Anomalias da inervação do trato digestório de fetos de ratas expostas à etilenotioureia

PURPOSE: The pathophysiology of abnormalities associated with myenteric plexus lesions remains imperfectly understood. Such abnormalities have been correlated with subocclusive intestinal conditions in children with Hirschsprung's disease, cases of chronic constipation and, postoperatively, in cases of anorectal anomalies. This study evaluated abnormalities of the myenteric plexus in fetus from female rats that received ethylenethiourea. METHODS: Female rats were exposed to ethylenethiourea on the 11th day of pregnancy (experimental group) or to 0.9% physiological solution (control group). Abnormalities were only found in the experimental group. The digestive tract muscle layer was analyzed morphometrically and changes to the frequencies of nerve plexus cells and interstitial cells of Cajal were evaluated, using hematoxylin-eosin, S-100 protein, neuron-specific enolase and C-Kit, respectively. RESULTS: Muscle and skeletal abnormalities were observed in 100%, anorectal anomalies in 86%, absent tail in 71%, short tail in 29%, duodenal atresia in 5%, esophageal atresia in 5% and persistent omphalomesenteric duct in 5%. Histopathological analysis showed a thinner muscle layer associated with lower frequencies of ganglion cells and interstitial cells of Cajal, in all gastrointestinal tract. CONCLUSION: Severe nerve plexus abnormalities associated with muscle layer atrophy were observed throughout the gastrointestinal tract in newborn rats exposed to ethylenethiourea.OBJETIVO: As anomalias associadas a lesões dos plexos mioentéricos permanecem sem plena compreensão da sua fisiopatologia. Alterações nos plexos nervosos têm sido correlacionadas com quadros suboclusivos intestinais em crianças portadoras de doença de Hirschsprung, em constipação crônica e no pós-operatório de anomalias anorretais. Este estudo avaliou as anomalias do plexo mioentérico em fetos de ratos fêmea que ingeriram etilenotioureia (ETU). MÉTODOS: Ratos fêmea foram expostos no 11º dia de gestação a ETU 1% no Grupo Experimento e a solução fisiológica 0,9% no Grupo Controle. Foram observadas anomalias apenas no Grupo experimento, sendo realizada morfometria da camada muscular e avaliadas alterações da frequência celular nos gânglios do plexo mioentérico e nas células intersticiais de Cajal (CIC) utilizando hematoxilina-eosina, P S-100, Enolase Neurônio Específica e C-KIT. RESULTADOS: Foram observadas anomalias musculoesqueléticas (100%), anorretais (86%), ausência de cauda (71%), cauda curta (29%), atresia duodenal (5%), atresia esofágica (5%) e conduto onfalomesentérico persistente (5%). A análise histopatológica mostrou adelgaçamento da camada muscular associada às alterações da frequência das células ganglionares e das CIC em todos os segmentos do trato gastrointestinal. CONCLUSÃO: Foram observadas alterações graves nos plexos nervosos associadas ao adelgaçamento da camada muscular de todo o trato gastrointestinal nos fetos expostos a ETU.UNIVASFUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Surgery Pediatric Surgery DivisionFederal Rural University Department of Veterinary MedicineFederal Rural University Department of Animal Morphology and PhysiologyUNIFESP, Department of Surgery Pediatric Surgery DivisionSciEL

Hepatic damage in newborns from female rats exposed to the pesticide derivative ethylenethiourea Lesões hepáticas em recém-nascidos de ratas expostas ao derivado de agrotóxico etilenotioureia

PURPOSE: To evaluate hepatic morphological-histological abnormalities in newborns from female rats exposed to ethylenethiourea. METHODS: A randomized study was conducted on fifty-five newborn Wistar rats were studied: 34 in the experimental group, whose mothers had been exposed to 1% ethylenethiourea; and 21 in the control group, whose mothers had received 0.9% physiological solution. The solution was administered via gavage on the 11th day of gestation. Cesarean section was performed on the 20th day of gestation. The newborns' livers were examined and any morphological-histological abnormalities were registered. The presence of megakaryocytes was quantified in 50 microscope fields, as the total number of these cells per mm². RESULTS: The entire experimental group presented abnormalities of embryonic formation, with musculoskeletal anomalies, digestive system anomalies, hepatic congestion and friability, hydrops and delayed intrauterine growth. The histopathological analysis showed that morphological-histological hepatic destructuring had occurred in all entire experimental with removal of the hepatic trabeculae and severe hepatic megakaryocytosis. The mean megakaryocyte density ranged from 107.9 to 114.2 per mm², and it was eight times greater than in the control group, thus characterizing a situation of extramedullary hematopoiesis. CONCLUSION: The fetal exposure to ethylenethiourea caused hepatic damage characterized by severe extramedullary hematopoiesis.<br>OBJETIVO: Avaliar alterações hepáticas morfohistológicas em recém-nascidos de ratas prenhes expostas à etilenotioureia. MÉTODOS: Realizado ensaio randomizado em animais de experimentação, onde foram estudados 55 recém-nascidos de ratas Wistar, 34 do Grupo Experimento, expostas a etilenotioureia 1% e 21 do Grupo Controle, em que a rata prenhe recebeu solução fisiológica 0,9%, ambos por gavagem no 11º dia de gestação. Realizada no 20º dia de gestação cesariana, analisados os fígados dos recém-nascidos e registradas as alterações morfohistológicas. Realizou-se a quantificação dos megacariócitos em 50 campos microscópicos, avaliando a quantidade total destas células por mm². RESULTADOS: Todos os recém-nascidos do Grupo Experimento apresentaram alterações na formação embrionária, com anomalias musculoesqueléticas, anormalidades do sistema digestório, congestão e friabilidade hepática, hidropisia e crescimento intrauterino retardado. A análise histopatológica mostrou desestruturação hepática morfohistológica em todos os recém-nascidos expostos à etilenotioureia, com destrabeculação dos hepatócitos e intensa megacariocitose hepática, apresentando média da densidade de megacariócitos de 107,9 até 114,2 por mm² sendo cerca de oito vezes maior que no Grupo Controle, caracterizando hematopoese extramedular. CONCLUSÃO: A exposição fetal a etilenotioureia provocou danos hepáticos caracterizados pela intensa hematopoese extramedular