Primary thyroglossal duct carcinoma with lateral neck metastasis in an adolescent girl

Thyroglossal duct cysts are the most common thyroid developmental anomalies accounting for 75% of midline neck tumors in children. Carcinomas arising fromthis remnant are very rare in adults and even scarcer in pediatrics. Preoperative diagnosis is a challenge and appropriate treatment is controversial. We report the caseof a 13-year-old adolescent girl with a growing midline neck mass suspicious for a thyroglossal duct cyst who underwent a Sistrunk procedure. Histologic analysisrevealed the presence of a papillary carcinoma in the wall. She completed treatment with total thyroidectomy and radioactive iodine. Postablative whole body scanshowed an inferior neck metastasis. We discuss previous pediatric cases of this entity and the different options in the management strategy.Fil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Gruñeiro Papendieck, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Antithyroid arthritis syndrome in a pediatric patient with Graves disease: A case Report

Las drogas antitiroideas (DAT) constituyen el tratamiento de primera línea en niños y adolescentes con Enfermedad de Graves (EG). Existe una multiplicidad de efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de esta patología, afortunadamente la gran mayoría poco frecuentes. De los efectos indeseados del tratamiento, la presencia de artritis constituye una rareza donde la disquisición entre la presencia de artralgias por el estado hipertiroideo, por otro trastorno autoinmune asociado a la EG o por el uso de DAT puede resultar un desafío para la continuidad del tratamiento.Se describe el cuadro clínico de una niña de 12 años con EG tratada con DAT (metimazol) que presentó poliartritis migratoria a los 20 días del inicio del tratamiento y posteriormente, tras la terapéutica definitiva del hipertiroidismo con I131, un síndrome miopático con elevación extrema de enzimas musculares requiriendo internación en cada una de estas circunstancias.Antithyroid drugs (ATD) represent the first choice of treatment in children and adolescents with Graves’ disease (GD). There is a multiplicity of pharmacologic treatment-linked side effects, most of which are rarely observed. Overall, arthritis is infrequent and the diagnostic disquisition between arthralgia associated with the hyperthyroid state, another autoimmune disorder linked to GD or to the use of ATD may result challenging to the endocrinologist.We report the case of a 12-year-old girl with GD treated with ATD (methimazole) who developed migratory polyarthritis 20 days after starting treatment and then, once definitive hyperthyroidism treatment with I131 was established, she suffered from a myopathic syndrome associated with extremely high muscular enzymes levels requiring hospitalization in both circumstances.Fil: Castro, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Pediatric thyroid nodules: predictors of malignancy

Introducción: La caracterización de los nódulos tiroideos en pediatría no ha sido aún bien comunicada. El riesgo de malignidad es mayor que en adultos por lo que requieren una evaluación exhaustiva. Objetivo: caracterizar una cohorte de pacientes pediátricos con nódulos tiroideos e identificar predictores de malignidad. Pacientes y métodos: se analizaron los hallazgos demográficos, clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos de una cohorte prospectiva de 106 pacientes 2,5mU/l, nódulo sólido, márgenes irregulares, microcalcificaciones y adenopatías cervicales patológicas. Un resultado citológico Bethesda V/VI tuvo un valor predictivo (VP) positivo de 87,5% y VP negativo de 96,4%. Conclusiones: El nódulo tiroideo en pediatría es más frecuentemente maligno. La evaluación sistemática permitió identificar ciertos hallazgos clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos predictores de malignidad que deben ser considerados al decidir el enfoque diagnóstico.Introduction: Published data on pediatric thyroid nodule´s characterization is scarce. With higher risk of malignancy than in adults, they require an exhaustive diagnostic work-up. Objective: To characterize a pediatric cohort with thyroid nodules to identify predictors of malignancy. Patients and methods: Demographic, clinical, biochemical, ultrasonographical and cytological data were analyzed prospectively in 106 patients 2.5mU/l, solid nodules, irregular margins, microcalcifications and pathologic adenopathies. Cytological results Bethesda V/VI showed positive and negative predictive values of 87.5% and 96.4% respectively. Conclusions: Pediatric thyroid nodules are more frequently malignant. The systematic evaluation of our cohort allowed the identification of clinical, biochemical ultrasonographical and cytological predictors of malignancy that have to be considered when deciding the diagnostic approach.Fil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Elias, Eugenia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Cozzani, Hugo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Mateos, Fernanda. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez";; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Calcagno, María Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gruñeiro Papendieck, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

Molecular analysis of thyroglobulin mutations found in patients with goiter and hypothyroidism

Thyroid dyshormonogenesis due to thyroglobulin (TG) gene mutations have an estimated incidence of approximately 1 in 100,000 newborns. The clinical spectrum ranges from euthyroid to mild or severe hypothyroidism. Up to now, one hundred seventeen deleterious mutations in the TG gene have been identified and characterized. The purpose of the present study was to identify and characterize new mutations in the TG gene. We report eight patients from seven unrelated families with goiter, hypothyroidism and low levels of serum TG. All patients underwent clinical, biochemical and image evaluation. Sequencing of DNA, genotyping, as well as bioinformatics analysis were performed. Molecular analyses revealed three novel inactivating TG mutations: c.5560G>T [p.E1835*], c.7084G>C [p.A2343P] and c.7093T>C [p.W2346R], and four previously reported mutations: c.378C>A [p.Y107*], c.886C>T [p.R277*], c.1351C>T [p.R432*] and c.7007G>A [p.R2317Q]. Two patients carried homozygous mutations (p.R277*/p.R277*, p.W2346R/p.W2346R), four were compound heterozygous mutations (p.Y107*/p.R277* (two unrelated patients), p.R432*/p.A2343P, p.Y107*/p.R2317Q) and two siblings from another family had a single p.E1835* mutated allele. Additionally, we include the analysis of 48 patients from 31 unrelated families with TG mutations identified in our present and previous studies. Our observation shows that mutations in both TG alleles were found in 27 families (9 as homozygote and 18 as heterozygote compound), whereas in the remaining four families only one mutated allele was detected. The majority of the detected mutations occur in exons 4, 7, 38 and 40. 28 different mutations were identified, 33 of the 96 TG alleles encoded the change p.R277*. In conclusion, our results confirm the genetic heterogeneity of TG defects and the pathophysiological importance of the predicted TG misfolding and therefore thyroid hormone formation as a consequence of truncated TG proteins and/or missense mutations located within its ACHE-like domain.This study was funded by grants from the FONCyT-ANPCyT-MINCyT (PICT 2014-1193 to CMR, PICT 2012-1090 and PICT 2015–1811 to HMT), CONICET (PIP 2015-11220150100499 to CMR) and Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2016-20020150100099BA to CMR)

Targeted Next-Generation Sequencing of Congenital Hypothyroidism-causative Genes Reveals Unexpected Thyroglobulin Gene Variants in Patients with Iodide Transport Defect

Congenital iodide transport defect is an uncommon autosomal recessive disorder caused by loss-of-function variants in the sodium iodide symporter (NIS)-coding SLC5A5 gene and leading to dyshormonogenic congenital hypothyroidism. Here, we conducted a targeted next-generation sequencing assessment of congenital hypothyroidism-causative genes in a cohort of nine unrelated pediatric patients suspected of having a congenital iodide transport defect based on the absence of 99mTc-pertechnetate accumulation in a eutopic thyroid gland. Although, unexpectedly, we could not detect pathogenic SLC5A5 gene variants, we identified two novel compound heterozygous TG gene variants (p.Q29* and c.177-2A\u3eC), three novel heterozygous TG gene variants (p.F1542Vfs*20, p.Y2563C, and p.S523P), and a novel heterozygous DUOX2 gene variant (p.E1496Dfs*51). Splicing minigene reporter-based in vitro assays revealed that the variant c.177-2A\u3eC affected normal TG pre-mRNA splicing, leading to the frameshift variant p.T59Sfs*17. The frameshift TG variants p.T59Sfs*17 and p.F1542Vfs*20, but not the DUOX2 variant p.E1496Dfs*51, were predicted to undergo nonsense-mediated decay. Moreover, functional in vitro expression assays revealed that the variant p.Y2563C reduced the secretion of the TG protein. Our investigation revealed unexpected findings regarding the genetics of congenital iodide transport defects, supporting the existence of yet to be discovered mechanisms involved in thyroid hormonogenesis

Mutational screening of the TPO and DUOX2 genes in Argentinian children with congenital hypothyroidism due to thyroid dyshormonogenesis

[Purpose]: Primary congenital hypothyroidism (CH) is the most common endocrine disease in children and one of the preventable causes of both cognitive and motor deficits. We present a genetic and bioinformatics investigation of rational clinical design in 17 Argentine patients suspected of CH due to thyroid dyshormonogenesis (TDH). [Methods]: Next-Generation Sequencing approach was used to identify variants in Thyroid Peroxidase (TPO) and Dual Oxidase 2 (DUOX2) genes. A custom panel targeting 7 genes associated with TDH [(TPO), Iodothyrosine Deiodinase I (IYD), Solute Carrier Family 26 Member 4 (SLC26A4), Thyroglobulin (TG), DUOX2, Dual Oxidase Maturation Factor 2 (DUOXA2), Solute Carrier Family 5 Member 5 (SLC5A5)] and 4 associated with thyroid dysembryogenesis [PAX8, FOXE1, NKX2-1, Thyroid Stimulating Hormone Receptor (TSHR)] has been designed. Additionally, bioinformatic analysis and structural modeling were carried out to predict the disease-causing potential variants. [Results]: Four novel variants have been identified, two in TPO: c.2749-2 A > C and c.2752_2753delAG, [p.Ser918Cysfs*62] and two variants in DUOX2 gene: c.425 C > G [p.Pro142Arg] and c.2695delC [p.Gln899Serfs*21]. Eighteen identified TPO, DUOX2 and IYD variants were previously described. We identified potentially pahogenic biallelic variants in TPO and DUOX2 in 7 and 2 patients, respectively. We also detected a potentially pathogenic monoallelic variant in TPO and DUOX2 in 7 and 1 patients respectively. [Conclusions]: 22 variants have been identified associated with TDH. All described novel mutations occur in domains important for protein structure and function, predicting the TDH phenotype.This study was funded by grants from the Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCyT-ANPCyT-MINCyT, PICT 2014-1193 to CMR, PICT 2015-1811 and PICT-2018-02146 to H.M.T.), CONICET (PIP 2015-11220150100499 to C.M.R.), Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2016-20020150100099BA and 2020-20020190100050BA to C.M.R.) and Fondo de Investigación Sanitaria/FEDER (PI16/01920 and PI20/01589 to R.G.-S.)

Differentiated thyroid carcinoma: presentation and follow-up in children and adolescents

To review our Pediatric Endocrinology Division ’ s experience with differentiated thyroid carcinoma (DTC) we analyzed retrospectively the records of patients with DTC that had been seen between June 1988 and June 2008. Results: Forty-fi ve patients (median age 13.7 years, 36 female) were diagnosed (papillary: 40, follicular: 5) with DTC presenting as a solitary nodule (n: 25), thyroid nodule with cervical adenopathy (n: 9) and multinodular goiter (n: 11). All underwent total thyroidectomy with resection of suspicious cervical lymph nodes (CLN). DTC was multicentric in 59 % and revealed extrathyroidal extension in 44 % . Initially, 44 % had CLN metastases and 24 % distant metastases. All patients underwent thyroid remnant ablation with 131 I and suppressive treatment. Median follow-up was 5.1 years with a diseasefree survival rate at 5 years of follow-up of 75 % . Eleven percent presented recurrences. Conclusion: Pediatric DTC has an aggressive behavior at presentation. Higher preoperative TSH levels were signifi - cantly associated with a more advanced disease at diagnosis. CLT was present concomitantly in a quarter of the patients and further studies are needed to establish differences in these patients ’ outcome. Diagnostic approach, total thyroidectomy, 131 I treatment and thyrotropin suppression allowed a good progression-free survival rate.Fil: Papendieck, Patricia. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Gruñeiro Papendieck, Laura. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Venara, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Achad, Mario Oscar. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Maglio, Silvana. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Niños "ricardo Gutierrez". Departamento de Medicina.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Pediatric Graves Disease Experience with Institutional Definitive Treatment

