Endotelialne komórki progenitorowe (EPCs) w terapii

Stem progenitor cells serve as a functional reserve and may differentiate into mature cells with a different phenotype. Partially differentiated endothelial progenitor cells (EPCs) are characterized by the expression of surface molecules such as endoglin (CD105), vWF, PECAM-1/CD31, VE-cadherin, CD146, CD62E, CD51/61, CD106, CD41a, CD41b, CD34 and AC133, growth factor receptors (e.g. Flt-1, KDR and Tie-1) and others. They may also express the functional capabilities of endothelial cells in the course of their differentiation (e.g. incorporation of modified LDL). Animal studies have confirmed the proangiogenic activity of labelled human (bone marrow, umbilical cord and peripheral blood) as well as animal EPCs in the experimental models of myocardial, peripheral and cerebral ischaemia. The goal of these studies has been to improve the vascularisation and functional activity of the target organs. The first clinical studies in peripheral and coronary artery disease revealed the clinical efficacy of human bone marrow-derived mononuclear fraction in diminishing the adverse effects of peripheral and myocardial ischaemia. No significant side-effects of the EPC application were observed, but further studies are required to confirm the long-term safety and efficacy of this method as well as to assess its possible hazards.Komórki progenitorowe stanowią tkankową rezerwę czynnościową, która "na żądanie" może dojrzewać do komórek docelowych. Komórki progenitorowe dla śródbłonka charakteryzuje ekspresja markerów powierzchniowych, takich jak np. endoglina (CD105), vWF, PECAM-1/CD31, VE-kadheryna, CD146, CD62E, CD51/61, CD106, CD41a, CD41b, CD34, AC133, receptory czynników wzrostu (np. Flt-1, KDR, Tie-1) i inne. W toku różnicowania śródbłonkowe komórki progenitorowe mogą prezentować cechy czynnościowe dojrzałych komórek śródbłonka (np. wchłanianie zmodyfikowanych LDL). Badania przeprowadzone na zwierzętach dowiodły proangiogennej skuteczności stosowania znakowanych ludzkich i zwierzęcych komórek progenitorowych w modelach doświadczalnych niedokrwienia serca, kończyn dolnych i mózgu. Podstawowym kryterium oceny eksperymentów była poprawa unaczynienia i funkcji narządu docelowego. Nie obserwowano istotnych objawów ubocznych, chociaż trzeba brać pod uwagę możliwe zagrożenia. Badania kliniczne dotyczące miażdżycy naczyń obwodowych i choroby niedokrwiennej serca wykazały skuteczność kliniczną subfrakcji ludzkich komórek mononuklearnych szpiku i krwi obwodowej w zmniejszaniu niekorzystnych następstw niedokrwienia obwodowego i mięśnia sercowego. Konieczne są jednak dalsze badania potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo tej metody

Endovascular treatment of iatrogenic central vein stenosis and occlusion in patients undergoing haemodialysis : a two-year follow-up

Objectives: The objective of our report was to present the results of two-year follow-up of endovascular treatment of central venous occlusive disease in haemodialysis patients. Material and methods: Eighty-one consecutive patients with central venous occlusive disease, were included into the study group. There were 81 lesions treated (42 stenosis and 39 occlusions). Percutaneous transluminal angioplasty (PTA) or percutaneous transluminal angioplasty with stenting (PTS) was committed. There was no randomisation. Stent implantation was avoided in vessels with a foreign body inside (catheter or electrode). Diagnostic phlebographies were performed after 12 and 24 months or if symptoms recurred. The follow-up period lasted for 24 months. There were 26 (70%) patients with primary stenosis and 11 (29%) with occlusion in the group with PTA therapy and 13 (38%) and 21 (61%) in the group with PTS therapy. Procedure was successful in all cases of stenosis, unsuccessful in 10 cases of occlusions. Seventeen patients died during first year of observation, 9 during the second. Two patients were lost to follow up. No serious adverse events were observed. Results: Primary patency (PP) after 12 and 24 months was 50% and 26% after PTS, 33% and 21% after PTA respectively. Primary assisted patency (PAP) was 70% and 52% in PTS group while 86% and 92% in PTA group. Secondary patency (SP) 70% and 52% after PTS to 93% and 92% after PTA. Conclusions: Both methods are safe and mildly effective in the treatment of central veins in haemodialysis patients. Both techniques should be applicable in specific clinical settings according to patient status and operator experience

Porównanie trójwymiarowej i dwuwymiarowej analizy ilościowej tętnic wieńcowych w odniesieniu do pomiaru długości segmentów wieńcowych u pacjentów poddawanych diagnostycznej koronarografii

Cel: Określenie, czy trójwymiarowa, ilościowa analiza angiograficzna naczyń wieńcowych (3D QCA) ma przewagę nad standardową oceną dwuwymiarową (2D QCA) polegającą na zwiększeniu dokładności i precyzji pomiarów długości oraz wyeliminowaniu skrócenia typowego dla analiz 2D. Materiał i metody: Wykonano ogółem 800 pomiarów długości odcinka pomiędzy markerami na prowadnikach wieńcowych wprowadzonych do tętnicy wieńcowej (8 długości na prowadniku w zakresie 5–40 mm) z zastosowaniem oprogramowania 3D i standardowego oprogramowania 2D w porównaniu ze znanymi odległościami znaczników na prowadniku wieńcowym u 21 pacjentów poddanych koronarografii. Wyniki: W analizie 2D QCA pomiary były z reguły zaniżone w stosunku do rzeczywistej długości mierzonego odcinka, przy czym wielkość błędu wzrastała wraz z bezwzględną długością mierzonego odcinka. Analizy za pomocą 3D QCA wykazały minimalne różnice pomiarów w stosunku do rzeczywistych odległości pomiędzy markerami w całym zakresie badanych długości. Wnioski: Technika 3D QCA minimalizuje błędy pomiarów długości związane z artefaktem skrócenia obrazowego obiektu (foreshortening) typowego dla 2D QCA wykazuje minimalne odstępstwa od rzeczywistych długości w stosunku do analiz 2D QCA. 3D QCA ma szczególną przewagę w przypadku większych długości.Aim: To determine if three-dimensional quantitative coronary angiographic analysis (3D QCA) provides an advantage over twodimensional (2D QCA) by increasing accuracy and precision of length measurements through compensating for foreshortening inherent to 2D images. Material and methods: A total of 800 inter-marker length measurements were performed (8 per wire, 5-40 mm) with novel 3D software and standard 2D software and compared with the true lengths of the inter-marker distances on the wire in coronary vessels of 21 patients recruited. Results: 2D QCA generally underestimated true length in comparison to 3D, and the discrepancy increased with absolute length. In contrast, 3D QCA showed a minimal difference from true length over the examined range of lengths. Conclusions: 3D QCA minimizes errors in length measurements associated with foreshortening, shows minimal difference from true length, and performs significantly better in comparison to 2D QCA. The advantage of 3D QCA is more pronounced at longer lengths

Clinical and linguistic validation of the Polish version of VascuQoL : a disease-specific quality of life questionnaire assessing patients with chronic limb ischemia

Objective clinical assessments should include patient‑reported outcome measures. VascuQol is an established disease‑specific questionnaire assessing the quality of life in patients with peripheral artery disease (PAD). Quality‑of‑life questionnaires require geographical localization and validation. The goal of this study was to validate the Polish version of the VascuQol: a patient‑reported health‑related quality‑of‑life (HRQoL) instrument specific for PAD. The linguistic validation of VascuQol followed Mapi Institute methodology. Clinical validation process compared VascuQol, EQ‑5D‑3L, and SF‑36 questionnaires in 100 patients with both intermittent claudication and critical limb‑threatening ischemia. Cronbach α coefficients for reliability, receiver operating characteristic curves for clinical discriminative performance, standardized response means for responsiveness, and Pearson correlations for construct validity were evaluated. Additionally, in a separate cohort of 58 patients with stable disease, the test-retest was characterized with intraclass correlation, Bland-Altman analysis, and Pearson correlation coefficients. VascuQol proved to perform better than SF‑36 and EQ‑5D‑3L. Cronbach \alpha coefficients showed good internal consistency (\alpha values >0.9 for all summary scores). All test-retest Pearson r values for VascuQol were above 0.70. The intraclass correlation of absolute agreement consistency exceeded 0.8. The Bland-Altman 95% limits of agreement were between 2.72 and 4.87. There were strong and moderate correlations for total scores in all domains between VascuQol and SF‑36, and for most of the domains between VascuQol and EQ‑5D‑3L. The Polish version of VascuQol is a sensitive, accurate, and reliable tool for assessing HRQoL in patients with PAD

Dynamics of below-the-knee arterial blood flow after endovascular revascularization of peripheral arteries as a potential predictor of clinical outcomes during a one-year follow-up period

Background: Patients with advanced lower limb ischaemia are, at present, mainly treated using revascularisation. Aims: The aim of the study was to investigate whether the dynamics of blood flow in below-the-knee (BTK) arteries assessed by angiography correlate with clinical outcomes after a 12-month follow-up in patients with severe leg ischaemia treated per­cutaneously. Methods: The current study enrolled 287 consecutive patients who underwent 302 endovascular procedures on the infrain­guinal arteries. The mean age of the included participants was 67.4 ± 10.4 years. After the procedure, blood flow in all patent BTK arteries was assessed using frame count (FC). Patients were then evaluated after one, three, six, and 12 months. During the follow-up visits, clinical condition was evaluated based on the Rutherford scale, ankle-brachial index, and the need for reintervention or amputation. Results: Clinical improvement at the end of the follow-up period was observed in 242 (80.1%) cases and no improvement or worsening in was seen in 42 (13.0%) patients. In total, 66 (21.8%) reinterventions and 18 (6%) amputations during the follow-up period were recorded. Patients with higher FC in the tibial anterior artery experienced significantly better clinical improvement within the 12-month follow-up period (p = 0.02). Lower FC predisposed to worse clinical outcomes after an­gioplasty. Similar tendencies were found for the tibial posterior and fibular arteries but without statistical significance. Conclusions: The results suggest a negative relationship between FC observed on the final angiogram and clinical outcomes in patients undergoing endovascular treatment of the peripheral arteries

Taxcor w zapobieganiu restenozie : Polskie wieloośrodkowe badanie obserwacyjne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stentu Genius TAXCOR I

Wprowadzenie: Rejestr Taxcor PL był wieloośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym fazy IV, w którym uczestniczyło 10 ośrodków akademickich w Polsce. Jego celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności stentu Genius TAXCOR I (Eurocor GmbH, Germany) uwalniającego paklitaksel w dawce 1 μg/mm2, implantowanego podczas przezskórnej angioplastyki wieńcowej (ang. percutaneous coronary intervention, PCI) ze wskazań planowych lub nagłych. Materiał i metody: Pacjenci włączani do badania stanowili grupę chorych kwalifikowanych do zabiegu PCI na podstawie dolegliwości klinicznych, wyników testów prowokacyjnych, u których w wykonanej angiografii tętnic wieńcowych potwierdzono obecność istotnego zwężenia (długość do 25 mm) w zakresie tętnic wieńcowych. Procedura implantacji stentu i postępowanie okołoi pozabiegowe były zgodne z obowiązującymi wytycznymi oraz lokalną praktyką ośrodków. Protokół badania nie ingerował w standardy leczenia pacjentów z rozpoznaniem choroby niedokrwiennej serca. Łączna liczba pacjentów analizowanych w rejestrze Taxcor PL wynosiła 100 osób zrekrutowanych w 10 ośrodkach w Polsce. Wyniki: Dane zgromadzone w trakcie badania dotyczą 100 zabiegów PCI w zakresie 110 leczonych zmian. Średni czas trwania zabiegu PCI wyniósł 43 min (SD 24), średnia średnica implantowanych stentów wyniosła 3,17 mm (SD 0,36), a średnia długość 20,5 mm (SD 5,82). Średni czas hospitalizacji pacjentów włączonych do badania to 2,5 doby (SD 3,4). W trakcie hospitalizacji u 2 pacjentów doszło do zamknięcia bocznicy podczas zabiegu PCI, czego następstwem był zawał mięśnia sercowego. U 3 pacjentów wystąpił krwiak w miejscu wkłucia, niewymagający interwencji chirurgicznej oraz przetoczenia preparatów krwi. W trakcie zabiegu PCI raportowano ponadto 3 przypadki dystalnej dysekcji (typu B, C i D). Poza tym nie obserwowano innych zdarzeń niepożądanych. W obserwacji 1-miesięcznej 1 pacjent miał wykonany planowy zabieg PCI w zakresie innego naczynia niż wcześniej leczone, będący kolejnym etapem rewaskularyzacji wieńcowej. Podobnie w obserwacji 3-miesięcznej u 1 z chorych wynikła konieczność wykonania zabiegu PCI na naczyniu nieleczonym implantacją stentu Taxcor. W 6-miesięcznej obserwacji (3.–6. miesiąc) zmarł 1 pacjent – był on hospitalizowany i operowany na oddziale chirurgicznym (hemikolektomia) z rozpoznaniem złośliwego guza przewodu pokarmowego i po 2 miesiącach zmarł z powodu niewydolności wielonarządowej. Pięciu pacjentów miało wykonany powtórny zabieg PCI w zakresie innych naczyń niż w momencie włączenia do badania. W 12-miesięcznej obserwacji (6.–12. miesiąc) 2 pacjentów miało wykonany powtórny zabieg PCI, w tym 1 w naczyniu leczonym w momencie włączenia do badania. Nieskuteczność zaopatrzenia naczynia docelowego (ang. target vessel failure, TVF) wystąpiła u 3 pacjentów [zgon z przyczyn wieńcowych – 0, zawał serca – 2, rewaskularyzacja zaopatrywanego naczynia (ponowna angioplastyka lub wszczepienie zespoleń omijających w zakresie zaopatrywanego naczynia) w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji – 1]. Wnioski: Wyniki rejestru Taxcor PL dowodzą, że stent Genius Taxcor I jest bezpieczny w użyciu i zapewnia uzyskanie zadowalających wyników w obserwacji krótko- i długoterminowej, porównywalnych z innymi dostępnymi na rynku systemami stentów wieńcowych.Background: The Taxcor PL registry was a multicentre, phase IV open clinical trial, in which there participated 10 academic centres in Poland. Its aim was to assess the safety and effectiveness of the stent Genius TAXCOR I (Eurocor GmbH, Germany) at a dose of 1 μg/mm2 of paclitaxel, implanted during PCI with elective or urgent indications. Material and methods: Patients who entered the study were a group of patients qualified for PCI, based on clinical symptoms and provocative tests, in whom coronary angiography confirmed the presence of significant stenosis (length up to 25 mm) in the coronary arteries. Implantation procedure, peri- and postoperative procedure were in accordance with guidelines and local practice. The study protocol did not interfere with standard treatment for patients with a diagnosis of ischaemic heart disease. The total number of patients studied in the Taxcor PL registry is 100 people recruited in 10 centres in Poland. Results: Data were collected during the study on 100 PCIs (110 treated lesions). Average duration of PCI was 43 min (SD 24). Mean diameter of the implanted stent was 3.17 mm (SD 0.36) and the average length of 20.5 mm (SD 5.82). The mean time of hospitalization of patients enrolled in the study was 2.5 days (SD 3.4). During hospitalization, 2 patients experienced myocardial infarction which was the result of side branch closure during PCI. Three patients had a haematoma at the puncture site, which did not require surgical intervention and transfusion of blood products. During percutaneous coronary intervention also three cases of distal dissection were reported (type B, C and D). There were no other adverse events. In one-month follow-up one of the patients had a planned PCI procedure performed in another vessel than previously treated, which was the next stage of coronary revascularization. Similarly, in the 3-month follow-up one of the patients needed to undergo a PCI procedure on a vessel untreated with Taxcor. In the 6-month follow-up (3-6 months) one patient died – he was hospitalized with a diagnosis of malignant tumour and the gastrointestinal tract and operated on at the surgical ward (hemicolectomy); after 2 months of hospitalization, he died due to multiorgan failure. Five patients had a second percutaneous coronary intervention in other vessels than at the time of study enrolment. At 12-month follow-up (6-12 months) two patients had a second PCI procedure performed, including one in a vessel treated at the time of enrolment. Ineffectiveness of supply target vessel (called target vessel failure, TVF) occurred in three patients (death from coronary causes – 0, MI – 2, target vessel revascularization (TVR – PCI or CABG) during the 12-month observation period – 1. Conclusions: Taxcor PL registry results showed that the stent Genius Taxcor I is safe to use and provides satisfactory results in short- and long-term observation, in comparison with other commercially available coronary stent systems

Changes in oxidative stress parameters in patients with peripheral vascular disease in response to conservative and surgical treatment

Wstęp. Typowym zjawiskiem w niedokrwieniu i reperfuzji tkanek jest "wybuch tlenowy" związany z aktywacją płytek krwi i neutrofilów, produkcją wolnych rodników i wywołane nimi uszkodzenie komórek śródbłonka naczyń oraz dalsze upośledzenie tkanek. Cel pracy. Badanie przeprowadzono w celu porównania wpływu dwóch rodzajów terapii: chirurgicznej rewaskularyzacji i terapii zachowawczej (zaprogramowany trening i pentoksyfilina p.o.) na wybrane parametry powysiłkowego stresu oksydacyjnego u pacjentów z miażdżycą naczyń obwodowych. Materiał i metody. Do badań zakwalifikowano pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych leczonych zachowawczo (n = 24, II stopień wg klasyfikacji Fontaine'a, grupa C) lub leczonych chirurgicznie (n = 14, III stopień wg klasyfikacji Fontaine'a, grupa O). Pacjentów leczonych zachowawczo poddawano przez 12 tygodni regularnym treningom na bieżni ruchomej i podawano im pentoksyfilinę p.o. w dawce 3 × 400 mg/d. Leczenie chirurgiczne polegało na wszczepianiu zespoleń omijających aortalno-udowych bądź udowo-podkolanowych. Próbki krwi do badań biochemicznych pobierano przed rozpoczęciem terapii, po 6 i 12 tygodniu od rozpoczęcia leczenia, przed testem wysiłkowym i po jego wykonywaniu. Oznaczano parametry stresu oksydacyjnego (osoczowe stężenia nadtlenków lipidowych wyrażone stężeniem TBARS i podatność LDL na oksydację ex vivo) oraz parametry charakterystyczne dla mechanizmów antyoksydacyjnych osocza (całkowita osoczowa zdolność redukcyjna: FRAP oraz stosunek stężeń grup tiolowych do albuminy: SH/A). Wyniki. Leczenie chirurgiczne spowodowało znaczną poprawę parametrów klinicznych wyrażoną zmniejszeniem dolegliwości subiektywnych oraz statystycznie znamiennym wzrostem indeksu kostka/ramię (ABI, ankle-brachial index), zmniejszeniem pola niedokrwienia i wydłużeniem dystansu chromania. U chorych leczonych zachowawczo również nastąpiła poprawa wyrażona wydłużeniem dystansu chromania i zmniejszeniem pola niedokrwienia, ale bez istotnej poprawy ABI. Leczenie chirurgiczne nie chroniło jednak chorych przed wzmożonym stresem oksydacyjnym wyrażonym wzrostem TBARS i wzmożoną podatnością LDL na oksydację. Natomiast u chorych leczonych zachowawczo obserwowano istotny wzrost wartości FRAP i SH/A, co świadczy o poprawie potencjału antyoksydacyjnego. Wniosek. W przeciwieństwie do leczenia zachowawczego leczenie chirurgiczne u pacjentów z zaawansowaną miażdżycą nie chroni naczyń obwodowych przed stresem oksydacyjnym. Wyniki badań wskazują na korzystny wpływ wykonywania regularnych ćwiczeń i stosowania farmakoterapii (antyoksydanty) u chorych z miażdżycą naczyń obwodowych po zabiegach rewaskularyzacyjnych.Introduction. Reperfusion of ischemic tissue is associated with oxidative burst. Systemic response e.g. neutrophil and platelet activation, metabolic changes, free radical and cytokine production resulting in endothelial injury are the typical features of ischemia/reperfusion. Materials and methods. Twenty four patients (group C) with chronic leg ischemia (Fontaine grade II) undergoing conservative (12 weeks of controlled treadmill training and pentoxifylline administration (400 mg p.o; t.i.d.) and 14 patients (group O) (Fontaine grade III), who underwent surgical revascularization were included in the present study. Revascularization included aorto-femoral or femoro-popliteal bypass implantation. Blood samples for evaluation of oxidative stress: plasma lipid peroxide level (TBARS) and the ex vivo LDL suscepti bility for oxidation, as well as for measurement of the plasma antioxidant status (total plasma antioxidative power - FRAP), and total plasma thiol/albumin ratio were collected before and after the treadmill exercise workload at the entry, after 6 and after 12 weeks from initiation of the treatment. The changes in clinical status were expressed by the treadmill pain-free walking distance and ankle/arm index values. Results. The surgical revascularization resulted in the significant improvement of clinical parameters demonstrated by reduction of patient complaints as well as by increased ankle/arm index values, smaller ischemic field and prolongation of pain-free and maximal walking time. An increase of the pain-free walking distance and the decrease of ischaemic field, but any improvement of the ankle/arm index was observed in the conservative therapy group. However, surgical revascularisation did not protect patients from increased oxidative stress expressed by the TBARS concentration and LDL susceptibility to oxidation ex vivo. On the contrary, the conservative therapy resulted in the increased plasma antioxidant status measured by the FRAP assay and the increased plasma thiol/albumin ratio. Conclusion. The surgical revascularization did not protect patients with advanced peripheral arterial disease from ischemia/reperfusion oxidative stress what argue for the complementary supplementation of antioxidants during therapy