Influencia de la situación postprandial sobre el eje CCL11/CCR3 en sujetos con hipercolesterolemia

Introducción: La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbilidad y mortalidad a nivel mundial y su base patogénica es la arteriosclerosis (AE). La hipercolesterolemia primaria es uno de los factores de riesgo más importantes para la AE y este proceso está asociado a cierto grado de inflamación sistémica, habiéndose descrito en la actualidad varias citoquinas quimiotácticas involucradas en el proceso arteriosclerótico. Se ha detectado la influencia de la eotaxina-1 (CCL11) y de su receptor, CCR3, en la aparición y desarrollo de la arteriosclerosis, así como la influencia de la lipemia postprandial (LPP) como factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular, aunque no se conoce la posible relación entre ambos factores. La hipótesis de trabajo es que en un modelo de alto riesgo cardiovascular como la hipercolesterolemia primaria, la elevación de la LPP conllevará la modificación del eje inflamatorio CCL11/CCR3 (eotaxina-1), así como de los otros principales ligandos del receptor CCR3 (eotaxinas 2 y 3) y esto podría influir en el desarrollo de la placa de AE. El objetivo principal es estudiar las modificaciones de este eje que se producen en situación postprandial en la inflamación sistémica asociada a la hipercolesterolemia primaria. Material y métodos: Se trata de un estudio comparativo y de intervención postprandial en el que se han analizado muestras sanguíneas de 43 sujetos participantes (22 pacientes con hipercolesterolemia primaria y 21 controles sanos) en situación basal y 4 horas tras una sobrecarga oral grasa (SOG) estandarizada, rica en ácidos grasos insaturados (25 g grasa / m2 superficie corporal). Se recogieron parámetros clínicos, antropométricos y bioquímicos, tanto en situación de ayunas como postprandial. El análisis estadístico se realizó con el programa informatizado SPSS (versión 20.0). Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones basales de eotaxina-1 entre pacientes y controles (grupo de hipercolesterolemia 706,7 ± 210,1 vs grupo control 520,9 ± 312,4 pg/mL; p < 0,05). Tras la SOG se observa un descenso en las concentraciones de eotaxina-1 tanto en el grupo de estudio (652 ± 205,6 pg/mL; ↓7,7%) como en el grupo control (465,4 ± 290,8 pg/mL; ↓10,7%). Se objetiva además un descenso significativo en las concentraciones de eotaxina-2 y eotaxina-3 en el grupo de pacientes con hipercolesterolemia, ambas también ligandos del receptor CCR3 (con eotaxina-2 también se produce este descenso en el grupo control). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en ninguna de las eotaxinas al realizar el análisis en función del género. Conclusiones: En la hipercolesterolemia primaria, la elevación de la LPP inducida por una sobrecarga oral rica en ácidos grasos insaturados reduce la actividad del eje inflamatorio relacionado con las eotaxinas (eotaxina-1, 2 y 3), principales ligandos del receptor CCR3. Estos hallazgos indicarían un posible efecto beneficioso postprandial tras el consumo de ácidos grasos insaturados sobre el desarrollo de la placa de AE. La mejor comprensión del funcionamiento de este eje podría permitirnos adecuar las intervenciones dietéticas y/o farmacológicas para lograr un perfil inflamatorio más favorable, con el objetivo de retrasar el proceso de AE, siempre con el fin último de prevenir eventos cardiovasculares

Hemorragia suprarrenal bilateral poscirugía. A propósito de un caso

Bilateral adrenal haemorrhage (BAH) is a rare but serious condition, which can lead to acute adrenal insufficiency. We present a case of an BAH that occurred after an intervention for lumbar canal stenosis. It was essential for the diagnosis falling hemoglobin and imaging tests. The patient was treated with hydrocortisone substitute orally. A stress situation is a risk factor for BAH, so this condition should be considered in the differential diagnosis of postoperative complications. It is important to suspect it to begin replacement therapy as soon as possible.La hemorragia suprarrenal bilateral (HSB) es una entidad rara pero grave, que puede derivar en insuficiencia suprarrenal aguda. Se presenta un caso de una HSB que tuvo lugar tras una intervención por estenosis de canal lumbar. Fue fundamental para el diagnóstico la caída de hemoglobina y las pruebas de imagen. La paciente recibió tratamiento sustitutivo con hidrocortisona vía oral. Una situación de estrés es un factor de riesgo para HSB, por lo que esta patología debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de las complicaciones poscirugía. Es importante sospecharla para comenzar lo antes posible el tratamiento sustitutivo

