High interferon type I responses in the lung, plasma and spleen during highly pathogenic H5N1 infection of chicken

This study shows that high pathogenic H5N1 influenza virus infection of chicken induced high levels of bioactive interferon type I in the lung (4.3 × 105 U/mg tissue), plasma (1.1 × 105 U/mL), and spleen (9.1 × 105 U/mg tissue). In contrast, a low pathogenic attenuated H5N1 vaccine strain only induced approximately 24 times less IFN in the lung, 441 times less in the spleen and 649 less in the plasma. This was in the same range as a reassortant carrying the HA from the vaccine strain and the remaining genes from the high pathogenic virus. On the other hand, a reassortant virus with the HA from the high pathogenic H5N1 with the remaining genes from the vaccine strain had intermediate levels of IFN. The level of interferon responses related to the viral load, and those in the spleen and blood to the spread of virus to lymphoid tissue, as well as disease severity. In vitro, the viruses did not induce interferon in chicken embryonic fibroblasts, but high levels in splenocytes, with not clear relationship to pathogenicity and virulence. This, and the responses also with inactivated viruses imply the presence of plasmacytoid dendritic cell-like leukocytes within the chicken immune system, possibly responsible for the high interferon responses during H5N1 infection. Our data also indicate that the viral load as well as the cleavability of the HA enabling systemic spread of the virus are two major factors controlling systemic IFN responses in chicken

Residual-based a posteriori estimators for the A/phi magnetodynamic harmonic formulation of the Maxwell system

International audienceThis paper is devoted to the derivation of an a posteriori residual-based error estimator for the A/phi magnetodynamic harmonic formulation of the Maxwell system. The weak continuous and discrete formulations are established, and the well-posedness of both of them is addressed. Some useful analytical tools are derived. Among them, an ad-hoc Helmholtz decomposition is proven, which allows to pertinently split the error. Consequently, an a posteriori error estimator is obtained, which is proven to be reliable and locally efficient. Finally, numerical tests confirm the theoretical results

Étude de la réserve contractile du ventricule droit au cours des épreuves de réversibilité de l'hypertension artérielle pulmonaire dans l'insuffisance cardiaque avancée

La dysfonction systolique du VD est un facteur de mauvais pronostic dans l'IC avancée. Cette dysfonction systolique du VD est étroitement liée à l apparition d'une HTAP au cours de l évolution de l IC. Le but de notre étude était d'analyser la réserve contractile du VD lors des tests de réversibilité de l'HTAP chez les patients en IC avancée et l'effet du NOi sur la contractilité myocardique. Dans notre étude, le NOi améliore la fonction systolique VD en diminuant la post-charge et les tests pharmacologiques en augmentant la contractilité du VD. Une dysfonction systolique basale est liée à une évolution défavorable contrairement à la présence d une réserve contractile. L'évaluation du VD doit être précoce dans l'IC pour une amélioration de la prise en charge.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Application rétrospective d'un algorithme diagnostique d'interprétation des cathétérismes cardiaques droits dans une population âgée de plus de 70 ans (difficultés diagnostiques et de classification des hypertensions pulmonaires)

La classification de l'hypertension pulmonaire (HTP) est primordiale pour sa bonne prise en charge. Elle peut être particulièrement difficile chez la personne âgée. Les pathologies cardiaques gauches sont la première cause d'HTP. Les critères diagnostiques actuels semblent être insuffisants. Nous avons mené une étude dans laquelle un nouvel algorithme diagnostique, créé au CHU de Nantes, a été appliqué rétrospectivement chez les personnes âgées suspectes d'HTP pré-capillaire et comparé aux critères de Dana Point. Dans notre étude, nous avons pu mettre en évidence des caractéristiques cliniques, échographiques et hémodynamiques qui sont proches de l'ICFEP. Chez la personne âgée, dans certains cas, la dysfonction diastolique semble être au premier plan et de nouveaux critères doivent être utilisés.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Intérêt du sildénafil dans l'insuffisance cardiaque systolique avancée compliquée d'hypertension artérielle pulmonaire

L'hypertension pulmonaire (HTP) post-capillaire est un facteur de mauvais pronostique dans l'insuffisance cardiaque avancée et prédictif de mortalité post-greffe cardiaque. La place des traitements spécifiques de l'hypertension artérielle pulmonaire est encore mal connue dans cette population mais les inhibiteurs de phosphodiesterase en modulant la voie de NO pourraient avoir un rôle intéressant. Dans notre étude, nous avons étudié l'impact du sildénafil après trois mois de traitement sur l'hémodynamique pulmonaire, la fonction ventriculaire droite et l'évolution pré et post greffe. Entre décembre 2008 et juin 2011, douze patients ont été inclus dans notre étude. On observe une baisse des résistances artérielles pulmonaires (RAP) de 26% ; du gradient trans-pulmonaire (GTP) de 22.2% et une augmentation de l'index cardiaque de 15.7% après trois mois de traitement. Parmi les patients présentant une HTP non réversible initialement, 80% ont évolué vers une HTP réversible à trois mois et 25% des patients présentant initialement une HTP réactive ont évolué vers une HTP passive. La fonction ventriculaire droite est stable après trois mois de traitement sur les paramètres échographiques étudiés. Le sildénafil semble donc avoir un effet bénéfique sur l'hémodynamique pulmonaire en diminuant les RAP et le GTP et en majorant le débit cardiaque. Il semble améliorer la réponse aux tests de réversibilité et parait donc intéressant pour optimiser les patients en attente de greffe cardiaque. Il pourrait être un traitement d'avenir de l'insuffisance cardiaque avancée compliquée d'HTP.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Analyse de concordance entre l'IRM de perfusion de stress et la scintigraphie myocardique (à partir des 3 premières années d'expérience nantaise)

L'IRM de perfusion de stress à l'adénosine est une modalité d'imagerie de l'ischémie myocardique de développement relativement récent. L'objectif de ce travail était de confronter ses résultats en comparaison avec ceux de la scintigraphie myocardique, qui est le gold standard en routine clinique dans notre centre, en lui appliquant une méthode d'analyse similaire par segments. Nous avons retrouvé une concordance dans l'interprétation de 71,25% des segments entre l'IRM de perfusion et la scintigraphie myocardique. Le plus grand nombre d'erreurs a été commis dans l'interprétation du tiers basal (faux positifs et/ou faux négatifs). Malgré le faible effectif qui en était la principale limite, ce travail peut suggérer de prêter une attention plus grande à l'analyse des segments 1, 2, 4, 5 et 11. Notre travail fait apparaître que l'IRM de perfusion seule, dans son interprétation qualitative, présente des limites liées à un manque de fiabilité pour séparer les segments normaux et modérément ischémiques, ce qui apparaît également dans la littérature. L'approche multiparamétrique de l'interprétation de l'IRM cardiaque, incluant notamment l'imagerie de rehaussement tardif et l'imagerie de la cinétique ventriculaire, apparaît prometteuse pour améliorer la fiabilité diagnostique de l'IRM cardiaque de stress.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Récepteur b3-adrénergique cardiaque et vasculaire (nouvelle cible thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque ?)

La mise en jeu du système adrénergique dans l'insuffisance cardiaque comme mécanisme compensateur entraîne des effets délétères à long terme. Ce travail a pour objet d'étudier dans trois modèles animaux d'insuffisance cardiaque les effets potentiels du récepteur b3-adrénergique dont les effets physiologiques se distinguent nettement de ceux des deux autres sous-types, notamment à travers l'utilisation d un béta-bloquant de troisième génération doté de propriétés b3-agonistes, le nébivolol. Il apparaît qu au stade aigu de l insuffisance cardiaque le récepteur b3-adrénergique se trouve fortement exprimé en l'absence de traitement béta-bloquant, ceci ayant une forte incidence sur le plan fonctionnel. Ce remodelage moléculaire et fonctionnel très précoce est prévenu par le nébivolol qui permet de restaurer en partie la réponse ventriculaire gauche adaptative aux catécholamines à ce stade de la maladie. Ces résultats ouvrent des perspectives importantes quant à l implication de ce récepteur comme élément et cible thérapeutique potentiels dans l insuffisance cardiaque aiguë.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Role of multimodality imaging in the diagnosis and management of cardiomyopathies

International audienceMultimodality imaging plays an important role in the initial evaluation, diagnosis and management of patients suspected of having a cardiomyopathy. Beyond functional and anatomical information, multimodality imaging provides important variables that facilitate risk stratification and prognosis evaluation. Whatever the underlying suspected cardiomyopathy, echocardiography is the most common initial imaging test used to establish the presence of cardiomyopathy, by depicting structural and functional abnormalities. However, echocardiographic findings are non-specific, and therefore have a limited role in identifying the underlying aetiology. Cardiac magnetic resonance imaging allows characterization of myocardial tissue, which can be of great help in identifying the aetiology of the cardiomyopathy. When a specific aetiology is suspected, particularly inflammation, 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography is recommended. The clinician should be capable of selecting the appropriate imaging techniques for each clinical scenario. Each technique has strengths and weaknesses, which should be known. In order to improve diagnostic performance, and as proposed by the European Association for Cardiovascular Imaging, cardiovascular imaging groups must be composed of experts from all modalities. The future of multimodality imaging in the diagnosis and management of cardiomyopathies will also involve evolution of its use in care, teaching and research. Training goals for future cardiac imaging experts must be defined; academic and industry partnerships should enable the connection to be made between imaging data and clinical data on the one hand and outcomes on the other hand, using big-data analysis and artificial intelligence