Impacto de Marcadores Inflamatórios no Prognóstico de Pacientes Oncológicos Internados no Instituto Nacional de Câncer com SARS-CoV-2 na Primeira Onda da Pandemia no Brasil

Introdução: O intenso processo inflamatório desencadeado pela covid-19 tem sido apontado por diversos autores. Objetivo: Avaliar o impacto de marcadores inflamatórios no prognóstico de pacientes com tumores sólidos internados com SARS-CoV-2/covid-19 na primeira onda da pandemia no Brasil. Método: Estudo de coorte com pacientes maiores de 18 anos com câncer, internados em um centro público de referência no tratamento oncológico, com SARS-CoV-2/covid-19, no período de março a setembro de 2020. Os seguintes marcadores inflamatórios foram analisados: razão neutrófilo-linfócito (RNL), derivação da razão neutrófilo-linfócito (dRNL) e razão plaqueta-linfócito (RPL). Foi considerado desfecho deste estudo a ocorrência de óbito durante a internação hospitalar. A associação entre as variáveis independentes e o desfecho foi analisada por meio de regressão logística univariada e múltipla. Resultados: Dos 185 pacientes, a maioria apresentava idade <65 anos (61,1%), performance status (PS) ≥ 2 (82,4%) e estavam em tratamento oncológico (80,0%). O câncer de mama foi o tumor mais frequente (26,5%). Para a maior parte dos casos, o tempo de internação foi ≥ 5 dias (59,5%) e ocorreu em unidade de tratamento intensivo (84,3%). Durante a internação, 86 (46,5%) pacientes evoluíram para óbito. Na análise ajustada, apenas a RNL elevada (≥ 4,44) esteve associada ao risco de morrer (OR 3,54; IC 95%; 1,68 - 7,46; p = 0,001). Conclusão: A RNL se mostrou um importante marcador prognóstico, e níveis acima do seu valor mediano estiveram relacionados ao aumento do risco de morte durante a internação hospitalar

Infecção respiratória aguda grave no paciente HIV positivoaspectos clínicos e epidemiológicos