Novel Immune Features of the Systemic Inflammation Associated with Primary Hypercholesterolemia: Changes in Cytokine/Chemokine Profile, Increased Platelet and Leukocyte Activation

Primary hypercholesterolemia (PH) is associated with a low grade systemic inflammation that is likely the main driver of premature atherosclerosis. Accordingly, we characterized the immune cell behaviour in PH and its potential consequences. Whole blood from 22 PH patients and 21 age-matched controls was analysed by flow cytometry to determine the percentage of leukocyte immunophenotypes, activation, and platelet-leukocyte aggregates. Plasma markers were determined by Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA). The adhesion of platelet-leukocyte aggregates to tumor necrosis factor-α (TNFα)-stimulated arterial endothelium was investigated using the dynamic model of the parallel-plate flow chamber. PH patients presented greater percentage of Mon 3 monocytes, Th2 and Th17 lymphocytes, activated platelets, and leukocytes than controls. The higher percentages of circulating platelet-neutrophil, monocyte and lymphocyte aggregates in patients caused increased platelet-leukocyte adhesion to dysfunctional arterial endothelium. Circulating CXCL8, CCL2, CX3CL1, and IL-6 levels positively correlated with key lipid features of PH, whereas negative correlations were found for IL-4 and IL-10. We provide the first evidence that increased platelet and leukocyte activation leads to elevated platelet-leukocyte aggregates in PH and augmented arterial leukocyte adhesiveness, a key event in atherogenesis. Accordingly, modulation of immune system behavior might be a powerful target in the control of further cardiovascular disease in PH

Oral unsaturated fat load impairs postprandial systemic inflammation in primary hypercholesterolemia patients

Context: Primary hypercholesterolemia (PH) is a lipid disorder characterized by elevated levels of cholesterol and low-density lipoprotein (LDL). Low-grade systemic inflammation is associated with PH, which might explain the higher incidence of cardiovascular diseases in this setting. Objective: To evaluate the effect of an oral unsaturated fat load (OUFL) on different immune parameters and functional consequences in patients with PH in postprandial state. Design: A commercial liquid preparation of long-chain triglycerides (Supracal®; ω6/ω3 ratio >20/1, OUFL) was administered to 20 patients and 10 age-matched controls. Whole blood was collected before (fasting state) and 4 h after administration (postprandial state). Flow cytometry was employed to determine platelet and leukocyte activation, and the levels of circulating platelet-leukocyte aggregates. Soluble markers were determined by ELISA, and the parallel-plate flow chamber was employed to study leukocyte adhesion to the dysfunctional arterial endothelium. Results: The PH group had a lower percentage of activated platelets and circulating type 1 monocytes, and blunted neutrophil activation after the OUFL, accompanied by a significant increase in the percentage of regulatory T lymphocytes. In this group, the OUFL led to a significant impairment of leukocyte adhesion to the dysfunctional [tumor necrosis factor α (TNFα)-stimulated] endothelium and reduced the plasma levels of soluble P-selectin, platelet factor-4 (PF-4)/CXCL4, CXCL8, CCL2, CCL5, and TNFα. Conclusion: The OUFL has a beneficial impact on the pro-thrombotic and pro-inflammatory state of PH patients and might be a promising macronutrient approach to dampen the systemic inflammation associated with PH and the development of further cardiovascular events

Nutritional and Functional Impact of Acute SARS-CoV-2 Infection in Hospitalized Patients

Aim: To assess the prevalence of malnutrition, frailty, and sarcopenia and the relationships between them in patients hospitalized for COVID-19. Methods: This was a cross-sectional study of the prevalence, determinants, and associations between malnutrition (GLIM 2019 criteria), sarcopenia (SARC-F scale, dynamometry, and calf circumference), and frailty (FRAIL scale) upon discharge following hospitalization for COVID 19. Results: A total of 101 patients (67.3% men, mean age 66.3 years) were recruited. Malnutrition was diagnosed in 49.5%, sarcopenia in 32.7%, and frailty in 28.7% of patients. Of the patients with malnutrition, 48% were also sarcopenic, and 42% were frail. There was a significant association between malnutrition and the severity of pneumonia according to the CURB-65 scale (odds ratio [OR] 2.61, p = 0.036), between sarcopenia and a Barthel score lower than 60 points (OR 29.52, p &lt; 0.001), and between frailty and both a Barthel score lower than 60 points (OR 32.27, p &lt; 0.001) and a length of hospital stay of over 30 days (OR 9.11, p = 0.008). Conclusions: Malnutrition, sarcopenia, and frailty are prevalent and interrelated entities in patients hospitalized for acute SARS CoV-2 infection, especially in patients with greater baseline functional impairment prior to admission and a higher infection severity