The importance of viral load in the severity of acute bronchiolitis in hospitalized infants

OBJECTIVE: The relationship between viral load and the clinical evolution of bronchiolitis is controversial. Therefore, we aimed to analyze viral loads in infants hospitalized for bronchiolitis. METHODS: We tested for the presence of human respiratory syncytial virus (HRSV) or human rhinovirus (HRV) using quantitative molecular tests of nasopharyngeal secretions and recorded severity outcomes. RESULTS: We included 70 infants [49 (70%) HRSV, 9 (13%) HRV and 12 (17%) HRSV+HRV]. There were no differences among the groups according to the outcomes analyzed individually. Clinical scores showed greater severity in the isolated HRSV infection group. A higher isolated HRSV viral load was associated with more prolonged ventilatory support, oxygen therapy, and hospitalization days, even after adjustment for the age and period of nasopharyngeal secretion collection. In the co-infection groups, there was a longer duration of oxygen therapy when the HRSV viral load was predominant. Isolated HRV infection and co-infection with a predominance of HRV were not associated with severity. CONCLUSION: Higher HRSV viral load in isolated infections and the predominance of HRSV in co-infections, independent of viral load, were associated with greater severity. These results contribute to the development of therapeutic and prophylactic approaches and a greater understanding of the pathophysiology of bronchiolitis

Analysis of the relation between the viral loads of respiratory syncycial virus and rhinovirus and the clinical severity in the acute infection of the lower airways in hospitalized infants

INTRODUÇÃO: Os vírus respiratórios são os principais agentes etiológicos das infecções agudas de vias aéreas inferiores nas crianças. Em especial, na bronquiolite aguda, em que o vírus sincicial respiratório (VSR) e o rinovírus (RV) são agentes causais frequentes, particularmente em lactentes. A influência da quantificação de cargas virais sobre a gravidade da bronquiolite aguda é controversa. Este estudo analisa o papel da quantificação da carga viral na evolução clínica da bronquiolite em lactentes hospitalizados de 2013 a 2015. MÉTODOS: O estudo de coorte prospectivo incluiu crianças previamente hígidas, com idade até 6 meses e 29 dias, internadas por bronquiolite aguda. Foram incluídas 70 crianças cujos testes moleculares quantitativos (qPCR e RT-qPCR), da secreção de nasofaringe coletada até 72 horas da admissão, foram positivos exclusivamente para VSR e RV como agentes únicos ou em coinfecção VSR com RV. Foram considerados desfechos de gravidade individualmente (tempo de internação, necessidade e tempo de internação em unidade de terapia intensiva (UTI) e de suporte ventilatório e tempo de oxigênio), assim como um escore clínico, baseado em uma variável latente que considerou os principais desfechos de gravidade tendo sido categorizado em leve, moderado e grave. Para a correlação da carga viral com os desfechos de gravidade foram realizados os testes de Kruskal Wallis, análises uni e multivariadas. Também foi analisada a distribuição de indivíduos nos tercis do escore clínico. RESULTADOS: Das 70 amostras de secreção de nasofaringe incluídas, 49 (70%) foram do grupo infecção única por VSR, 9 (13%) do grupo infecção única por RV e 12 (17%) do grupo codetecção VSR com RV. A etiologia, independentemente das cargas virais, não apresentou significância estatística nas análises comparativas entre os desfechos de gravidade individualmente. Porém, considerado o escore de gravidade, a infecção isolada por VSR apresentou maior número de casos graves (36,7%), diferentemente da infecção única por RV (22,2%). Nas codetecções, a maior gravidade foi observada quando o VSR predominou sobre o RV (44,4%). A maior carga viral de VSR, na infecção única, foi associada a maior tempo de suporte ventilatório (p=0,018), dias de oxigênio (p=0,010) e dias totais de internação (p=0,014) e, uma tendência, a maior tempo de internação em UTI (p=0,050). Quando ajustada para idade e dia da coleta da secreção de nasofaringe, a maior carga viral de VSR esteve associada a todos esses desfechos. Não houve significância estatística na análise uni e multivariada para a infecção isolada por RV e codetecção quando o RV predominou sobre o VSR. Na codetecção, quando a carga viral do VSR predominou sobre o RV, houve maior tempo de administração de oxigênio (p=0,042). CONCLUSÃO: A maior carga viral do VSR, na infecção única, esteve associada à maior gravidade, assim como na coinfecção, onde houve predomínio de VSR sobre o RVINTRODUCTION: Respiratory virus are the major etiological agents of acute infections of the airways in children, particularly in acute bronchiolitis, whose most frequent causative agents are respiratory syncycial virus (RSV) and rhinovirus (RV), especially in infants. The influence of the quantification of the viral load on the severity of the acute bronchiolitis is controversial. This study analyzes the role the quantification of the viral load plays in the clinical evolution of bronchiolitis in hospitalized infants from 2013 to 2015. METHODS: This was a prospective cohort study that included previously healthy children, at 0 - 6 months and 29 days of age, hospitalized due to acute bronchiolitis. 70 children were included, whose quantitative molecular tests (qPCR and RT-qPCR) of their nasopharyngeal aspirate, collected up to 72 hours after hospitalization, were positive exclusively to RSV and RV as single agents or with RSV and RV co-detection. This study considered the severity outcomes individually (time of hospitalization, need for and time of intensive care unit (ICU) hospitalization and ventilatory support and time on oxygen) as well as a clinical score, based on a latent variable which considered the major severity outcomes categorized as mild, moderate or severe. To correlate the viral load with the severity outcomes, Kruskal Wallis tests and univariate and multivariate analyses were carried out and the distribution of individuals in the three categories of the clinical score was analyzed. 70 samples of nasopharyngeal aspirate were included, 49 (70%) of which formed the group of single infection by RSV, 9 (13%) of which formed the group of single infection by RV and 12 (17%) formed the group of co-detection by RSV and RV. The etiology, regardless of the viral loads, did not present statistical significance in the comparative analyses in the severity outcomes individually, however, when taking into account the severity score, single RSV infection presented more severe cases (36,7%) as opposed to the single RV infection (22,2%). In the event of co-detection the severity was noticed when RSV predominated over RV (44,4%). Higher RSV viral load in single infection was associated with longer duration of ventilatory support (p=0,018), oxygen (p=0,010) and hospitalization days (p=0,014) and there was a tendency to greater time of ICU hospitalization (p=0,050). When adjusted for the age and day of collection of nasopharyngeal aspirate, higher RSV viral load was associated with all these outcomes. There was no statistical significance both in the multivariate and in the univariate analyses for single RV infections and co-detections with a predominance of RV. In co-detections, when RSV viral load predominated, there was a longer duration of oxygen therapy (p=0,042). CONCLUSION: Higher RSV viral load was associated with greater severity in isolated infections. In co-infections, the predominance of RSV over RV was associated with greater clinical severit

