Análise genotóxica e antiparasitária de extratos e substâncias isoladas de Maytenus guianensis klotzsch ex reissek( celastraceae), chichuá ( xixuá) Amazonico

Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental da Universidade Federal de Rondônia, como requisito para a obtenção do título de Doutor em Biologia Experimental. Orientador: Prof. Dr. Valdir Alves Facundo.A espécie Maytenus guianensis é endêmica da Amazônia brasileira, sendo utilizada na medicina tradicional contra enfermidades como malária, leishmaniose e câncer. Acredita-se que essa ação farmacológica pode estar relacionada à presença de terpenóides ocorrentes no gênero Maytenus, visto que diversas pesquisas tem demonstrado o potencial antiparasitário e anticancerígeno desse gênero, o que justifica a realização do presente estudo que objetivou realizar uma análise genotóxica e antiparasitária de extratos e substâncias isoladas de M. guianensis. As análises da citotoxicidade e mutagênicidade do extrato aquoso foram realizadas pelos métodos de germinação dos meristemas, índice mitótico e micronúcleo em Allium cepa, enquanto os de genotoxicidade in vivo utilizaram as técnicas de ensaio cometa em sangue periférico, correlação eritrocitos policromáticos/ monocromáticos e ocorrência de micronúcleo em medula óssea de camundongos. O preparo dos eluatos e isolamento dos metabólitos secundários foram realizados por meio de cromatografia em coluna de vidro utilizando-se como fase fixa sílica gel. A identificação estrutural dos constituintes químicos foi realizada por meio de métodos espectroscópicos de ressonância magnética nuclear de hidrogênio-1 e carbono-13, uni e bidimensional, espectroscopia de massa e espectroscopia na região do infravermelho. Já para a avaliação da atividade anti-Plasmodium falciparum W2 e anti-Leishmania amazonensis utilizou-se os testes imunoenzimático anti-HRPII e brometo de 3-metil-[4-5-dimetiltiazol-2-il]- 2,5 difeniltetrazólio, respectivamente. Observou-se que o extrato aquoso da entrecasca de M. guianensis em concentrações até dez vezes maiores que a utilizada na etnofarmacologia apresenta ação anticitotóxica e antimutagênica nos testes em A. cepa, além de efeitos antigenotóxicos em camundongos tratados de forma aguda. A investigação fitoquímica em M. guianensis levou ao isolamento de nove triterpenos, incluindo friedelanos, friedo-nor-oleanano, oleanano e ursano e um esteróide, sendo todos isolados pela primeira vez a partir desta espécie. Nos testes atiplasmodial e anteishmanicida o Eluato Hexânico da Casca (EHC), apresentou os melhores resultados entre os eluatos com IC50=11,26 μg/mL contra P. falciparum e inibição entre 90 a 100% das formas promastigotas de L. amazonensis, porém, este eluato apresentou citotoxicidade contra linhagem celular HepG2. Já entre os metabólitos isolados do EHC, o que apresentou melhor resultado contra P. falciparum foi o Tingenina B com IC50=7,19 μg/mL, este que seguido do Tingenina + Tingenina B apresentam os melhores resultados contra promastigotas de L. amazonensis, com inibição ficando entre 80 a 90%. Constatou-se que a espécie M. guianensis possui potencial anticitotóxico, antimutagênico, antigenotóxico e antiparasitológico com atividade antiplasmodial e antileishmanial, sendo indicados estudos futuros para elucidação do mecanismo de ação para cada atividade e avaliação do potencial genotóxico dos eluatos e metabólitos secundários, a fim de potencializar a eficácia etnofarmacológica e minimizar os possíveis efeitos adversos

Biomimetic Based Applications

The interaction between cells, tissues and biomaterial surfaces are the highlights of the book "Biomimetic Based Applications". In this regard the effect of nanostructures and nanotopographies and their effect on the development of a new generation of biomaterials including advanced multifunctional scaffolds for tissue engineering are discussed. The 2 volumes contain articles that cover a wide spectrum of subject matter such as different aspects of the development of scaffolds and coatings with enhanced performance and bioactivity, including investigations of material surface-cell interactions