La interleuquina-8 como molécula clave en el periodonto

ABSTRACT: Periodontal disease is the result of the interaction of periodontal pathogens and the immune response of the individual. Neutrophils are the first line of innate cellular defense in periodontal tissues and also important in the initial protection against pathogens. The chemokines especially the interleukin 8 (IL-8) are fundamental for the recruitment and activation of the neutrophils in the periodontal tissues. The bacteria stimulate the production of IL-8 in different cells, which are derivative of the periodontal tissues in vitro and in patients with periodontitis. Several mechanisms of intracellular signaling bring to the production of IL-8. Among the periodontal pathogens there are differences in the stimulus for the production of this cytokine: Fusobacterium sp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, and some Treponemas always induce their production. Porphyromonas gingivalis and Treponema denticola also stimulate production, but they present mechanisms that can induce quick degradation of this cytokine. The proteases from Porphyromonas gingivalis and the presence of antibodies against the IL-8 can explain the variations in the level of this cytokine in patients with periodontitis and probably in the function of the neutrophils in different aggressive periodontitis. This article reviews the production of IL-8 by several cell populations, in periodontal tissues and crevicular fluids and its role as a clue molecule in immune and inflammatory response.RESUMEN: Las periodontitis son el resultado de la interacción de microorganismos periodontopáticos y la respuesta inmune del individuo. Los polimorfonucleares neutrófilos (PMN) son la primera línea de defensa celular innata en tejidos periodontales y su funcionamiento es importante en la protección inicial contra las bacterias periodontopáticas. Las quimiocinas, en especial la interleuquina 8 (IL-8), son fundamentales para el reclutamiento y activación de los PMN en los tejidos periodontales. Las bacterias estimulan la producción de IL- 8 en diferentes células derivadas de los tejidos periodontales in vitro y en pacientes con periodontitis. El estímulo bacteriano puede activar varios mecanismos de señalización intracelular, sin embargo, entre las bacterias periodontopáticas hay diferencias en el estímulo que induce la producción de esta citocina: Fusobacterium (Fn) sp, Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aa), y algunos Treponemas siempre inducen su producción. Porphyromonas gingivalis (Pg) y Treponema denticola (Td) aunque estimulan producción, presentan mecanismos que pueden llevar a la degradación rápida de esta citocina. La demostración de proteasas de Pg y el hallazgo de anticuerpos contra la IL-8 pueden explicar las variaciones en los pacientes con periodontitis y probablemente en el funcionamiento de los PMN en diferentes periodontitis agresivas. En el presente artículo revisamos las respuestas de poblaciones celulares productoras de IL-8, en tejidos periodontales y fluido crevicular de pacientes con periodontitis y su papel como molécula clave en la defensa

Entre la ciencia y la vida : diálogos con investigadores de la Universidad de Antioquia

El Día del Investigador es un programa muy apreciado en la Universidad de Antioquia, llevado a cabo por el Sistema de Bibliotecas. Van cerca de cincuenta conversaciones con importantes investigadores de la Alma Máter, siempre guiadas por el profesor Eduardo Domínguez Gómez, quien generosa y diligentemente ha accedido no solo a comenzar este programa en 2013, sino a mantenerlo en el tiempo y a hacerlo de gran interés para los distintos públicos universitarios, desde los estudiantes mismos, hasta profesores y empleados. Todos asisten gustosos a estas amenas y útiles conversaciones. Porque enseñan cómo se han formado los profesores y especialistas en diferentes ramas del saber, y también cómo ha transcurrido, a veces con detalles y pormenores, su ardua vida personal llena de altibajos (satisfacciones y derrotas, alegrías y pesadumbres), pero finalmente vida feliz, o al menos satisfecha, porque han logrado hacer lo que más han querido que es la investigación y el desarrollo del saber, y la Universidad les ha permitido, de manera a veces inmejorable, salir adelante. Esa condición de dignidad y de altura, en todos los casos es exhibida aquí con el orgullo auténtico que dan la persistencia, el empeño y el talento al servicio de una causa tan importante para la cultura como la ciencia, la docencia y la investigación

Presencia de interleuquina 8 en fluido crevicular de pacientes con periodontitis agresiva