Made available in DSpace on 2016-05-16T12:51:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 ana_silva_ipec_mest_2014.pdf: 1928384 bytes, checksum: 1287f70af74eadaae8d3b63f32a3326e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, BrasilA pneumonia é a terceira causa de morte global e a principal causa de morte nos pacientes HIV positivos. Com o advento de técnicas moleculares, a pneumonia viral tem sido identificado em até um terço dos casos. A OMS vem promovendo a vigilância em Infecção Respiratória Aguda Grave/Severe Acute Respiratory Infection (SARI), definida por febre, e tosse, e início de sintomas há menos de dez dias e hospitalização. Por sua vez, o MS promove a vigilância de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG), cuja definição passa pelo pré-requisito da Síndrome Gripal (SG). A SG é definida por início súbito de sintomas: tosse ou odinofagia e cefaléia ou mialgia ou artralgia. No intuito de explorar os aspectos clínicos e epidemiológicos da infecção respiratória, foi realizado um estudo prospectivo no INI-IPEC. Para cada paciente HIV positivo internado com tosse e febre há menos de 30 dias, foram pesquidos germes habituais, fungos e Mycobacterium spp em hemocultura, Mycobacteirum spp em escarro, Streptococcus pneumoniae e Legionella pneumophila sorotipo-1 em urina e vírus respiratórios pela técnica rt-PCR em swab nasofaríngeo. As características clínicas foram extraídas do prontuário até o desfecho do estudo, alta ou óbito. Do total de 49 pacientes incluídos, a mediana de idade foi de 38 anos e a maioria encontrava-se em fase avançada de imunodepressão pelo HIV, apesar de 78% já terem sido expostos à TARVc A mediana de início de sintomas foi de dez dias, 73% apresentavam Raio-X de tórax com infiltrado multilobar, 80% pontuaram zero ou one no escore de gravidade CRB65, 67% necessitaram de oxigenioterapia e/ou de VNI nas primeiras 72 horas de admissão, 31% evoluíram para VM e o óbito ocorreu em 18.3%. A carga viral indetectável foi protetora em relação ao desfecho óbito. Os fatores relacionados à mortalidade foram o nadir de CD4, a identificação microbiológica, a VM, o uso de aminas e a ocorrência de infecção hospitalar. A pontuação dois-quatro no CRB65 não foi significativamente associado ao óbito, mas o CRB65 acrescido da oximetria de pulso (SatO <90%) sim. Do total, 27 pacientes que preencheram o critério SARI, as características clínicas foram similares ao da população geral incluída nesse estudo e foram identificados nove vírus, porém, o Mycobacterium tuberculosis foi isoladamente o agente mais comum presente em seis pacientes, seguido pelo Streptococcus pneumoniae e Pneumocystis jirovecci presentes cada um em quatro pacientes. Os dois casos de Cryptococcus neoformans e a única Legionella pneumophila-1 ocorreram nos pacientes não-SARI. A expressão \2015início súbito de sintomas\2016 presente no critério do MS, não se aplica à população HIV/SIDA, devido à sobreposição de doenças e sintomas. Considerando como ponte de corte \201510 dias de início de sintomas\2016, houve a captação de 11 pacientes e 3 vírus Apenas um dos três influenza identificados foi captado por ambas as abordagens de vigilância. Os outros 2 casos deixaram de ser captados por apresentarem 20 e 30 dias de início de sintomas, respectivamente. A falta de uma clara definição no tempo de início de sintomas no critério proposto pelo MS pode prejudicar a padronização da vigilância de influenza na população HIV positiva, impossibilitando a comparação de incidências entre unidades, territórios ou com países que utilizem o critério da OMS. A possibilidade de excreção viral prolongada do influenza no paciente em fase de SIDA, aponta para a necessidade de revisão do critério SARI e SRAG nessa população. Em locais onde a tuberculose é endêmica, a infecção pelo Mycobacterium tuberculosis deve ser