Distinct Time Effects of Vaccination on Long-Term Proliferative and IFN-γ–producing T Cell Memory to Smallpox in Humans

Residual immunity to the smallpox virus raises key questions about the persistence of long-term immune memory in the absence of antigen, since vaccination ended in 1980. IFN-γ–producing effector–memory and proliferative memory T cells were compared in 79 vaccinees 13–25 yr after their last immunization and in unvaccinated individuals. Only 20% of the vaccinees displayed both immediate IFN-γ–producing effector–memory responses and proliferative memory responses at 6 d; 52.5% showed only proliferative responses; and 27.5% had no detectable vaccinia-specific responses at all. Both responses were mediated by CD4 and CD8 T cells. The vaccinia-specific IFN-γ–producing cells were composed mainly of CD4Pos CD45RANeg CD11aHi CD27Pos and CCR7Neg T cells. Their frequency was low but could be expanded in vitro within 7 d. Time since first immunization affected their persistence: they vanished 45 yr after priming, but proliferative responses remained detectable. The number of recalls did not affect the persistence of residual effector–memory T cells. Programmed revaccination boosted both IFN-γ and proliferative responses within 2 mo of recall, even in vaccinees with previously undetectable residual effector–memory cells. Such long-term maintenance of vaccinia-specific immune memory in the absence of smallpox virus modifies our understanding of the mechanism of persistence of long-term memory to poxviruses and challenges vaccination strategies

Towards a vaccine against AIDS

International audiencen.

COMETS AVIS 2018-36 - LE HARCÈLEMENT SEXUEL DANS LES LABORATOIRES : QUELQUES CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

COMETS Comité d'éthique du CNRS Avis n°2018-36Avis n°2018-36, approuvé en séance plénière du COMETS le 5 mars 2018

Herpes-Virus Infection in Patients with Langerhans Cell Histiocytosis: A Case-Controlled Sero-Epidemiological Study, and In Situ Analysis

BACKGROUND: Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare disease that affects mainly young children, and which features granulomas containing Langerhans-type dendritic cells. The role of several human herpesviruses (HHV) in the pathogenesis of LCH was suggested by numerous reports but remains debated. Epstein-barr virus (EBV, HHV-4), & Cytomegalovirus (CMV, HHV-5) can infect Langerhans cells, and EBV, CMV and HHV-6 have been proposed to be associated with LCH based on the detection of these viruses in clinical samples. METHODOLOGY: We have investigated the prevalence of EBV, CMV and HHV-6 infection, the characters of antibody response and the plasma viral load in a cohort of 83 patients and 236 age-matched controls, and the presence and cellular localization of the viruses in LCH tissue samples from 19 patients. PRINCIPAL FINDINGS: The results show that prevalence, serological titers, and viral load for EBV, CMV and HHV-6 did not differ between patients and controls. EBV was found by PCR in tumoral sample from 3/19 patients, however, EBV small RNAs EBERs -when positive-, were detected by in situ double staining in bystander B CD20+ CD79a+ lymphocytes and not in CD1a+ LC. HHV-6 genome was detected in the biopsies of 5/19 patients with low copy number and viral Ag could not be detected in biopsies. CMV was not detected by PCR in this series. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Therefore, our findings do not support the hypothesis of a role of EBV, CMV, or HHV-6 in the pathogenesis of LCH, and indicate that the frequent detection of Epstein-barr virus (EBV) in Langerhans cell histiocytosis is accounted for by the infection of bystander B lymphocytes in LCH granuloma. The latter observation can be attributed to the immunosuppressive micro environment found in LCH granuloma

Inclusivity and diversity : integrating international perspectives on stem cell challenges and potential

Regenerative medicine has great potential. The pace of scientific advance is exciting and the medical opportunities for regeneration and repair may be transformative. However, concerns continue to grow, relating to problems caused both by unscrupulous private clinics offering unregulated therapies based on little or no evidence and by premature regulatory approval on the basis of insufficient scientific rationale and clinical evidence. An initiative by the InterAcademy Partnership convened experts worldwide to identify opportunities and challenges, with a focus on stem cells. This was designed to be inclusive and consensus outputs reflected the diversity of the global research population. Among issues addressed for supporting research and innovation while protecting patients were ethical assessment; pre-clinical and clinical research; regulatory authorization and medicines access; and engagement with patients, policy makers, and the public. The InterAcademy Partnership (IAP) identified options for action for sharing good practice and building collaboration within the scientific community and with other stakeholders worldwide.http://stemcellreports.cell.comdm2022Immunolog

RECEPTEURS T CHIMERIQUES ET ANTICORPS RECOMBINANTS DIRIGES CONTRE LA PROTEINE D'ENVELOPPE DU VIRUS DE L'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

Physiopathologie de CX3CR1, le récepteur de la Fractalkine

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

INFECTION ASYMPTOMATIQUE DE L'HOMME PAR LE VIRUS EBOLA

PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Etude de la différenciation terminale des cellules NK basée sur différents modèles cliniques (rôle du CD16, NKG2A, NKG2C et des KIRs)