In pediatric Graves’ disease (PGD), long term antithyroid treatment with drugs (DTAs) is the first line choice but a second alternative Often as radioiodine or thyroidectomy Such has to be considered.Fil: Ruiz, Olivia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Elias, Eugenia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaXXVII Latin American Meeting of Pediatric EndocrinologyCuscoPerúSociedad Latinoamericana de Endocrinologia Pediatric

Biallelic Stop Codon Mutations (p.F353Pfs*36/p.Y425X) in DUOX2 Gene Associated with Transient Congenital Hypothyroidism: Report of a Family and Literature Review

Purpose: DUOX2 deficiency is a transient or permanent disorder that results in thyroid dyshormonogenesis. The purpose of this study was to identify and characterize new mutations in the DUOX2 gene in an attempt to increase the understanding of genotype-phenotype correlation for this disorder. The current study summarizes also the spectrum of DUOX2 variations reported to date in the literature. Methods: Two siblings from an nonconsanguineous family with clinical and biochemical criteria suggestive of transient CH were studied. Single-Strand Conformation Polymorphism (SSCP) analysis and sequencing of DNA of TPO and DUOX2 genes were performed. Results: Sequencing analysis of DUOX2 gene revealed two inactivating mutations, a novel c.1057_1058delTT mutation (p.F353Pfs*36, father’s mutation) and a possible previously reported c.1275T>G mutation (p.Y425X, mother’s mutation). Consequently, the two siblings carry a compound heterozygous for p.F353Pfs*36/ p.Y425X mutations, whereas the healthy brother is heterozygous for the c.1275T>G mutation and does not carry the c.1057_1058delTT mutation. Up to date, hundred twenty pathogenic variations and functional single nucleotide polymorphisms in the human DUOX2 gene have been reported associated with transient or permanent CH: 78 missense mutations, 11 nonsense mutations, 26 deletions and insertions, and 6 splice site mutations. The transient or persistent variability of the CH phenotype is not directly related to the number of mutant DUOX2 alleles. Pathogenic DUOX2 mutations were identified together with likely pathogenic variants in the TSHR, DUOXA2, Thyroid peroxidase, Thyroglobulin and SLC26A4 genes. Conclusion: In the present study, we have identified a novel p.F353Pfs*36 mutation in peroxidase like domain of DUOX2 and we have confirmed that total loss of DUOX2 activity by biallelic premature termination codon causes transient CH phenotype.Fil: Belforte, Fiorella Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Olcese, María Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Siffo, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Papendieck, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Enacan, Rosa E.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Gruñeiro-Papendieck, Laura. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños ; ArgentinaFil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Transient congenital hypothyroidism due to biallelic defects of DUOX2 gene. Two clinical cases

Congenital hypothyroidism affects 1:2000-3000 newborns detected by neonatal screening programs. Dual oxidases, DUOX1 and 2, generate hydrogen peroxide needed for the thyroid hormone synthesis. Mutations in the DUOX2 gene have been described in transient and permanent congenital hypothyroidism. Two brothers with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening with eutopic gland and elevated thyroglobulin are described. They were treated with levothyroxine until it could be suspended in both during childhood, assuming the picture as transient. Organification disorder was confirmed. Both patients were compounds heterozygous for a mutation in exon 9 of the paternal allele (c.1057-1058delTT, p.F353PfsX36 or p.F353fsX388) and in exon 11 of the maternal allele (c.1271T > G, p.Y425X) of DUOX2 gene. Our finding confirms that the magnitude of the defect of DUOX2 is not related to the number of inactivated alleles, suggesting compensatory mechanisms in the peroxide supply.Fil: Enacán, Rosa E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Masnata, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Belforte, Fiorella Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Papendieck, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Olcese, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Siffo, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Gruñeiro-Papendieck, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Chiesa, Ana Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin