenos. A interrupção no operon mce1 (mce1) do M. tuberculosis, um putativo transportador de lipídios, causa reorganização lipídica da sua parede celular e reduz assim a capacidade do bacilo de induzir uma resposta inflamatória adequada para controlar a infecção. O grande desafio da TB consiste em interromper o ciclo de transmissão do bacilo e, portanto, uma melhor compreensão dos mecanismos de patogênese do M. tuberculosis pode ser a chave para a interrupção desse ciclo. OBJETIVO. Avaliar a resposta induzida pelo M. tuberculosis mce1 e selvagem (WT), e pelo extrato apolar de lipídios da parede celular em modelo in vitro. MATERIAL E MÉTODOS. Foram utilizadas para avaliação da resposta induzida pelo bacilo na formação do granuloma e os extratos lipídicos da parede celular das duas cepas células do sistema imunológico. Em busca de biomarcadores associados com a TB, uma análise da expressão gênica de células de sangue total de pacientes com TB ativa, TB latente, outras doenças pulmonares e indivíduos saudáveis foi realizada. RESULTADOS. Os dados demonstram que o M. tuberculosis mce1 é capaz de induzir a formação do granuloma, no entanto apresenta capacidade reduzida de controlar a infecção in vitro por um período prolongado. Os lipídios do M. tuberculosis mce1 foram associados com a capacidade reduzida da cepa em montar uma resposta inflamatória, uma vez que o extrato apolar de lipídios da cepa induziu uma expressão reduzida de genes associados com a resposta inflamatória. Após análise de sangue total, genes associados a inflamação apresentaram-se como importantes alvos para avaliação de biomarcadores de diagnóstico da TB e progressão da doença. CONCLUSÃO. M. tuberculosis mce1 demonstrou ter uma capacidade imunogênica reduzida em comparação com a cepa selvagem e o rearranjo lipídico da sua parede celular está envolvido na resposta orquestrada pelo sistema imunológico do hospedeiro, revelando que os lipídios têm um importante papel no curso da doença.INTRODUCTION. Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) has peculiar characteristics when compared to other pathogens. The disruption in the operon mce1 (mce1) of M. tuberculosis, a putative lipid transporter, causes lipid reorganization of its cell wall and thus reduces the bacillus’s ability to induce an appropriate inflammatory response to control the infection. The great challenge of TB is to interrupt the bacillus transmission cycle. Therefore, a better understanding of the pathogenesis mechanisms of M. tuberculosis may be the key to interrupting this cycle. OBJECTIVE. Evaluate the response induced by M. tuberculosis mce1 and wild (WT), and apolar cell wall lipid extract in an in vitro model. MATERIAL AND METHODS. M. tuberculosis strains, mce1 and WT, were used to evaluate the bacillus-induced response in granuloma formation and lipid extracts from the cell wall of the two strains were used to evaluate the induced response in immune cells. In search of biomarkers associated with TB, an analysis of whole blood cell gene expression of patients with active TB, latent TB, other lung diseases, and healthy individuals was performed. RESULTS. The data demonstrate that M. tuberculosis mce1 is able to inducing granuloma formation, however it has reduced ability to control infection for a prolonged period. M. tuberculosis mce1 lipids were associated with the reduced ability of the strain to mount an inflammatory response because its apolar lipid extract induced a decreased expression of genes associated with the inflammatory response. After analysis of whole blood, genes associated with inflammation were presented as important targets for evaluation of diagnostic biomarkers of TB and disease progression. CONCLUSION. M. tuberculosis mce1 has been shown to have a reduced immunogenic capacity compared to the wild type strain and its cell wall lipid rearrangement is involved in the response orchestrated by the host immune system, revealing that lipids play an important role in the course of the disease

Avaliação das subpopulações de monócitos em pacientes com tuberculose pulmonar.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-10-22T13:46:44Z No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli.Avaliação ... 2015.pdf: 2014197 bytes, checksum: 11dd7ed8b03eff8645c6f34b778cc32e (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2015-10-26T11:29:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli.Avaliação ... 2015.pdf: 2014197 bytes, checksum: 11dd7ed8b03eff8645c6f34b778cc32e (MD5)Made available in DSpace on 2015-10-26T11:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessica Dias Petrilli.Avaliação ... 2015.pdf: 2014197 bytes, checksum: 11dd7ed8b03eff8645c6f34b778cc32e (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilOs macrófagos são componentes importantes da resposta imune inata contra o Mycobaterium tuberculosis (Mtb) e podem desempenhar um papel importante na patogênese da tuberculose (TB). Macrófagos são derivados dos monócitos, os quais são classificados em subpopulações a partir da expressão da molécula de superfície CD14 e CD16. São denominados de clássicos, intermediários e não clássicos, e possuem diferenças funcionais e fenotípicas. Os fatores que levam ao desenvolvimento de TB ativa ainda não são claros. Um desequilíbrio entre subpopulações de monócitos circulantes pode estar envolvido na imunopatogênese da TB, uma vez que macrófagos são células importantes da resposta imune inicial da doença. Assim, neste estudo avaliou-se os subgrupos de monócitos em pacientes com TB ativa e latente (TBL). Voluntários com TB ativa, TBL e indivíduos saudáveis foram recrutados para avaliação de frequência, níveis de ativação e produção de citocinas dos subgrupos de monócitos circulantes e após a estimulação antigênica por citometria de fluxo. Nossos resultados não demonstraram diferenças significativas nas frequências, níveis de ativação e produções de citocinas das subpopulações de monócitos entre os grupos estudados. No entanto, pacientes com TB ativa tiveram um aumento na frequência dos monócitos clássicos ativados após estimulação antigênica comparados com os controles saudáveis. Não observou-se uma expansão das subpopulações CD16+ em pacientes TB. Por outro lado, se observou uma expansão dos monócitos CD16- e maior ativação dessa subpopulação após estimulação antigênica em indivíduos TB e TBL. Diante disso, os monócitos clássicos parecem desempenhar algum papel na infecção da TB, uma vez que esta subpopulação se expande e apresenta-se mais ativada após estimulação antigênica principalmente em resposta a Mce1A. Entretanto, esta expansão de monócitos clássicos na TB ainda precisa ser avaliadaMacrophages are important components of the innate immune response against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and may play an important role in the pathogenesis of tuberculosis (TB). Macrophages are derived from monocytes, which are classified into subpopulations from the expression of CD14 and CD16 surface molecule. They are denominated classics, intermediate and non-classical, and have functional and phenotypic differences. The factors that lead to the development of active tuberculosis are not clear yet. However, an imbalance between subpopulations of monocytes may be involved in the immunopathogenesis of TB, since macrophages are important cells in the initial immune responses of the disease. In this study we evaluated the monocyte subsets in patients with active and latent TB (ILTB). Volunteers with active TB, ILTB and healthy subjects were recruited to evaluate the frequency, levels of activation and cytokine production of blood monocytes subsets circulating and after the antigenic stimulation by flow cytometry. Our results did not show significant differences in the frequency, activation levels and cytokine production of monocytes subsets between studies groups. However, patients with active TB have an increased of frequency and activated levels of classical monocytes after antigenic stimulation compared to healthy controls. An expansion of CD16+ in monocytes subsets of TB patient was not observed. Moreover, it was observed an expansion and increased activation of CD16- monocytes after antigenic stimulation in individuals TB and LTB. Thus, the classical monocytes seems to play a role in TB infection, since this subpopulation expands and appears more active primarily after antigenic stimulation in response to Mce1A. However, this expansion of classical monocytes in TB still needs to be evaluated