Les cellules NK sont des lymphocytes, appartenant au système immunitaire inné, impliquées dans la lutte contre le cancer et les maladies infectieuses. Au cours de cette thèse nous avons réalisé une étude de la reconstitution de la population NK en sortie de greffe de sang placentaire, où l on suppose qu elles jouent un rôle prépondérant dans la lutte contre la leucémie. Les données recueillies chez des patients en sortie de greffe de sang placentaire, couplées à de nombreuses expériences complémentaires réalisées in vitro, nous ont permis d établir un modèle de différenciation des cellules NK basé sur l expression des marqueurs CD16, NKG2A et KIRs. L expression du CD16 est un phénomène précoce marquant l acquisition d un plein potentiel cytotoxique. La perte de NKG2A associé à l acquisition des KIRs marque une étape clef de maturation phénotypique et fonctionnelle puisque les cellules CD56dimNKG2A-KIR+ qui en résultent ont comme caractéristique majeure la capacité de répondre à des cibles HLA-E+. Ce phénomène étant potentiellement important dans le contrôle des infections virales, nous avons étendu nos travaux aux infections VHC et VHB qui sont associées à l augmentation d une population CD56dimNKG2A-KIR+NKG2C+. Cette sous-population présente un phénotype de cellules très matures et est fortement polyfonctionnelle, notamment contre des cibles recouvertes d anticorps ou exprimant HLA-E. Nous montrons par ailleurs que cette sous-population est éduquée car sélectionnée sur la base des HLA-I du soi. En conclusion, ce travail nous permet de proposer un modèle de différenciation terminale des cellules NK sur la base de leur évolution phénotypique et fonctionnellePARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Caractérisation de NKp44L, un ligand activateur des cellules NK, et implications dans la physiopathologie du VIH-1

Les Mauvais Répondeurs Immunologiques (MRI) représentent un groupe particulier de patients infectés par le VIH-1 qui ne parviennent pas à obtenir un taux de Lymphocytes T CD4+ (LT-CD4) suffisant pour éviter la détérioration progressive de leur état général, malgré une suppression efficace de la réplication virale. Nous avons émis l hypothèse que les cellules NK pourraient jouer un rôle délétère dans ce phénomène, via l expression de NKp44L sur les LT-CD4, un ligand cellulaire du récepteur activateur NKp44. Des travaux antérieurs avaient montré que NKp44L était induit sur les LT-CD4+ via un motif très conservé de la gp41 du VIH-1. Des études phénotypiques et fonctionnelles sur les LT-CD4 de ces patients ont confirmé notre hypothèse et ont mis en évidence que le statut MRI est associé à la présence de cellules très différenciées, multifonctionnelles et apoptotiques, exprimant NKp44L. Ces cellules très particulières pourraient ainsi participer à la mauvaise reconstitution immunitaire chez les patients MRI. La caractérisation de NKp44L a également été réalisée afin de comprendre son rôle en physiopathologie. Nous avons identifié ce ligand comme étant un isoforme de la protéine MLL5 qui est notamment impliquée dans la régulation de l hématopoïèse et du cycle cellulaire. Son expression est détectée à la surface de nombreux types cellulaires dans des situations pathologiques variées, mettent en avant le rôle que pourrait avoir des molécules du soi comme signal de stress. L ensemble de ces résultats permet d envisager des stratégies thérapeutiques ayant pour objectif de prévenir l expression de NKp44L chez les patients infectés par le VIH-1, afin de limiter la déplétion en LT-CD4Certain patients, defined as Immunological non Responders (InR), fail to significantly improve their CD4 count, despite an effective antiretroviral treatment. We hypothesized that NK cells could be involved in this phenomenon through the involvement of NKp44L, a cellular ligand of the activating receptor NKp44, on CD4+ T cells. Over the ensuing years, our team have demonstrated that NKp44L is translocated on LT-CD4 in the presence of the specific and highly conserved 3S motif of the HIV-1 gp41 protein, rendering them more sensitive to NK cell lysis, a phenomenon, which could be partially responsible of the CD4 depletion. Phenotypic and functional studies on InR s CD4+ T cells confirmed our hypothesis and showed that this status was associated with the presence of highly differentiated, multifunctional and apoptotic cells expressing NKp44L, which could be, at least partially, associated with the poor immune reconstitution in InR HIV-infected patients. In parallel, the characterization of NKp44L was conducted to better understand its role in the physiopathology. Thus, we have identified NKp44L, as a new isoform of the MLL5 protein, both involved in the hematopoiesis and the cell cycle regulation. Importantly, NKp44L is only expressed on cells in various pathological situations. Altogether, these data highlight the role of self-molecules, as a danger signal, to alert the NK innate immune system, and allow us to consider therapeutic strategies, to prevent NKp44L expression in HIV-1 infected patients, in order to limit CD4+T cells depletionPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF