Z zagadnień bezpieczeństwa biznesu

Praca recenzowana / peer-reviewed pape

Influence of steroidogenic acute regulatory proteins StarD1 and StarD4 expression on cytotoxicity of cholesterol hydroperoxides in RAW 264.7 and THP-1 cells.

Zaburzenia w wewnętrznej homeostazie transportu cholesterolu makrofagów są sercem powstających zmian miażdżycowych. W utrzymaniu tej homeostazy niezbędny jest odwrócony transport cholesterolu RCT. Komórki makrofagów posiadają ekspresję licznych białek, które w nim uczestniczą. Należą do nich przede wszystkim białka z grupy ostrych regulatorów steroidogenezy (StAR), które wiążą i transportują endo- lub egzogenny cholesterol, a następnie dostarczają go do mitochondriów. Na skutek stymulacji dibutyrylo-cAMP mysie makrofagi wykazują zależną od czasu indukcję StarD1 oraz StarD4. Wprowadzeniu 7α-OOH do mitochondriów komórek stymulowanych towarzyszy peroksydacja lipidów oraz depolaryzacja błony. W pracy tej wykazano, że na skutek oksydacyjnego stresu, białka z grupy StAR mogą transportować nie tylko cholesterol, ale także proutleniające nadtlenki cholesterolu (7α-OOH), co niekorzystnie wpływa na RCT.Disorders of the inner macrophage cholesterol transport homeostasis are the heart formed atherosclerotic lesions. Reverse cholesterol transport RCT is required in the maintenance of this homeostasis. Macrophage express a number of proteins, which participate in RCT. These include steroidogenic acute regulatory (StAR) family proteins which bind and transport preexisting or incoming Ch and deliver it to mitochondria. In effect of stimulation with dibutyryl-cAMP, RAW 264.7 macrophages exhibited a time-dependent induction of StarD1 and StarD4. Upon uptake by Mito, 7α-OOH starts lipid peroxidation and membrane depolarization. In this work is shown, that under oxidative stress, StARs will transport not only cholesterol to macrophage mitochondria, but also pro-oxidant cholesterol hydroperoxides (7-OOHs), thereby impairing early-stage RCT

Macrophage mitochondrial damage from StAR transport of 7-hydroperoxycholesterol : implications for oxidative stress-impaired reverse cholesterol transport

AbstractStAR family proteins in vascular macrophages participate in reverse cholesterol transport (RCT). We hypothesize that under pathophysiological oxidative stress, StARs will transport not only cholesterol to macrophage mitochondria, but also pro-oxidant cholesterol hydroperoxides (7-OOHs), thereby impairing early-stage RCT. Upon stimulation with dibutyryl-cAMP, RAW264.7 macrophages exhibited a strong time-dependent induction of mitochondrial StarD1 and plasma membrane ABCA1, which exports cholesterol. 7α-OOH uptake by stimulated RAW cell mitochondria (like cholesterol uptake) was strongly reduced by StarD1 knockdown, consistent with StarD1 involvement. Upon uptake by mitochondria, 7α-OOH (but not redox-inactive 7α-OH) triggered lipid peroxidation and membrane depolarization while reducing ABCA1 upregulation. These findings provide strong initial support for our hypothesis