investigada mesmo em pacientes com < dez dias de início de sintomasPneumonia is the third global cause of death and among the HIV population is the leading one. Introduction of PCR technique enables viral detection in up to one third of the cases. WHO points at the need to strenghten Severe Acute Respiratory Infection surveillance, which has recently been redefined as: fever, and cough, and ten days of onset of symptons and need for hospitalization. On the other hand, brazilian Ministry of Health (MH) promotes surveillance on Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), which primaraly involves the need to fill influenza-like illness case definition known as: ―suddenly onset‖ of fever and cough or odinophagia and one of the following symptons headache or myalgia or arthralgia. In order to explore the clinical and epidemiological aspects of respiratory infection in the HIV population, a prospective observational study was conducted at INI-IPEC. For each HIV positive patient hospitalized with fever and cough and up to 30 days of symptons onset, blood cultures were taken to explore bacterial, fungus and Mycobateria spp infection, sputum for Mycobacterium spp, urine for Streptococcus pneumonia and Legionella pneumophila-1 antigen detection and nasopharyngeal swabs for a panel of virus detection through rt-PCR. Clinical data were extracted from chart through a standardized questionnaire until death or hospital discharge. Among the 49 patients included, the median age was 38 years old and the majority of them presented at HIV associated late-stage disease, despite 78% being HAART exposed. The median time of symptons onset and hospital entry were ten days, 73% of them exhibited a multilobar X-Ray infiltrate and 80% scored zero or one point at CRB65 score. Despite the low scoring, 67% needed non-invasive ventilation support and/or oxygen therapy in the first 72 hours of admission, 31% underwent mechanical ventilation (MV) and overall mortality found were 18.3%. Factors associated with mortality were CD4 nadir cell count, microbiological identification, vasoactive drugs, MV and hospital-acquired infection. Scoring two-four points at CRB65 could not predict death but CRB65 + pulse oxymetria below 90% was significantltely associated with mortality. The clinical and epidemiologycal aspects of the 27 patients with SARI were similar to those of the whole population included and the microbiological agents identified, in descending order, were: nine virus, Mycobaterial tuberculosis (TB) was the main agent identified in six patients and Streptococcus pneumoniae and Pneumocystis jiroveccii each one in four patients. The two Cryptococcus neoformans and the only case of Legionella pneumphila-1 were identified only in non-SARI patients. The expression ―suddenly onset‖ of symptons, for SARS definition in Brazil, did not apply to HIV/AIDS population in this study, due to late-HIV associated disease and the overlaping of other opportunistic diseases. If one consider ―10 days of symptons onset‖, 11 patients could be retrieved and 3 virus identified. Only one out three influenza cases were captured by both approaches. The other 2 influenza slipped surveillance due to 20 and 30 days of onset of symptons, respectively. The lack of a clear cut-off on the brazilian SARS case-definition may jeopardize the standardization of SARS surveillance in the HIV/AIDS population, which, in turn, precludes incidence comparison between region and countries that relies on the OMS criteria. The possibility of prolonged viral shedding in this population points at the need for adapting SARS and SARI influenza surveillance for HIV/AIDS patients. In places were TB is endemic, Mycobaterium tuberculosis should be persued as a cause of respiratory illness in hospitalized HIV/AIDS patients, despite less than ten days of fever and cough

Six-month survival of critically ill patients with HIV-related disease and tuberculosis: a retrospective study

Submitted by Fábio Marques ([email protected]) on 2018-09-20T18:12:27Z No. of bitstreams: 1 Six-month survival of critically ill patients with HIV_Beatriz_Grinsztejn_etal_INI_Lapclin-AIDS_2016.pdf: 891326 bytes, checksum: 2d4e10331a5a45a2ad3e9867b8b2b67e (MD5)Approved for entry into archive by Regina Costa ([email protected]) on 2018-10-03T18:23:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Six-month survival of critically ill patients with HIV_Beatriz_Grinsztejn_etal_INI_Lapclin-AIDS_2016.pdf: 891326 bytes, checksum: 2d4e10331a5a45a2ad3e9867b8b2b67e (MD5)Made available in DSpace on 2018-10-03T18:23:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Six-month survival of critically ill patients with HIV_Beatriz_Grinsztejn_etal_INI_Lapclin-AIDS_2016.pdf: 891326 bytes, checksum: 2d4e10331a5a45a2ad3e9867b8b2b67e (MD5) Previous issue date: 2016Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil./ Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Tuberculosis is one of the leading causes of death from infectious diseases worldwide, mainly after the human immunodeficiency virus (HIV) epidemics. Patient with HIV-related illness are more likely to present with severe TB due to immunosuppression. Very few studies have explored HIV/TB co-infection in critically ill patients. The goal of this study was to analyze factors associated with long-term mortality in critically ill patient with HIV-related disease coinfected with TB

Oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)pdm2009 strains found in Brazil are endowed with permissive mutations, which compensate the loss of fitness imposed by antiviral resistance

Submitted by sandra infurna ([email protected]) on 2015-11-16T14:59:50Z No. of bitstreams: 1 paola_resende_etal_IOC_2015.pdf: 1146844 bytes, checksum: 7920ec697e0b03b42cb30ad41a2714f7 (MD5)Approved for entry into archive by sandra infurna ([email protected]) on 2015-11-16T15:57:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 paola_resende_etal_IOC_2015.pdf: 1146844 bytes, checksum: 7920ec697e0b03b42cb30ad41a2714f7 (MD5)Made available in DSpace on 2015-11-16T15:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 paola_resende_etal_IOC_2015.pdf: 1146844 bytes, checksum: 7920ec697e0b03b42cb30ad41a2714f7 (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Clínicas Evandro Chagas. Laboratório de Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, BrasilLaboratório Central de Saúde Pública do Estado do Rio de Grande do Sul. Seção de Virologia. Porto Alegre, RS, Brasil. ,Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Porto Alegre, RS, Brasil.The 2009 pandemic influenza A virus outbreak led to the systematic use of the neuraminidase (NA) inhibitor oseltamivir (OST). Consequently, OST-resistant strains, carrying the mutation H275Y, emerged in the years after the pandemics, with a prevalence of 1-2%. Currently, OST-resistant strains have been found in community settings, in untreated individuals. To spread in community settings, H275Y mutants must contain additional mutations, collectively called permissive mutations. We display the permissive mutations in NA of OST-resistant A(H1N1)pdm09 virus found in Brazilian community settings. The NAs from 2013 are phylogenetically distinct from those of 2012, indicating a tendency of positive selection of NAs with better fitness. Some previously predicted permissive mutations, such as V241I and N369K, found in different countries, were also detected in Brazil. Importantly, the change D344N, also predicted to compensate loss of fitness imposed by H275Y mutation, was found in Brazil, but not in other countries in 2013. Our results reinforce the notion that OST-resistant A(H1N1)pdm09 strains with compensatory mutations may arise in an independent fashion, with samples being identified in different states of Brazil and in different countries. Systematic circulation of these viral strains may jeopardise the use of the first line of anti-influenza drugs in the future

