Asociación entre los polimorfismos -308 y -238 del gen TNF-α y la artritis reumatoide (datos preliminares)

Rheumatoid Arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease that affects 0.5 to 2 % of the global population. In Ecuador the reported prevalence of the disease is 0.9 %. Recently, an increase number of polymorphisms have been studied in order to find a relationship between the disease and genetic polymorphisms. Two of the most studied polymorphisms are -308 and -238 of the tumor necrosis factor α (TNF-α) gene. Forty individuals with previous diagnosis of RA and twenty five healthy individualswere analyzed for the presence of the polymorphisms -238 and -308 using RT-PCR (endpoint genotyping). Additionally, levels of RA markers were assessed using ELISA. Disease activity was measured according to clinical data using DAS 28. The study was carried out according to Helsinki declaration standards. No differences were found in genotype frequencies between healthy and RA individuals in both polymorphisms. Results showed that most -238GA individuals (69 %) had low disease activity according to DAS28 (SB DAS28); in contrast to -238GG and -238AA polymorphisms in which most individuals (67 % and 57 %) had medium disease level (SM DAS 28.This is the first study on relationship between RA and genetic polymorphisms carried out in Ecuador. Our results suggest the association between 238GG polymorphism and a higher progression of the disease, reported previously.La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica que afecta del 0.5 hasta el 2 % de la población mundial. En el Ecuador, la prevalencia reportada es del 0.9 %. Recientemente se han estudiado los polimorfismos en varios genes con el fin de encontrar su relación con la enfermedad. Dos de los polimorfismos más estudiados son el -308 y el -238 del gen TNF-α. Nosotros analizamos la presencia de estos polimorfismos en cuarenta individuos previamente diagnosticados con AR y veinticinco individuos sanos mediante la RCP-TR (endpoint genotyping). Se empleó ELISA para medio los niveles de marcadores de AR. La actividad de la enfermedad fue medida mediante DAS 28. Todos los procedimientos se realizaron de acuerdo con la declaración de Helsinki. No se establecieron diferencias significativas entre las frecuencias de ambos polimorfismos entre los individuos sanos y los pacientes con AR. El 69 % de los individuos con el polimorfismo -238GA presentaron una baja actividad de la enfermedad (SB DAS 28), mientras que el 67 % y 57 % de individuos con los polimorfismos -238GG y -238AA respectivamente, presentaron una actividad media (SM DAS 28). Nuestro trabajo es el primero que relaciona AR y polimorfismos genéticos que se realiza en el Ecuador. Nuestros resultados sugieren que hay una asociación de -238GG con una mayor actividad de la enfermedad, que ha sido reportado previamente

Estudo de HLA classes I e II em trinta pacientes equatorianos com artrite reumatoide em comparação com alelos de indivíduos sadios e afetados com outras doenças reumáticas

INTRODUÇÃO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica sistêmica autoimune que provém de uma desordem incapacitante. Até hoje, a etiologia da AR é desconhecida. No entanto, já se cogitou a existência de indivíduos geneticamente passíveis de tê-la. Muitos estudos já foram realizados em todo o mundo, como, por exemplo, na Polônia, Argentina, Chile, México, Brasil, Colômbia, entre outros países, com relação à influência entre os alelos HLA-DR e a doença, mas não no Equador. OBJETIVO: O principal objetivo deste estudo foi determinar a participação dos alelos de HLA classes I e II em pacientes com AR. PACIENTES E MÉTODOS: Esta pesquisa foi desenvolvida em 30 pacientes adultos com AR, previamente diagnosticados de acordo com os critérios de classificação do Colégio Norte-Americano de Reumatologia (ACR, 1987) e 28 controles. Para a tipificação de HLA classes I e II, adotou-se a técnica PCR-SSP, e as significâncias estatísticas foram avaliadas pelo teste de Qui-Quadrado. RESULTADOS: O HLA-DR4 está presente em 76,7% dos pacientes, com uma frequência alélica de 45%, enquanto apenas 21% dos sujeitos controle o apresentaram. O teste de Qui-Quadrado confirma que as variáveis HLA-DR4 e RA estão altamente vinculadas (X² = 11,38, P = 0,00074). CONCLUSÃO: Há frequência maior de HLA-DR4 e HLA-DR14. Os resultados encontrados são similares aos encontrados em outros estudos. Porém, seria desejável aumentar o tamanho da amostra para encontrar um maior número de perfis genéticos e de alelos envolvidos