Highly potent HIV inhibition: engineering a key anti-HIV structure from PSC-RANTES into MIP-1β/CCL4

The HIV coreceptor CCR5 is a validated target for both the prevention and therapy of HIV infection. PSC-RANTES, an N-terminally modified analogue of one of the natural chemokine ligands of CCR5 (RANTES/CCL5), is a potent inhibitor of HIV entry into target cells. Here, we set out to engineer the anti-HIV activity of PSC-RANTES into another natural CCR5 ligand (MIP-1β/CCL4), by grafting into it the key N-terminal pharmacophore region from PSC-RANTES. We were able to identify MIP-1β/CCL4 analogues that retain the receptor binding profile of MIP-1β/CCL4, but acquire the very high anti-HIV potency and characteristic inhibitory mechanism of PSC-RANTES. Unexpectedly, we discovered that in addition to N-terminal structures from PSC-RANTES, the side chain of Lys33 is also necessary for full anti-HIV potenc

PIAF : développer la Pensée Informatique et Algorithmique dans l'enseignement Fondamental

Version étendue d'un article présenté au colloque Didapro8.Dans cet article, nous présentons les objectifs et premières réalisations du projet PIAF soutenu par l'Union Européenne et visant à développer l'apprentissage de la pensée informatique et algorithmique dans l'enseignement fondamental. Ce projet rassemble des chercheur·e·s en sciences de l'éducation et en informatique, provenant de quatre pays (Allemagne, Belgique, France et Luxembourg), autour du thème de la formation des enseignant·e·s. Plus concrètement, il s'agit de dénir un cadre (référentiel de compétences, scénarios pédagogiques) permettant aux enseignant·e·s de (i) s'approprier le concept de pensée informatique et algorithmique et de (ii) mettre en ÷uvre des activités d'apprentissage favorisant le développement de cette pensée chez l'enfant

PIAF : développer la Pensée Informatique et Algorithmique dans l'enseignement Fondamental

Version étendue d'un article présenté au colloque Didapro8.Dans cet article, nous présentons les objectifs et premières réalisations du projet PIAF soutenu par l'Union Européenne et visant à développer l'apprentissage de la pensée informatique et algorithmique dans l'enseignement fondamental. Ce projet rassemble des chercheur·e·s en sciences de l'éducation et en informatique, provenant de quatre pays (Allemagne, Belgique, France et Luxembourg), autour du thème de la formation des enseignant·e·s. Plus concrètement, il s'agit de dénir un cadre (référentiel de compétences, scénarios pédagogiques) permettant aux enseignant·e·s de (i) s'approprier le concept de pensée informatique et algorithmique et de (ii) mettre en ÷uvre des activités d'apprentissage favorisant le développement de cette pensée chez l'enfant

PIAF: Developing Computational and Algorithmic Thinking in Fundamental Education

Full text available at http://www.learntechlib.org/p/217317/International audienceIn this article, we present the objectives and first achievements of the PIAF project supported by the European Union and aiming at developing computational and algorithmic thinking in basic education. This project brings together researchers in educational sciences and computer science from four countries (Belgium, France, Germany and Luxembourg) around the theme of teacher training. More concretely, the aim is to define a framework (competency framework, pedagogical scenarios) enabling teachers to (i) appropriate the concept of computational and algorithmic thinking and (ii) implement learning activities that promote the development of this kind of thinking in children

PIAF : développer la Pensée Informatique et Algorithmique dans l'enseignement Fondamental

International audienceDans cet article, nous présentons les objectifs et premières réalisations du projet PIAF soutenu par l'Union Européenne et visant à développer l'apprentissage de la pensée informatique et algorithmique dans l'enseignement fondamental. Ce projet rassemble des chercheur·e·s en sciences de l'éducation et en informatique, provenant de quatre pays (Allemagne, Belgique, France et Luxembourg), autour du thème de la formation des enseignant·e·s. Plus concrètement, il s'agit de dénir un cadre (référentiel de compétences, scénarios pédagogiques) permettant aux enseignant·e·s de (i) s'approprier le concept de pensée informatique et algorithmique et de (ii) mettre en ÷uvre des activités d'apprentissage favorisant le développement de cette pensée chez l'enfant

PIAF : développer la Pensée Informatique et Algorithmique dans l'enseignement Fondamental