ABSTRACT: The aggressive periodontitis is associated to the presence of periodontal pathogens and altered response in the polymorph nuclear Neutrophils (PMN). The interleukin 8(IL-8) recruits and activates these cells in infection sites. This paper analyzes the presence of IL-8 in crevicular fluid, of 17 patients with aggressive periodontitis and 11 healthy or with minor gingivitis individuals (controls). In all of them, it was carried out medical evaluation, attachment level (AL), plaque index(PI), bleeding on probing index(BP) and crevicular fluid volume (CFV) using Periotron 8000. Concentration and total amount of Interleukin 8 in CFV are measured by ELISA. Statistical analyses are carried out with the programs Prism 4.0 and Log Xact 4.1. There are not significant differences between patients and controls with regard to their age and oral hygiene. Patients and controls with mean age of 36.94 (SD 8.62) and of 30.18 (SD 8.61) present IP = 49.35% (SD 24.65) and 34.27% (SD 19.45) respectively. The patients differed from the controls in their AL (p = 0.000039), BP (p = 0.007) and CFV (p = 0.00001) values. The concentration of IL-8 in patients (315.4 pg/ ìL) and controls (426.4 pg/ ìL) does not show differences (p > 0.05), but the total amount of IL-8 is different (median 1844.06 and 229.87 pg, p=0.0013, respectively). In summary there is association among Aggressive Periodontitis, AL, VFC and the total content of IL-8. This study shows the importance of IL-8 in the response of Neutrophils.RESUMEN: La periodontitis agresiva se asocia a la presencia de periodontopatógenos y a una respuesta alterada de los polimorfonucleares neutrófilos (PMN). La interleuquina 8 (IL-8) recluta y activa estas células en los sitios de infección. En la presente investigación se analizó la presencia de IL-8 en fluido crevicular de 17 pacientes con periodontitis agresiva y 11 individuos normales. En todos los pacientes y controles se realizó evaluación médica indicadora de salud sistémica, nivel de inserción (NI), índice de placa (IP), índice de sangría (SS) y volumen de fluido crevicular (VFC) con Periotron 8000. En el fluido crevicular se midió concentración y cantidad total de IL-8 con ELISA. El análisis estadístico no mostró diferencias significativas entre los pacientes y controles en relación con relación a edad 36,94 (D. E. 8,62) y 30,18 (D. E. 8,61) y a la higiene oral IP = 49,35% (D. E. 24,65) y 34,27% (D. E. 19,45) respectivamente. Los pacientes se diferenciaron de los controles en su pérdida de inserción NI (p = 0.000039), en el SS (p = 0,007) y en el VFC (p = 0,00001). Aunque la concentración de IL-8 en pacientes y controles no mostró diferencias 315,4 y 426,4 pg/mL respectivamente (p > 0,05), el contenido total de IL-8 sí (mediana 1844,06 y 229,87 pg respectivamente, (p = 0,0013). En definitiva se demuestra asociación entre periodontitis agresiva, NI, VFC y el contenido total de IL-8. Este estudio muestra la importancia de la IL-8, fundamental en la respuesta de los PMN en la periodontitis

La p67-PHOX como un elemento esencial del sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas

Las células fagocíticas cumplen un papel fundamental en la defensa innata del huésped contra la invasión de microorganismos. Luego de ser fagocitados, uno de lo~ mecanismos utilizados para destruir dichos microorganismos es la producción de metabolitos intermedios del oxígeno generados a través del sistema NADPH oxidasa. Los radicales libres del oxígeno están al mismo tiempo involucrados en el daño tisular, que ocurre en muchas condiciones inflamatorias. La NADPH oxidasa es un complejo proteico conformado por varios componentes: gp91-phox y p22-phox, los cuales forman un heterodímero llamado citocromo b5581 que se encuentra en la membrana de las células fagocíticas, y por las proteínas p47-phox, p67-phox y p40-phox que forman un complejo macromolecular localizado en el citoplasma. Durante la activación de las células fagocíticas los componentes citosólicos del sistema se translocan a la membrana y se unen al citocromo b558' conformando así el complejo enzimático activo de la NADPH oxidasa cuya importancia biológica se ha evidenciado en las últimas cuatro décadas gracias al estudio de la enfermedad granulomatosa crónica (EGC). Ésta es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por infecciones recurrentes y severas. Todos los casos de EGC reportados hasta ahora tienen que ver con una alteración en los genes que codifican las proteínas gp91-phox, p22-phox, p67-phoxy p47-phox. La p67 -phox es uno de los componentes del sistema NADPH oxidasa que más ha llamado la atención en los últimos años, pues tiene un papel fundamental en la activación del flujo de electrones desde el citoplasma a la vacuola fagocítica. En este articulo se hace una revisión acerca de lo que hasta ahora se conoce de la estructura y función de la p67-phox. Además se revisarán las diversas mutaciones identificadas en su gen, que debido a su alto grado de heterogeneidad son de gran utilidad para el entendimiento de la estructura y función del sistema NADPH oxidasa

