TCT-737 MONITORING THE LEARNING CURVE AND QUALITY OF CARE IN TAVI PROCEDURES BY CUSUM ANALYSIS

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PATZ Attenuates the RNF4-mediated Enhancement of Androgen Receptor-dependent Transcription *

PATZ is a transcriptional repressor affecting the basal activity of different promoters, whereas RNF4 is a transcriptional activator. The association of PATZ with RNF4 switches the activation to repression of selected basal promoters. Because RNF4 interacts also with the androgen receptor (AR) functioning as a coactivator and, in turn, RNF4 associates with PATZ, we investigated whether PATZ functions as an AR coregulator. We demonstrate that PATZ does not influence directly the AR response but acts as an AR corepressor in the presence of RNF4. Such repression is not dependent on histone deacetylases. A mutant RNF4 that does not bind PATZ but enhances AR-dependent transcription is not influenced by PATZ, demonstrating that the repression by PATZ occurs only upon binding to RNF4. We also demonstrate that RNF4, AR, and PATZ belong to the same complex in vivo also in the presence of androgen, suggesting that repression is not mediated by the displacement of RNF4 from AR. Finally, we show that the repression of endogenous PATZ expression by antisense expression plasmids in LNCaP cells results in a stronger androgen response. Our findings demonstrate that PATZ is a novel AR coregulator that acts by modulating the effect of a coactivator. This could represent a novel and more general mechanism to finely tune the androgen response

The cAMP-HMGA1-RBP4 system: a novel biochemical pathway for modulating glucose homeostasis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>We previously showed that mice lacking the high mobility group A1 gene (<it>Hmga1</it>-knockout mice) developed a type 2-like diabetic phenotype, in which cell-surface insulin receptors were dramatically reduced (below 10% of those in the controls) in the major targets of insulin action, and glucose intolerance was associated with increased peripheral insulin sensitivity. This particular phenotype supports the existence of compensatory mechanisms of insulin resistance that promote glucose uptake and disposal in peripheral tissues by either insulin-dependent or insulin-independent mechanisms. We explored the role of these mechanisms in the regulation of glucose homeostasis by studying the <it>Hmga1</it>-knockout mouse model. Also, the hypothesis that increased insulin sensitivity in <it>Hmga1</it>-deficient mice could be related to the deficit of an insulin resistance factor is discussed.</p> <p>Results</p> <p>We first show that HMGA1 is needed for basal and cAMP-induced retinol-binding protein 4 (<it>RBP4</it>) gene and protein expression in living cells of both human and mouse origin. Then, by employing the <it>Hmga1</it>-knockout mouse model, we provide evidence for the identification of a novel biochemical pathway involving HMGA1 and the RBP4, whose activation by the cAMP-signaling pathway may play an essential role for maintaining glucose metabolism homeostasis <it>in vivo</it>, in certain adverse metabolic conditions in which insulin action is precluded. In comparative studies of normal and mutant mice, glucagon administration caused a considerable upregulation of HMGA1 and RBP4 expression both at the mRNA and protein level in wild-type animals. Conversely, in <it>Hmga1</it>-knockout mice, basal and glucagon-mediated expression of RBP4 was severely attenuated and correlated inversely with increased <it>Glut4 </it>mRNA and protein abundance in skeletal muscle and fat, in which the activation state of the protein kinase Akt, an important downstream mediator of the metabolic effects of insulin on Glut4 translocation and carbohydrate metabolism, was simultaneously increased.</p> <p>Conclusion</p> <p>These results indicate that HMGA1 is an important modulator of <it>RBP4 </it>gene expression <it>in vivo</it>. Further, they provide evidence for the identification of a novel biochemical pathway involving the cAMP-HMGA1-RBP4 system, whose activation may play a role in glucose homeostasis in both rodents and humans. Elucidating these mechanisms has importance for both fundamental biology and therapeutic implications.</p

PATZ1 acts as a tumor suppressor in thyroid cancer via targeting p53-dependent genes involved in EMT and cell migration

PATZ1, a POZ-Zinc finger protein, is emerging as an important regulator of development and cancer, but its cancer-related function as oncogene or tumor-suppressor is still debated. Here, we investigated its possible role in thyroid carcinogenesis. We demonstrated PATZ1 is down-regulated in thyroid carcinomas compared to normal thyroid tissues, with an inverse correlation to the degree of cell differentiation. In fact, PATZ1 expression was significantly further down-regulated in poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers compared to the papillary histotype, and it resulted increasingly delocalized from the nucleus to the cytoplasm proceeding from differentiated to undifferentiated thyroid carcinomas. Restoration of PATZ1 expression in three thyroid cancer-derived cell lines, all characterized by fully dedifferentiated cells, significantly inhibited their malignant behaviors, including in vitro proliferation, anchorage-independent growth, migration and invasion, as well as in vivo tumor growth. Consistent with recent studies showing a role for PATZ1 in the p53 pathway, we showed that ectopic expression of PATZ1 in thyroid cancer cells activates p53-dependent pathways opposing epithelial-mesenchymal transition and cell migration to prevent invasiveness. These results provide insights into a potential tumor-suppressor role of PATZ1 in thyroid cancer progression, and thus may have potential clinical relevance for the prognosis and therapy of thyroid cancer

Disponibilidad de recursos y condiciones agroclimáticas de la Provincia de Río Negro. Informe de Diagnóstico de los principales valles y áreas con potencial agrícola de la Provincia de Río Negro.

El Ministerio de Agricultura de la Nación, a través del Programa de Servicios Agrícolas Provinciales (PROSAP) y la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) establecieron un acuerdo mediante el cual FAO ejecuta, desde 2011 el Proyecto “Desarrollo Institucional para la Inversión”, cuyos objetivos principales son: i) mejorar la competitividad de las actividades agropecuarias y sus encadenamientos con nuevos mercados y ii) contribuir al fortalecimiento de las capacidades institucionales y técnicas provinciales y locales para definir y aplicar políticas públicas y formular y ejecutar proyectos de inversión participativos. Una importancia particular adquiere, en relación a esos objetivos, la preocupación de identificar inversiones que permitan mejorar las áreas de riego existentes e incorporar nuevas superficies de manera integrada y coherente con el desarrollo de los vastos territorios de las provincias argentinas. En el marco del proyecto mencionado, las autoridades de las Provincias del Neuquén y Río Negro solicitaron el apoyo de PROSAP y FAO para la identificación de nuevas inversiones agropecuarias. Esta solicitud obedece a la decisión política de promover la agricultura irrigada y avanzar hacia un desarrollo más equilibrado entre los sectores económicos de cada provincia aportando beneficios sociales, ambientales y económicos. En efecto, ambas provincias disponen por una parte, de un potencial considerable de agua y tierra para el desarrollo agropecuario que desean aprovechar y por otra, cuentan con extensas áreas de riego en funcionamiento que, en algunos casos, dan muestras de atraso tecnológico y evidencian riesgos de pérdidas de competitividad. Por estas razones es crucial, antes de emprender nuevas iniciativas, estudiar en profundidad la situación de las áreas de riego actuales y aquellas con significativo potencial, además de una revisión del contexto de políticas públicas e incentivos a la inversión agrícola. Para realizar estas tareas y colaborar con las respectivas instituciones provinciales en la actualización de los estudios sectoriales y territoriales, FAO constituyó un Equipo de Trabajo Regional (ETR) en junio 2014. El Documento de Trabajo (DT) que a continuación se presenta, es el resultado de este trabajo y, en conjunto con los DT de las disciplinas restantes, integra la base de sustentación del Informe Diagnóstico de la provincia de Rio Negro. Este documento fue realizado por Agustín González e Ignacio Tomasevich bajo la dirección del Oficial Técnico de FAO, Luis Loyola (TCIO/RLC) y Selim Mohor (consultor en desarrollo rural). A su vez, ha sido presentado y discutido, antes de su publicación, con representantes y autoridades públicas provinciales y locales, profesionales de los servicios públicos provinciales, presentes en los diversos territorios visitados. A todos ellos se les agradece su participación y las numerosas sugerencias y aportes recibidos.Fil: Loyola, Luis. Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura; Argentina.Fil: Martín, Marcelo D. Ministerio de Agricultura Ganadería y Pesca; Argentina.Fil: Mohor, Selim. Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura; Argentina.Fil: González, Agustín. Universidad Nacional del Comahue. Facultad de Ciencias Agrarias. Departamento de Agrometeorología; Argentina

Disponibilidad de recursos y condiciones agroclimáticas de la Provincia de Río Negro. Informe de Diagnóstico de los principales valles y áreas con potencial agrícola de la Provincia de Río Negro. Proyecto FAO UTF ARG 017. Desarrollo Institucional para la Inversión

En el marco de la elaboración del “Informe de Diagnóstico de los principales valles y áreas con potencial agrícola de la Provincia de Río Negro” (ID), el presente Documento de Trabajo tiene como objetivo realizar aportes vinculados a la disponibilidad de recursos físicos y cuestiones agroclimáticas del territorio bajo estudio. El mismo se complementa con el DT 1 abocado al análisis institucional, económico y social de la provincia. El documento se estructura de la siguiente manera: El capítulo 1 presenta las características generales de la provincia, su ubicación y organización político administrativa. En el capítulo 2 se realiza una caracterización climática del territorio, incluyendo temperatura, precipitaciones, vientos y días libres de heladas. El capítulo 3 introduce al tema del agua 3 , describe las cuencas hídricas provinciales, sus principales ríos (Negro, Neuquén, Limay y Colorado) y los aprovechamientos hidroeléctricos más importantes En el capítulo 4, se desarrollan los aspectos relacionados a las características del suelo en áreas irrigadas, actuales y potenciales. Se explicita la metodología para la determinación de las mismas, su clasificación y su ubicación en el territorio según los estudios y relevamientos efectuados hasta la fecha por diversos organismos. Se realiza además una descripción de la geomorfología provincial Finalmente en el capítulo 5 se presenta un detallado análisis de la situación agropecuaria desde el punto de vista de las áreas regadas actuales y potenciales y de suelos, según su ubicación, superficie, aptitud y tenencia. Se realizó también un análisis de la distribución de cultivos en los principales valles de la provincia, el resultado de dicho análisis se utilizó como insumo básico en la estimación de la demanda de agua para la realización del DT N° 11 – Balance Hídrico.Fil: Loyola, Luis. Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura; Argentina.Fil: Martín, Marcelo D. Ministerio de Agricultura Ganadería y Pesca; Argentina.Fil: Mohor, Selim. Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura; Argentina.Fil: González, Agustín. Universidad Nacional del Comahue. Facultad de Ciencias Agrarias. Departamento de Agrometeorología; Argentina

Serum Albumin Is Inversely Associated With Portal Vein Thrombosis in Cirrhosis

We analyzed whether serum albumin is independently associated with portal vein thrombosis (PVT) in liver cirrhosis (LC) and if a biologic plausibility exists. This study was divided into three parts. In part 1 (retrospective analysis), 753 consecutive patients with LC with ultrasound-detected PVT were retrospectively analyzed. In part 2, 112 patients with LC and 56 matched controls were entered in the cross-sectional study. In part 3, 5 patients with cirrhosis were entered in the in vivo study and 4 healthy subjects (HSs) were entered in the in vitro study to explore if albumin may affect platelet activation by modulating oxidative stress. In the 753 patients with LC, the prevalence of PVT was 16.7%; logistic analysis showed that only age (odds ratio [OR], 1.024; P = 0.012) and serum albumin (OR, -0.422; P = 0.0001) significantly predicted patients with PVT. Analyzing the 112 patients with LC and controls, soluble clusters of differentiation (CD)40-ligand (P = 0.0238), soluble Nox2-derived peptide (sNox2-dp; P &lt; 0.0001), and urinary excretion of isoprostanes (P = 0.0078) were higher in patients with LC. In LC, albumin was correlated with sCD4OL (Spearman's rank correlation coefficient [r(s)], -0.33; P &lt; 0.001), sNox2-dp (r(s), -0.57; P &lt; 0.0001), and urinary excretion of isoprostanes (r(s), -0.48; P &lt; 0.0001) levels. The in vivo study showed a progressive decrease in platelet aggregation, sNox2-dp, and urinary 8-iso prostaglandin F2 alpha-III formation 2 hours and 3 days after albumin infusion. Finally, platelet aggregation, sNox2-dp, and isoprostane formation significantly decreased in platelets from HSs incubated with scalar concentrations of albumin. Conclusion: Low serum albumin in LC is associated with PVT, suggesting that albumin could be a modulator of the hemostatic system through interference with mechanisms regulating platelet activation