Emerging Infectious Diseases

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-08-29T13:45:36Z No. of bitstreams: 1 17DD Yellow Fever Revaccination .pdf: 1335209 bytes, checksum: 7ab0df367d542e9e0b0d0acf6363a5d8 (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-08-29T13:53:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 17DD Yellow Fever Revaccination .pdf: 1335209 bytes, checksum: 7ab0df367d542e9e0b0d0acf6363a5d8 (MD5)Made available in DSpace on 2019-08-29T13:53:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 17DD Yellow Fever Revaccination .pdf: 1335209 bytes, checksum: 7ab0df367d542e9e0b0d0acf6363a5d8 (MD5) Previous issue date: 2019Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Prefeitura de Belo Horizonte. Secretaria Municipal de Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasil.Estado de Minas Gerais. Secretaria de Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal de Alfenas. Alfenas, MG, Brasil.Universidade de Brasília. Brasília, DF, Brasil.Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Brasília, DF, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Brasília, DF, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.We evaluated the duration of neutralizing antibodies and the status of 17DD vaccine–specific T- and B-cell memory following primary and revaccination regimens for yellow fever (YF) in Brazil. We observed progressive decline of plaque-reduction neutralization test (PRNT) seropositivity and of the levels of effector memory CD4+ and CD8+ T cells, as well as interferon-γ+CD8+ T cells, 10 years after primary vaccination. Revaccination restored PRNT seropositivity as well as the levels of effector memory CD4+, CD8+, and interferon-γ+CD8+ T cells. Moreover, secondary or multiple vaccinations guarantee long-term persistence of PRNT positivity and cell-mediated memory 10 years after booster vaccination. These findings support the relevance of booster doses to heighten the 17DD-YF–specific immune response to guarantee the long-term persistence of memory components. Secondary or multiple vaccinations improved the correlates of protection triggered by 17DD-YF primary vaccination, indicating that booster regimens are needed to achieve efficient immunity in areas with high risk for virus transmission

Short-lived immunity after 17DD Yellow Fever single dose indicates that booster vaccination may be required to guarantee protective immunity in children

Submitted by Priscila Nascimento ([email protected]) on 2019-10-01T19:14:22Z No. of bitstreams: 1 Short-Lived_Immunity_After_17DD_Yellow_Fever_Singl.pdf: 3383889 bytes, checksum: 0a90002bb16cb94aad75a9789f4bd242 (MD5)Approved for entry into archive by Priscila Nascimento ([email protected]) on 2019-10-01T19:54:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Short-Lived_Immunity_After_17DD_Yellow_Fever_Singl.pdf: 3383889 bytes, checksum: 0a90002bb16cb94aad75a9789f4bd242 (MD5)Made available in DSpace on 2019-10-01T19:54:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Short-Lived_Immunity_After_17DD_Yellow_Fever_Singl.pdf: 3383889 bytes, checksum: 0a90002bb16cb94aad75a9789f4bd242 (MD5) Previous issue date: 2019Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Secretaria Municipal de Saúde de Belo Horizonte. Belo Horizonte, MG, Brasil.Secretaria do Estado de Saúde de Minas Gerais. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brasil.Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Imunização e Doenças Transmissíveis. Brasília, DF, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Programa Nacional de Imunizações. Brasília, DF, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.A vacinação contra a febre amarela (YF) é recomendada para pessoas que vivem em áreas endêmicas e representa a estratégia mais eficaz para reduzir o risco de infecção. Estudos anteriores alertaram que os regimes de reforço devem ser considerados para garantir a persistência a longo prazo dos componentes de memória específicos da 17DD-YF em adultos que vivem em áreas com circulação do vírus da YF. Considerando as menores taxas de soroconversão observadas em crianças (9 a 12 meses de idade) em comparação aos adultos, este estudo foi desenvolvido para acessar a duração da imunidade em crianças vacinadas em dose única em um período de 10 anos de seção transversal . Os níveis de anticorpos neutralizantes (PRNT) e o status fenotípico / de memória funcional das células T e B foram medidos no início, 30 a 45 dias, 1, 2, 4, 7 e 10 anos após a vacinação primária. Os resultados revelaram que uma dose única induziu 85% de soropositividade entre 30 e 45 dias e uma diminuição progressiva dependente do tempo foi observada em apenas 2 anos e diminui para valores críticos (abaixo de 60%) em períodos de tempo ≥ 4 anos . Além disso, a imunidade celular específica de YF de curta duração, mediada pelas células T e B de memória, também foi observada após 4 anos. A análise de probabilidade prevista e a memória resultante enfatizam que os correlatos de proteção (PRNT; células T CD8 + com memória efetiva; células B com memória não clássica) diminuem para valores críticos dentro de ≥4 anos após a vacinação primária. Juntos, esses resultados demonstram claramente o declínio da resposta da memória específica da 17DD-YF ao longo do tempo em crianças vacinadas principalmente entre 9 e 12 meses de idade e suportam a necessidade de um regime de reforço para garantir a persistência a longo prazo dos componentes da memória para crianças que vivem em áreas com alto risco de transmissão YF.The Yellow Fever (YF) vaccination is recommended for people living in endemic areas and represents the most effective strategy to reduce the risk of infection. Previous studies have warned that booster regimens should be considered to guarantee the long-term persistence of 17DD-YF-specific memory components in adults living in areas with YF-virus circulation. Considering the lower seroconversion rates observed in children (9–12 months of age) as compared to adults, this study was designed in order to access the duration of immunity in single-dose vaccinated children in a 10-years cross-sectional time-span. The levels of neutralizing antibodies (PRNT) and the phenotypic/functional memory status of T and B-cells were measured at a baseline, 30–45 days, 1, 2, 4, 7, and 10 years following primary vaccination. The results revealed that a single dose induced 85% of seropositivity at 30–45 days and a progressive time-dependent decrease was observed as early as 2 years and declines toward critical values (below 60%) at time-spans of ≥4-years. Moreover, short-lived YF-specific cellular immunity, mediated by memory T and B-cells was also observed after 4-years. Predicted probability and resultant memory analysis emphasize that correlates of protection (PRNT; effector memory CD8+ T-cells; non-classical memory B-cells) wane to critical values within ≥4-years after primary vaccination. Together, these results clearly demonstrate the decline of 17DD-YF-specific memory response along time in children primarily vaccinated at 9–12 months of age and support the need of booster regimen to guarantee the long-term persistence of memory components for children living in areas with high risk of YF transmission

Multi-parameter approach to evaluate the timing of memory status after 17DD-YF primary vaccination

Submitted by Priscila Nascimento ([email protected]) on 2018-06-20T18:10:46Z No. of bitstreams: 1 Multi-parameter_approach_to_evaluate_the_timing_of.pdf: 8388797 bytes, checksum: 234fb0f5fbecbf0d6e239427b5c7095d (MD5)Approved for entry into archive by Priscila Nascimento ([email protected]) on 2018-06-20T18:52:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Multi-parameter_approach_to_evaluate_the_timing_of.pdf: 8388797 bytes, checksum: 234fb0f5fbecbf0d6e239427b5c7095d (MD5)Made available in DSpace on 2018-06-20T18:52:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Multi-parameter_approach_to_evaluate_the_timing_of.pdf: 8388797 bytes, checksum: 234fb0f5fbecbf0d6e239427b5c7095d (MD5) Previous issue date: 2018Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou.Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Governo do Estado de Minas Gerais. Secretaria de Estado de Saúde. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.Universidade Federal de Alfenas. Alfenas, Minas Gerais, Brasil.Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Uberlândia, Minas Gerais, Brasil.Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Silver Spring, Maryland, United States of America.Instituto de Biologia do Exército. Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Brasília, DF, Brasil.Universidade de Brasília. Brasília, DF, Brasil.Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, Pará, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Diretoria Regional de Brasília. Brasília, DF, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Nesta investigação, as técnicas melhoradas por máquina foram aplicadas para trazer insights científicos para identificar um conjunto mínimo de biomarcadores relacionados à memória fenotípica / funcional para o acompanhamento pós-vacinação da vacinação contra a febre amarela (FA). Para este propósito, o estado de memória das células T circulantes (Naïve / efetor-precoce / Memória-Central / Memória Efetiva) e células B (Naïve / memória não clássica / memória clássica) juntamente com o perfil de citocinas (IFN / TNF / IL-5 / IL-10) foram monitorizados antes do NV (dia 0) e em pontos de tempo distintos após a vacinação primária com 17DD-YF - VP (dia30-45); PV (ano1-9) e PV (ano10-11). Um conjunto de biomarcadores (eEfCD4; EMCD4; CMCD19; EMCD8; IFNCD4; IL-5CD8; TNFCD4; IFNCD8; TNFCD8; IL-5CD19; IL-5CD4) foi observado em PV (dia30-45), mas não em NV (dia0) , com a maioria deles ainda observada em VP (ano1-9). Deficiências de biomarcadores fenotípicos / funcionais foram observadas em NV (dia 0), enquanto a falta total de atributos relacionados à memória foi observada na PV (ano10-11), independentemente da idade na vacinação primária. Análise de diagrama de Venn pré-selecionada 10 atributos (eEfCD4, EMCD4, CMCD19, EMCD8, IFNCD4, IL-5CD8, TNFCD4, IFNCD8, TNFCD8 e IL-5CD4), dos quais a média geral apresentou moderada precisão para discriminar PV (dia30-45) e PV (year1-9) de NV (day0) e PV (year10-11). Abordagens multi-parâmetro e algoritmos de árvore de decisão definiram os atributos EMCD8 e IL-5CD4 como os dois principais preditores com desempenho moderado. Juntamente com os títulos PRNT, os dois principais biomarcadores levaram a um status de memória resultante observado em 80% e 51% dos voluntários em PV (dia30-45) e PV (ano1-9), contrastando com 0% e 29% encontrados em NV ( day0) e PV (year10-11), respectivamente. A deficiência de atributos relacionados à memória observada na PV (year10-11) ressalta a diminuição conspícua dependente do tempo da memória resultante após a vacinação primária com 17DD-YF, que pode ser útil para monitorar potenciais correlatos de proteção em áreas sob risco de transmissão da FA.In this investigation, machine-enhanced techniques were applied to bring about scientific insights to identify a minimum set of phenotypic/functional memory-related biomarkers for post-vaccination follow-up upon yellow fever (YF) vaccination. For this purpose, memory status of circulating T-cells (Naïve/early-effector/Central-Memory/Effector-Memory) and Bcells (Naïve/non-Classical-Memory/Classical-Memory) along with the cytokine profile (IFN/ TNF/IL-5/IL-10) were monitored before-NV(day0) and at distinct time-points after 17DD-YF primary vaccinationÐPV(day30-45); PV(year1-9) and PV(year10-11). A set of biomarkers (eEfCD4; EMCD4; CMCD19; EMCD8; IFNCD4; IL-5CD8; TNFCD4; IFNCD8; TNFCD8; IL-5CD19; IL-5CD4) were observed in PV(day30-45), but not in NV(day0), with most of them still observed in PV(year1-9). Deficiencies of phenotypic/functional biomarkers were observed in NV(day0), while total lack of memory-related attributes was observed in PV (year10-11), regardless of the age at primary vaccination. Venn-diagram analysis preselected 10 attributes (eEfCD4, EMCD4, CMCD19, EMCD8, IFNCD4, IL-5CD8, TNFCD4, IFNCD8, TNFCD8 and IL-5CD4), of which the overall mean presented moderate accuracy to discriminate PV(day30-45)&PV(year1-9) from NV(day0)&PV(year10-11). Multi-parameter approaches and decision-tree algorithms defined the EMCD8 and IL-5CD4 attributes as the top-two predictors with moderated performance. Together with the PRNT titers, the toptwo biomarkers led to a resultant memory status observed in 80% and 51% of volunteers in PV(day30-45) and PV(year1-9), contrasting with 0% and 29% found in NV(day0) and PV (year10-11), respectively. The deficiency of memory-related attributes observed at PV (year10-11) underscores the conspicuous time-dependent decrease of resultant memory following17DD-YF primary vaccination that could be useful to monitor potential correlates of protection in areas under risk of YF transmission

Duration of Humoral and Cellular Immunity 8 Years After Administration of Reduced Doses of the 17DD-Yellow Fever Vaccine

Corrigendum: In the original article, there was a mistake in Figure 5 as published. One orange frame erroneously shifted slightly to the right. The corrected Figure 5 appears below. Additionally, there was a mistake in Supplementary Figure 2 as published. The asterisks indicating statistical significance were erroneously deleted during the JPEG conversion. It is important to mention that no results have been modified. The corrected Supplementary Figure 2 appears below.Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-08-21T13:30:06Z No. of bitstreams: 1 Duration of Humoral and Cellular Immunity 8 Years After .pdf: 3045695 bytes, checksum: 524cbfff77a5b05dcf0f4526fae5fb3c (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-08-21T13:43:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Duration of Humoral and Cellular Immunity 8 Years After .pdf: 3045695 bytes, checksum: 524cbfff77a5b05dcf0f4526fae5fb3c (MD5)Made available in DSpace on 2019-08-21T13:43:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duration of Humoral and Cellular Immunity 8 Years After .pdf: 3045695 bytes, checksum: 524cbfff77a5b05dcf0f4526fae5fb3c (MD5) Previous issue date: 2019Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Virologia Básica e Aplicada. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Núcleo de Estudos em Saúde Pública e Envelhecimento. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Laboratório de Tecnologia Virológica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública. Departamento de Epidemiologia e Métodos Quantitativos em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Biologia do Exército. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. Brasília, DF, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. Brasília, DF, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos Bio-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.The present study aims to determine whether 17DD-YF-specific humoral and cellular immunological memory is maintained 8-years after primary vaccination with subdoses (10,447IU;3,013IU;587IU;158IU;31IU). For this purpose, this follow-up study was carried out in a subset of volunteers (n = 98) originally enrolled in the dose-response study in 2009 and 46 non-vaccinated controls. Our results demonstrated that vaccinees, who had seroconverted following primary vaccination and had not been revaccinated, present similar neutralizing antibodies levels and YF-specific cellular memory, particularly CMCD4 and EMCD8 as compared to the reference full dose (27,476IU). Although, PRNT seropositivity rates were similar across subgroups (94, 82, 83, 94, 80, and 91%, correspondingly), only doses above 587IU elicited similar iterative proportion of seropositivity rates, calculated as a progressive decrease on seropositivity rates along time (89, 80, 80, and 91%, respectively) as compared to 158IU and 31IU (68 and 46%, respectively). Noteworthy were the strong positive correlations ("EMCD4,EMCD8" and "TNFCD8,IFNCD8") observed in most subdoses, except for 31IU. Major similarities underscored the preserved antibody titers and the outstanding levels of EMCD8, relevant correlates of protection for YF-specific immunity. These findings provide evidences to support the regular use of dose sparing strategy for YF vaccine in adults

Multi-parameter approach to evaluate the timing of memory status after 17DD-YF primary vaccination

<div><p>In this investigation, machine-enhanced techniques were applied to bring about scientific insights to identify a minimum set of phenotypic/functional memory-related biomarkers for post-vaccination follow-up upon yellow fever (YF) vaccination. For this purpose, memory status of circulating T-cells (Naïve/early-effector/Central-Memory/Effector-Memory) and B-cells (Naïve/non-Classical-Memory/Classical-Memory) along with the cytokine profile (IFN/TNF/IL-5/IL-10) were monitored before-NV(day0) and at distinct time-points after 17DD-YF primary vaccination—PV(day30-45); PV(year1-9) and PV(year10-11). A set of biomarkers (eEfCD4; EMCD4; CMCD19; EMCD8; IFNCD4; IL-5CD8; TNFCD4; IFNCD8; TNFCD8; IL-5CD19; IL-5CD4) were observed in PV(day30-45), but not in NV(day0), with most of them still observed in PV(year1-9). Deficiencies of phenotypic/functional biomarkers were observed in NV(day0), while total lack of memory-related attributes was observed in PV(year10-11), regardless of the age at primary vaccination. Venn-diagram analysis pre-selected 10 attributes (eEfCD4, EMCD4, CMCD19, EMCD8, IFNCD4, IL-5CD8, TNFCD4, IFNCD8, TNFCD8 and IL-5CD4), of which the overall mean presented moderate accuracy to discriminate PV(day30-45)&PV(year1-9) from NV(day0)&PV(year10-11). Multi-parameter approaches and decision-tree algorithms defined the EMCD8 and IL-5CD4 attributes as the top-two predictors with moderated performance. Together with the PRNT titers, the top-two biomarkers led to a resultant memory status observed in 80% and 51% of volunteers in PV(day30-45) and PV(year1-9), contrasting with 0% and 29% found in NV(day0) and PV(year10-11), respectively. The deficiency of memory-related attributes observed at PV(year10-11) underscores the conspicuous time-dependent decrease of resultant memory following17DD-YF primary vaccination that could be useful to monitor potential correlates of protection in areas under risk of YF transmission.</p></div