Comparative study of clinical features of infections by one or more viruses in infants hospitalized with acute lower respiratory tract disease

INTRODUÇÃO: As infecções do aparelho respiratório inferior (IARI) constituem importante causa de morbi-mortalidade nas crianças abaixo dos cinco anos de idade e são responsáveis por um grande número de hospitalizações. Os vírus são os seus principais agentes causadores. A maioria das IARI, na criança, tem um único agente viral identificado. Com o advento de técnicas moleculares, tornou-se possível a identificação de mais de um agente viral numa mesma amostra de secreção respiratória. No que diz respeito à gravidade da doença entre crianças infectadas por um único vírus em relação às crianças infectadas por dois ou mais vírus (coinfecção), a literatura científica revela-se conflitante. No presente estudo, os autores comparam a gravidade da infecção entre um ou mais agentes virais em crianças até 24 meses de idade hospitalizadas com infecção aguda do aparelho respiratório inferior e os possíveis fatores associados à evolução clinica. CASUÌSTICA E MÉTODOS: em estudo de coorte retrospectivo foram analisadas 304 crianças hospitalizadas com infecção respiratória aguda no período de fevereiro a novembro de 2005. Foram avaliadas as características demográficas dos pacientes (idade, sexo), diagnóstico de alta, presença de fatores de risco para gravidade (prematuridade, displasia broncopulmonar, cardiopatia, imunodepressão, neuropatia) e os seguintes desfechos de gravidade: tempo de internação, necessidade e tempo de oxigênio, necessidade e tempo de internação em UTI, necessidade e tempo de ventilação mecânica. A técnica de PCR ou RT-PCR foi utilizada para identificação de oito vírus respiratórios: vírus sincicial respiratório (VSR), metapneumovírus humano (MPV-h), parainfluenza 1, 2 e 3 (PIV), Influenza A e B (IV A e B) e adenovírus (AdV). RESULTADOS: Foram identificados agentes virais em 219 (72%) crianças sendo que 158 (72%) crianças apresentaram infecção por um único agente viral (IU) e 61 (28%) apresentaram co-infecção (CI). O VSR foi o vírus mais freqüente em ambos os grupos. No grupo IU, o VSR esteve presente em 121 amostras (76,6%), seguido do AdV em 20 amostras (12,6%) e pelo MPV-h em 11 amostras (7%). No grupo CI, o agente mais identificado em associação com o VSR foi o AdV, presente em 24 amostras (39%) seguido do MPV-h em 16 amostras (26%). Não foi encontrada diferença entre os grupos IU e CI quanto à idade (p=0,66), sexo (p=0,84), história de prematuridade (p=0,87). A distribuição das infecções virais, segundo o mês de ocorrência, foi semelhante nos grupos IU e CI, predominando nos meses de abril, maio e junho. As infecções virais foram mais frequentes nas crianças menores de 1 ano de idade tanto no grupo IU como no grupo CI. A bronquiolite foi o diagnóstico mais freqüente em ambos os grupos (42% IU e 33% CI). Não houve diferença, entre os dois grupos, quanto à necessidade de UTI (p=0,12), necessidade de oxigênio (p=0,71), necessidade de ventilação mecânica (p=0,35), tempo de internação (p=0,18), tempo de UTI (p=0,8), tempo de ventilação mecânica (p=0,8), tempo de oxigênio (p=0,81). CONCLUSÃO: A gravidade das infecções virais do aparelho respiratório inferior em lactentes hospitalizados foi semelhante tanto em pacientes com coinfecção como nos pacientes com infecção por um único agente.BACKGROUND: Lower acute respiratory tract infections are a major cause of morbidity and mortality in children under five years of age and lead to a large number of hospitalizations. Acute bronchiolitis and pneumonia correspond to the main manifestations of these infections and viruses are the major ethiologic agents. Whether the infections caused by one or more virus are associated with the disease severity is still controversial . OBJECVIVES: to compare the severity of the infection by one or more viral agents in children up to 24 months of age hospitalized with acute lower respiratory tract infection and the possible associated factors with clinical outcome. PATIENTS AND METHODS: A retrospective study of 304 children hospitalized with acute respiratory disease from February to November 2005. We evaluated the demographics (age, sex), disease severity risk factors (prematurity, bronchopulmonary dysplasia, heart disease, immunosuppression, neuropathy, absence of breastfeeding) and the following outcomes: lengh of hospitalization, oxygen therapy, admission in the ICU, need of mechanical ventilation. The PCR or RT-PCR was used to identify eight respiratory viruses: respiratory syncytial virus (RSV), human metapneumovirus (h- MPV), parainfluenzavirus 1, 2 and 3 (PIV), influenza A and B (IV A and B) and adenovirus (AdV). RESULTS: Viral agents were identified in 219 (72%) children. Among them 158 (72%) were infected with a single viral agent and 61 (28%) had co-infection. RSV was the main ethiologic agent in 121 samples (76.6%) in the patients with a single agent , followed by AdV in 20 samples (12.6%) and the h-MPV in 11 samples (7%). In the patients with co-infection, the most common association was the RSV and AdV (39%) followed by the RSV and h-MPV (26%). There was no statistically significant difference between the group with single viral agent and the group with co-infection regarding age (p=0.66), gender (p=0.84), history of prematurity (p=0.87) and history of breastfeeding until 6 months of age (p=0.36). The monthly distribution of viral infections was similar in both groups, predominantly in April, May and June. Children under one year of age were the most afected by acute lower respiratory tract infection in both groups. Bronquiolitis was the most frequent diagnosis in both groups. There was no difference between the groups regarding the need for ICU (p=0.12), oxygen requirement (p=0.71), need for mechanical ventilation (p=0.35), length of hospitalization (p= 0.18), ICU stay (p= 0.8), duration of mechanical ventilation (p=0.8), oxygen therapy (p=0.81). CONCLUSION: In children hospitalized with acute respiratory low tract infection caused by one or more type of virus configure the same disease severity profile