International audienceDans cet article, nous présentons les objectifs et premières réalisations du projet PIAF soutenu par l'Union Européenne et visant à développer l'apprentissage de la pensée informatique et algorithmique dans l'enseignement fondamental. Ce projet rassemble des chercheur·e·s en sciences de l'éducation et en informatique, provenant de quatre pays (Allemagne, Belgique, France et Luxembourg), autour du thème de la formation des enseignant·e·s. Plus concrètement, il s'agit de dénir un cadre (référentiel de compétences, scénarios pédagogiques) permettant aux enseignant·e·s de (i) s'approprier le concept de pensée informatique et algorithmique et de (ii) mettre en ÷uvre des activités d'apprentissage favorisant le développement de cette pensée chez l'enfant

Juvenile neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: identification of novel central neuroinflammation biomarkers

International audienceIntroduction Juvenile systemic lupus erythematosus (j-SLE) is a rare chronic autoimmune disease affecting multiple organs. Ranging from minor features, such as headache or mild cognitive impairment, to serious and life-threatening presentations, j-neuropsychiatric SLE (j-NPSLE) is a therapeutic challenge. Thus, the diagnosis of NPSLE remains difficult, especially in pediatrics, with no specific biomarker of the disease yet validated. Objectives To identify central nervous system (CNS) disease biomarkers of j-NPSLE. Methods A 5-year retrospective tertiary reference monocentric j-SLE study. A combination of standardized diagnostic criteria and multidisciplinary pediatric clinical expertise was combined to attribute NP involvement in the context of j-SLE. Neopterin and interferon-alpha (IFN-α) protein levels in cerebrospinal fluid (CSF) were assessed, together with routine biological and radiological investigations. Results Among 51 patients with j-SLE included, 39% presented with j-NPSLE. J-NPSLE was diagnosed at onset of j-SLE in 65% of patients. No specific routine biological or radiological marker of j-NPSLE was identified. However, CSF neopterin levels were significantly higher in active j-NPSLE with CNS involvement than in j-SLE alone ( p = 0.0008). Neopterin and IFN-α protein levels in CSF were significantly higher at diagnosis of j-NPSLE with CNS involvement than after resolution of NP features (respectively p = 0.0015 and p = 0.0010) upon immunosuppressive treatment in all patients tested ( n = 10). Both biomarkers correlated strongly with each other ( R s = 0.832, p < 0.0001, n = 23 paired samples). Conclusion CSF IFN-α and neopterin constitute promising biomarkers useful in the diagnosis and monitoring of activity in j-NPSLE

Cent scientifiques répliquent à SEA (Suppression des Expériences sur l’Animal vivant) et dénoncent sa désinformation

La lutte contre la maltraitance animale est sans conteste une cause moralement juste. Mais elle ne justifie en rien la désinformation à laquelle certaines associations qui s’en réclament ont recours pour remettre en question l’usage de l’expérimentation animale en recherche

Les modèles de souris transgéniques leur intérêt dans les tumeurs thyroïdiennes.

Mouse transgenic models that develop thyroid diseases were generated. All transgenes were driven by the thyroid specific promoter of the thyroglobulin gene. The tissue specificity of the promoter was investigated by using the bacterial chloramphenicol acetyltransferase gene as reporter. The expression of the adenosine A2a receptor resulted in the permanent activation of the cAMP cascade. As a consequence, transgenic mice developed severe hyperthyroidism and a large goiter, demonstrating in vivo the role of the cAMP cascade in the promotion of both function and proliferation of the thyroid cell. These mice constitute a model for autonomous hyperfunctional adenoma and non autoimmune familial hyperthyroidism, where mutant of thyrotropin receptors stimulate the cAMP cascade constitutively. The expression of a mutant of the alpha 1B adrenergic receptor resulted in the constitutive activation of both the cAMP and IP3-CA++ cascades, growth stimulation, hyperfunction, cell degeneracy attributed to the overproduction of free radicals, and development of malignancies. The expression of the SV40 large T antigen promoted the development of aggressive undifferentiated tumors mimicking the phenotype of human anaplastic carcinomas and embryonal tumors. In another transgenic model, the function of the retinoblastoma susceptibility gene product RB1 (and of related proteins) was inhibited by expressing the E7 oncoprotein of human papillomavirus type 16. The result was the development of a differentiated and normofunctional colloid goiter, with progressive development of differentiated malignant lesions. This model suggests the essential role of RB1 and related proteins in the negative control of proliferation that characterizes thyroid cells in the adult. Other transgenic models of thyroid diseases are discussed.English AbstractJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tReviewinfo:eu-repo/semantics/publishe

Le carcinome insulaire thyroïdien.

This review article illustrates the several histological and immunohistochemical patterns of thyroid insular carcinoma and their associated disease. Differential diagnosis are also discussed. Poorly differentiated thyroid carcinomas are overviewed. The interest of transgenic mice models is presented.English AbstractJournal ArticleReviewinfo:eu-repo/semantics/publishe