Respuesta inmune de células T en leishmaniosis cutánea immune response of T cells in cutaneous leishmaniosis

El papel de las sub poblaciones de células TCD4+, Th1 y Th2, ha sido bien estudiado en la infección por Leishmania major en el modelo murino experimental. Las cepas singénicas de ratones que desarrollan el fenotipo Th1 (células que secretan principalmente IL-2, IFN-y y TNF-!3) son resistentes a la infección por este protozoo. En contraste, las que desarrollan el fenotipo Th2 (células que secretan principalmente IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13) son susceptibles a ella. Los estudios recientes indican que la IL-4 es una señal esencial en la estimulación primaria y maduración de las células Th2, mientras que IL-12 permite la maduración de las células Th1. Adicionalmente, IL.4 e IFN-y ejercen efectos reguladores opuestos sobre las células Th1 y Th2 respectivamente. Por otra parte, varios estudios han establecido claramente que la subpoblación de linfocitos TCD8+ también contribuye a la resolución de la enfermedad y la resistencia contra la reinfección en leishmaniosis cutánea. En los humanos, aunque la respuesta inmune dirigida contra el parásito es menos polarizada que en el ratón, se ha evidenciado una clara tendencia hacia la producción del fenotipo Th1 en las formas menos severas de la enfermedad. La identificación de subpoblaciones de células T humanas que se correlacionen con susceptibilidad o resistencia a la infección podría ayudar al desarrollo de ensayos in vitro para identificar antígenos de Leishmania que estimulen una respuesta inmune protectora y que puedan evaluarse como candidatos en el desarrollo de una vacuna capaz de controlar la infección. The role of TCD4+ cell subsets, Th1 and Th2, has been studied in the infection by Leishmania major in the murine model. The development of the Th1 phenotype in inbred strains of mice (cells that mainly secrete IL.2, IFN.y and TNF.13) are associated with resistance to L. major infection. In contrast, Th2 phenotype (cells that mainly secrete IL.4, IL.5, IL.6, IL.10 and IL.13) are associated with susceptibility to the infection. Recent data suggest than IL.4 appears to be essential for the priming and maturation of Th2 cells while IL.12 enhances the maturation of Th1 cells. In addition, IL.4 and IFN.y exert opposite regulatory effects on Th1 and Th2 cells, respectively. Recent findings have clearly established that the CD8+ T cell subpopulations also contribute to the resolution of the disease and resistance against infection. In humans, although the specific immune response against the parasite is less polarized than in mice, there is a clear tendency to the development of the Th1 phenotype in the mild forms of cutaneous infection. Identification of specific Leishmania.reactive T cell subpopulations in susceptible and resistant individuals should lead to the development of appropriate in vitro assays that could be used for the identification of Leishmania antigens against which a protective immune response is elicited to test as potential vaccine candidates

Role of apoptosis and immune potentiation on HIV transmission and dissemination

IP 1115-04-10222Incluye anexos.105.;ARTICULO(S) EN REVISTA: Respuesta innata durante la infeccionpor el virusde inmunodeficiencia humano tipo;1 (VIH- 1) / Paula Andrez Velilla, Maria Teresa Rugeles. -'- en:Iatreia. -- Vol. 16, no. 1 (mar. 2003); p

Physiology of polymorphonuclear neutrophils Fisiología de los polimorfonucleares neutrófilos

<p class="MsoNormal"><span style="font-size: 9pt; font-family: Arial">Phagocytic cells. particularly neutrophils. are a fundamental part of the host response against aggression by infectious as well as non-infectious agents. and they are Involved In the generation of tissue damage during Inflammatory response. Cell responses of neutrophils depend on a series of closely related events like adherence to and diapedesis through endothelial cells. migration toward the sites of inflammation. phagocytósis and destruction of opsonized particles. All these actions are performed through the perfect integration between the systems of cellular activation and microbicidal mechanisms. Both oxygen-dependent and independent. A large portion of the biochemical. molecular and genetic mechanisms that lead to the physiologic response of neutrophils has been elucidated which permits the identification and understanding of the pathogenesis of disorders affecting these cells.</span></p> <p class="MsoNormal"><span style="font-size: 9pt; font-family: Arial">Las células fagocíticas, en particular los neutrófilos son una pieza fundamental en la respuesta del huésped contra la agresión por diversos agentes, Infecciosos O no y están Involucradas en la generación de daño tisular durante la inflamación. Las respuestas celulares de los PMN dependen de una serie de hechos íntimamente relacionados, como la adherencia al endotelio vascular, la diapedesis a través de las células endoteliales, la migración hacia los sitios de Inflamación y la fagocitosis y ulterior destrucción de las partículas opsonizadas. Todo esto se logra mediante la integración perfecta entre los sistemas de activación celular y los mecanismos microbicidas, dependientes O no del oxígeno. Se ha esclarecido una gran parte de los mecanismos bioquímicos, moleculares y genéticos que llevan a la respuesta fisiológica de los neutrófilos lo cual ha permitido Identificar y entender la patogénesis de diferentes trastornos que los afectan.</span></p&gt

Role of adjuvant in the modulation of immune response

ABSTRACT: The immunoprophylaxis is an important tool in the prevention of the infectious diseases; it depends of the capacity of the immune system to recognize and develop an effector response and immune memory against different stimulus. Currently, it is necessary to develop and improve the existent nonreplicating vaccines with the purpose to modulate and increase the immune response against a wide range of microorganisms or their antigens. The adjuvants constitutes an option to improve this type of vaccines because when they are incorporated in a vaccine formulation can enhance, accelerate or prolong the quality of the immune response to specific antigens. Adjuvants can be classified according to their action mechanisms into two types: immunoestimulatory and delivery systems. The immunoestimulatory adjuvants are derived from pathogens (lipopolysaccharides, CpG) and their function is to activate the innate immune cells. In contrast, the delivery systems are particles (emulsions, microparticles, ISCOMs) that transport and deliver an associated antigen to antigen-presenting cell. The discovery and development of new adjuvants opens the possibility to use new prophylactic and therapeutic vaccines against cancer, acute and chronic infectious diseases. These new vaccines will be more effective and safe to be used in human and animal species of economic importance.RESUMEN: La inmunoprofilaxis es una herramienta valiosa en la prevención de las enfermedades infecciosas; ésta depende de la capacidad del sistema inmune para reconocer y desencadenar una respuesta efectora y de memoria ante los estímulos antigénicos usados como vacunas. Actualmente, existe la necesidad de desarrollar y mejorar las vacunas no replicativas ya existentes de manera que modulen e incrementen la efectividad de la respuesta inmune. Los adyuvantes constituyen una opción en el mejoramiento de este tipo de vacunas ya que incorporados en la formulación de éstas aumentan, aceleran o prolongan la calidad de la respuesta inmune a antígenos específicos. Los adyuvantes pueden ser clasificados de acuerdo a su mecanismo de acción en dos tipos: inmunoestimuladores y sistemas de liberación. Los adyuvantes inmunoestimuladores son derivados de patógenos (lipopolisacáridos, CpG) y su función es activar las células del sistema inmune innato. En contraste, los sistemas de liberación son partículas (emulsiones, micropartículas, ISCOMs) encargadas de entregar el antígeno asociado a una célula presentadora de antígeno. El descubrimiento y desarrollo de nuevos adyuvantes abre la posibilidad de implementar en un futuro vacunas terapéuticas y profilácticas contra el cáncer y enfermedades infecciosas agudas y crónicas que sean más eficaces y seguras para ser utilizadas en humanos y especies animales de importancia económic

Estudio de la expresión y función del receptor de IFN y ?en pacientes con manifestaciones atípicas en infecciones por gérmenes intracelulares

<p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial"><br /></span></p> <p class="MsoNormal"> </p><p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">La inmunidad protectora a microorganismos intracelulares, como por ejemplo micobacaterium, se conoce que es dependiente de la inmunidad mediada por células (IMC). El principal mecanismo efector de la IMC depende de la activación del macrófago infectado mediante las citoquinas tipo I, particularmente el interferón gamma (IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">). Esta citoquina es una glicoproteína homodimérica, producida por células T y células NK. La transcripción de su gen se inicia por activación antigénica y se incrementa por efecto de otras citoquinas como la IL-2 y la IL-12. Entre sus principales efectos está el de activar las células NK y los fagotitos mononucleares, aumentar la expresión de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I y II, promover la diferenciación funcional de las células CD4</span><span style="font-size: 5pt; font-family: Arial">+ </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">hacia el patrón funcional TH1 e inducir la maduración de los linfocitos CD8</span><span style="font-size: 5pt; font-family: Arial">+ </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">hacia células citotóxicas. En las células B promueve el cambio isotípico de inmunoglobulinas hacia IgG1 e IgG3.</span></p> <p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">Recientemente se identificaron los primeros casos de deficiencia del receptor de IFN gamma (IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R) en humanos. Esta deficiencia es un desorden autosómico recesivo, que ha sido caracterizado en niños que presentan una infección diseminada por micobacterias. Aparece como consecuencia de mutaciones del gen IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R que pueden llevar a una ausencia en la expresión del receptor en la superficie de la membrana celular o a una disminución de la afinidad por el IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">. Las consecuencias sobre la inmunidad mediada por células son drásticas, aumentando la severidad y curso de infecciones intracelulares especialmente aquellas donde el macrófago es la principal célula efectora. En nuestro medio se han observado pacientes con manifestaciones clínicas compatibles con este defecto, como es el caso de niños con cuadros de infecciones por micobacterias que tienen un inicio temprano y una evolución anormalmente severa, así como pacientes con cursos clínicos poco usuales de leishmaniasis visceral o mucocutánea. La evaluación in vitro de varios parámetros de la respuesta inmune mediada por las células fagocíticas y los linfocitos T en algunos de estos pacientes no reveló ningún defecto que sea responsable de la evolución de estas condiciones.</span></p> <p class="MsoNormal"><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">Para este proyecto, nos hemos propuesto estudiar la expresión y función del receptor de IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Symbol"> </span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">en individuos con manifestaciones clínicas inusuales en infecciones por microorganismos intracelulares de los géneros Micobacteria y Leishmania. Hasta el momento se han estudiado cinco individuos que presentan infecciones por gérmenes del género Micobacteria, con manifestaciones atípicas; en ellos se amplificó por medio de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), seis de los siete exones del gen que codifica para el IFN</span><span style="font-size: 8.5pt">γ</span><span style="font-size: 8.5pt; font-family: Arial">R; estos amplificados se han evaluado por la técnica de polimorfismo conformacional de cadena simple de DNA (SSCP) para detectar posibles mutaciones. En un paciente se observó que el amplicón del exón dos presentaba un patrón electroforético diferente. Los productos con mobilidad alterada se secuenciarán con el método de incorporación de dideoxinucleotidos, para determinar el tipo de mutación. Adicionalmente se determinará el patrón de citoquinas que producen las células mononucleares de sangre periférica de estos individuos a mitógenos y antígenos de memoria.</span></p> <p class="MsoNormal"> </p&gt

Boletín Informativo de la Facultad de Medicina Universidad de Antioquia, No. 90. Junio

Elección de nuevo decano en la Facultad de Medicina; Propuestas para una discusión alrededor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia; Del Idioma: sobre el símbolo de la arroba; Jueves institucional; Pusieron a prueba sus conocimientos y ¡ganaron!; La Asociación de egresados de la Facultad realizará posgrado en Cardiología; Programación cultural; Weber y la ética del trabajar y trabajar