5,351 research outputs found
Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling for the Preclinical Development of Spectinamide Antibiotics
Despite being an ancient disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and after decades of research, tuberculosis (TB) still affects millions of people every year worldwide. In 2018, the World Health Organization (WHO) reported that 10 million people developed tuberculosis and 1.5 million died of the disease. With the increase in the multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) cases, the treatment for TB with the standard first and second-line therapy is becoming increasingly difficult. Therefore, there is an urgent need to find new anti-TB drugs as combination partners of existing and experimental classes of antimicrobial agents to shorten and simplify the treatment of MDR or XDR TB infection. Spectinamide 1599 and spectinamide 1810 are lead spectinamide compounds currently under preclinical development for the treatment of MDR and XDR tuberculosis. These compounds have previously been tested at various combinations of dose level, dosing frequency, and routes of administration in mouse models of Mtb infection and in healthy animals. Characterizing the disposition of a compound in the tissues of interest is important in understanding the pharmacology of novel antibiotic agents. TB is primarily a pulmonary disease, but extrapulmonary disease has been reported in 10-42% of patients. Thus, understanding the drug disposition and exposure in the tissues in which Mtb is residing is of utmost importance for any new antitubercular drug. Hence, we have used a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) approach for the prediction of drug pharmacokinetics in organs/tissues of interest and extrapolate their disposition across different species. In the current study, we built, qualified, and refined a minimalistic PBPK model that can describe and predict the pharmacokinetics of spectinamide antibiotics in various tissue, especially those relevant to Mtb infection. The model was expanded and qualified for multiple dose levels, dosing regimens, routes of administration, and various species. The model predictions in mice (healthy and infected) and rats were in reasonable agreement, and all predicted Area Under the Curve (AUCs) in plasma and tissues met the twofold acceptance criteria relative to observed data. To further explore tissue exposure in Mtb lesions, we also utilized the established Simcyp granuloma model to explore the distribution of spectinamide 1599 within granuloma substructures. Simulation results suggest substantial exposure in all lesion substructures, with particularly high exposure in the rim region and in macrophages of the lesion. The developed model may be leveraged as an effective tool in predicting the disposition of spectinamide antibiotics in further preclinical and clinical development to identify optimal dose levels and dosing regimens
เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชจเซเชจเซเช เชธเชเชเชพเชฒเชจเช โเชเซเชเชฐเชพเชค เชฐเชพเชเซเชฏเชจเชพ เชญเชฐเซเช เชเชฟเชฒเซเชฒเชพเชจเชพ เชฌเชพเชฐเชพ เชชเซเชฐเชฆเซเชถเชจเชพ เชเซเชเชฒเชพเช เชชเชธเชเชฆเชเซเชฏเซเชเซเชค เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชจเซเชจเซ เช เชญเซเชฏเชพเชธโ
เชเซเชเชฐเชพเชค เชฐเชพเชเซเชฏเชจเชพ เชญเชฐเซเช เชเชฟเชฒเซเชฒเชพเชจเชพ เชฌเชพเชฐเชพ เชตเชฟเชญเชพเชเชฎเชพเช เชถเชฟเชเซเชทเชฃ, เชเชฐเซเชเซเชฏ, เชชเชฐเซเชฏเชพเชตเชฐเชฃ เชธเชเชฐเชเซเชทเชฃ เช
เชจเซ เชฐเซเชเชเชพเชฐ เชเซเชทเซเชคเซเชฐเซ เชคเชฅเชพ เชเชฐเซเชฌเซ เช
เชจเซ เชฌเซเชเชพเชฐเซ เชฆเซเชฐ เชเชฐเชตเชพเชจเชพ เชเซเชทเซเชคเซเชฐเซ เช
เชจเซ เชธเชฎเชพเชเชตเชฟเชเชพเชธ เชคเชฅเชพ เชฒเซเชเชเชฒเซเชฏเชพเชฃเชจเชพ เชเชพเชฐเซเชฏเซ เชเชฐเชคเซ เช
เชจเซเช เชธเชเชธเซเชฅเชพเช เชเซ. เชเชตเซ เชธเชเชธเซเชฅเชพเช เชเชคเซเชชเชพเชฆเชจเชจเชพ เชธเชพเชงเชจเซเชจเซ เชถเซเชฐเซเชทเซเช เชคเชฎ เชเชชเชฏเซเช เชเชฐเซ เชธเชฎเชพเชเชจเชพ เชเชฐเซเชฐเซเชฏเชพเชค เชฎเชเชฆ เชฒเซเชเซ เชธเซเชงเซ เชตเชฟเชเชพเชธเชจเชพ เชซเชณ เชชเชนเซเชเชเชพเชกเซ เชคเซ เชฎเชพเชเซ เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชจเซเชจเซเช เชธเชเชเชพเชฒเชจ เชฏเซเชเซเชฏ เชฐเซเชคเซ เชฅเชตเซเช เชเซเชเช. เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชพเชจเซเชจเซ เชญเซเชฎเชฟเชเชพ เชธเชฎเชพเชเชเชฒเซเชฏเชพเชฃ เช
เชจเซ เชฒเซเชเชตเชฟเชเชพเชธเชจเชพ เชเชพเชฐเซเชฏเซเชฎเชพเช เชฆเชฟเชจเชชเซเชฐเชคเชฟเชฆเชฟเชจ เชตเชงเชคเซ เชเชพเชฏ เชเซ. เชเซเชฏเชพเช เชธเชฐเชเชพเชฐ เชเซ เชธเชฐเชเชพเชฐเชจเซ เชเชเชจเซเชธเซเช เชเชตเชพ เชเชพเชฐเซเชฏเซ เชเซ เชธเซเชตเชพเช เชเชชเชตเชพ เชฎเชพเชเซ เชชเซเชฐเชพเชฅเชฎเชฟเช เชฐเซเชคเซ เชเชตเชพเชฌเชฆเชพเชฐ เชเซ, เชคเซเชตเชพ เชเซเชทเซเชคเซเชฐเซเชฎเชพเช เชชเชฃ เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชจเซเชจเซ เชเชพเชฎเชเซเชฐเซ เชจเซเชเชงเชชเชพเชคเซเชฐ เชฐเชนเซ เชเซ. เชเชตเซ เชธเชเชธเซเชฅเชพเช เชธเชฐเชเชพเชฐเชจเซ เชชเซเชฐเช เชญเซเชฎเชฟเชเชพเช เชญเชเชตเซ เชเซ. เชญเชฐเซเช เชเชฟเชฒเซเชฒเชพเชจเชพ เชฌเชพเชฐเชพ เชชเซเชฐเชฆเซเชถเชฎเชพเช เชตเชฟเชตเชฟเชง เชเซเชทเซเชคเซเชฐเซ เชเชพเชฎ เชเชฐเชคเซ เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเชเชธเซเชฅเชพเชเชจเซ เชเชพเชฎเชเซเชฐเซเชจเซ เชเชพเชฃเชเชพเชฐเซ เชฎเซเชณเชตเซ, เชคเซเชจเชพ เชตเซเชฏเชตเชธเซเชฅเชฟเชค เชธเชเชถเซเชงเชจ เช
เชญเซเชฏเชพเชธเชฅเซ เชเชตเซ เชธเชเชธเซเชฅเชพเชเชจเซ เชเชพเชฎเชเซเชฐเซเชฎเชพเช เชธเซเชงเชพเชฐเชพ เชฎเชพเชเซ เชเซเชเชฒเชพเช เชฐเชเชจเชพเชคเซเชฎเช เชธเซเชเชจเซ เชเชชเชตเชพเชจเซเช เชเชพเชฎ เชธเชเชถเซเชงเชจ เช
เชญเซเชฏเชพเชธเชจเชพ เชชเชฐเชฟเชฃเชพเชฎเซ เชเชชเชถเซ. เช เช
เชญเซเชฏเชพเชธเชจเซ เชเชชเชฏเซเช เช เชตเชฟเชธเซเชคเชพเชฐเชจเซ เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเชเชธเซเชฅเชพเช เชธเซเชตเชฎเซเชฒเซเชฏเชพเชเชเชจ เชฎเชพเชเซ เชชเชฃ เชเชฐเชถเซ. เช เช
เชญเซเชฏเชพเชธเชจเชพ เชคเชพเชฐเชฃเซ เช
เชจเซ เชธเซเชเชจเซ เชเซเชเชฐเชพเชค เชธเชฐเชเชพเชฐ, เชญเชฐเซเช เชเชฟเชฒเซเชฒเชพเชจเซ เชธเชฐเชเชพเชฐเซ เชเชเชจเซเชธเซเช, เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชธเซเชตเชพ เชธเชเชเช เชจเซ เช
เชจเซ เชธเซเชตเซเชเซเชเชฟเช เชเซเชทเซเชคเซเชฐเซ เชเชพเชฎ เชเชฐเชตเชพ เชเชเซเชเชคเชพ เชธเชพเชฎเชพเชเซเช เชเชพเชฐเซเชฏเชเชฐเซ เช
เชจเซ เช เชเซเชทเซเชคเซเชฐเชจเชพ เชเซเชเซเชเชพเชธเซ เชตเชฟเชฆเซเชฏเชพเชฐเซเชฅเซเชเชจเซ เชเซเชเชฒเซเชเช เชเชชเชฏเซเชเซ เชฎเชพเชฐเซเชเชฆเชฐเซเชถเชจ เชเชชเชถเซ
Effect of Auxins on Shoot and Root Growth in an Endangered Medicinal Plant Guggal [Commiphora wightii (Arnott.) Bhand.]
An investigation was carried out to study the effect of IBA and NAA on vegetative propagation of guggal[Commiphora wightii (Arnott.) Bhand.] through cuttings, at Navsari Agricultural University, Navsari. The experiment consists of ten treatments: IBA, NAA and their combination, each at 2000, 4000 and 6000 mg l-1along with control, replicated thrice. Ten cuttings per each treatment and per replication were planted. Planting media used were: sand, soil and vermicompost, in 2:1:1 ratio. Cuttings were dipped for five minutes in solutions of IBA, NAA and their combinations. Cuttings treated with 4000 mg l-1 IBA proved to be the best for shoot and root responses, viz., days taken to first sprouting (11.67 days), number of shoots per cutting (10.27), number of leaves in the longest shoot (44.07), length of longest shoot (51.69cm), diameter of the longest shoot (4.40mm), rooting percentage (61.19), number of primary roots per cutting (15.01), length of the longest primary root (26.36cm), and number of secondary roots (22.37) and length of the longest secondary root (21.40cm) per cutting. It was concluded that IBA @ 4000 mg l-1 was most effective for obtaining maximum shoot and root growth
Effect of pregnancy induced hypertension on maternal and perinatal outcome at tertiary care center in Ahmedabad, Gujarat, India
Background: Pregnancy is a physiological event for utmost women. Almost 20% - 30% of the adult population and more than 5% - 8% of all pregnancies in the world suffered from hypertension (HTN) and 5% - 22% of all pregnancies have develop some kind of medical problem due to hypertensive. To study the prevalence of PIH and to find out the association of PIH with perinatal and maternal outcome.Methods: Prospective study was done among 110 cases of PIH admitted at department of obstetrics and Gynecology in B.J. Medical college, Ahmedabad during July 2005 to July 2007. Hypertension was identified based on the definition by the Australian Society of the Study of Hypertension in Pregnancy and that of the Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy, which establish blood pressure levels > 140/90 mmHg or hypertension diagnosis marked on the record.Results: Almost 44% participants had mild PIH and 56% had severe PIH. Almost 32% participants had grade I changes and 29% had grade II changes. Low birth weight was found in 53% baby. Maternal complication observed in 16% participants. Out of 16 patients, highest incidence of eclampsia was observed followed by APH, DIC respectively. One incidence of maternal death also occurred. Perinatal complications were observed in 46% cases which include IUGR (60.9%), birth asphyxia (8.7%), RDS (4.3%) and perinatal death (15.2%) respectively.Conclusions: Pregnancy-induced hypertension is associated with multiple complications in the mother and baby, and particularly preterm delivery. Timely intervention of regular ANC check-up, nutrition, health education etc. can reduce the severity of PIH which lead to decrease in maternal and perinatal complications
- โฆ