Evaluation of Bone Regeneration Efficacy in a Rabbit Model of Femoral Condyles Defect by Polyphenols-Containing Bone Filler

[EN] The purpose of this study was to evaluate the local biological effects and bone regeneration efficacy of a polyphenols-enriched ceramic bone filler. To this end, a test article (NBR_Purple) a biphasic phosphate ceramic plus polyphenols from grape pomace and the same material without polypohenols (NBR_White), were implanted in the medial condyle of the femur bone of rabbits for 56 days. A control article of clinical use (Ostim ®), was implanted as the first control condition. There was a second control by performing the same defect at the same location but without any implanted material (void condition). Histological examination at the end of the test period shows statistically significant improvement of bone regeneration by the polyphenolenriched material over the same material without polyphenols, supporting literature data on the involvement of polyphenol molecules in bone regeneration pathways.Iviglia, G.; Cassinelli, C.; Peris Serra, JL.; Primo Capella, V.; Morra, M. (2020). Evaluation of Bone Regeneration Efficacy in a Rabbit Model of Femoral Condyles Defect by Polyphenols-Containing Bone Filler. Journal of Oral & Maxillofacial Research. 3(3):1-8. https://doi.org/10.31038/JDMR.2020334S183

Compression failure characterization of cancellous bone combining experimental testing, digital image correlation and finite element modeling

[EN] Cancellous bone yield strain has been reported in the literature to be relatively constant and independent from microstructure and apparent density, while fracture strain shows higher scattering. The objective of this work is to assess this hypothesis, characterizing the compression fracture in cancellous bone from a numerical approach and relating it to morphological parameters. Quasi-static compression fractures of cancellous bone samples are modeled using high-resolution image-based finite elements, correlating the numerical models and experimental results. The yield strain and the strain at fracture are inferred from the micro-CT-based finite element models by inverse analysis. The validation of the fracture models is carried out through digital image correlation (DIC). To develop this work, cancellous bone parallelepiped-shaped specimens were prepared and micro-CT scanned at 22 mu m spatial resolution. A morphometric analysis was carried out for each specimen in order to characterize its microstructure. Quasi-static compression tests were conducted, recording the force-displacement response and a sequence of images during testing for the application of the DIC technique. This was applied without the need of a speckle pattern benefiting from the irregular microstructure of cancellous bone. The finite element models are also used to simulate the local fracture of trabeculae at the micro level using a combination of continuum damage mechanics and the element deletion technique. Equivalent strain, computed both from DIC and micro-FE, was the best predictor of the compression fracture pattern. The procedure followed in this work permits the estimation of failure parameters that are difficult to measure experimentally, which can be used in numerical models.This work was supported by the Spanish Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades grant numbers DPI2013-46641-R and DPI2017-89197-C2-2-R and the Generalitat Valenciana (Programme PROMETEO 2016/007). The micro-CT acquisitions were performed at CENIEH facilities with the collaboration of CENIEH staff. The authors also gratefully acknowledge the collaboration of Ms. Lucia Gomez.Belda, R.; Palomar-Toledano, M.; Peris Serra, JL.; Vercher Martínez, A.; Giner Maravilla, E. (2020). Compression failure characterization of cancellous bone combining experimental testing, digital image correlation and finite element modeling. International Journal of Mechanical Sciences. 165:1-12. https://doi.org/10.1016/j.ijmecsci.2019.105213S112165Gold, D. T. (2001). The Nonskeletal Consequences of Osteoporotic Fractures. Rheumatic Disease Clinics of North America, 27(1), 255-262. doi:10.1016/s0889-857x(05)70197-6Keaveny, T. M., Morgan, E. F., Niebur, G. L., & Yeh, O. C. (2001). Biomechanics of Trabecular Bone. Annual Review of Biomedical Engineering, 3(1), 307-333. doi:10.1146/annurev.bioeng.3.1.307Rho, J.-Y., Kuhn-Spearing, L., & Zioupos, P. (1998). Mechanical properties and the hierarchical structure of bone. Medical Engineering & Physics, 20(2), 92-102. doi:10.1016/s1350-4533(98)00007-1Currey, J. D. (2011). The structure and mechanics of bone. Journal of Materials Science, 47(1), 41-54. doi:10.1007/s10853-011-5914-9Gupta, H. S., & Zioupos, P. (2008). Fracture of bone tissue: The ‘hows’ and the ‘whys’. Medical Engineering & Physics, 30(10), 1209-1226. doi:10.1016/j.medengphy.2008.09.007Nagaraja, S., Couse, T. L., & Guldberg, R. E. (2005). Trabecular bone microdamage and microstructural stresses under uniaxial compression. Journal of Biomechanics, 38(4), 707-716. doi:10.1016/j.jbiomech.2004.05.013Garcia, D., Zysset, P. K., Charlebois, M., & Curnier, A. (2008). A three-dimensional elastic plastic damage constitutive law for bone tissue. Biomechanics and Modeling in Mechanobiology, 8(2), 149-165. doi:10.1007/s10237-008-0125-2Ridha, H., & Thurner, P. J. (2013). Finite element prediction with experimental validation of damage distribution in single trabeculae during three-point bending tests. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 27, 94-106. doi:10.1016/j.jmbbm.2013.07.005Hambli, R. (2012). A quasi-brittle continuum damage finite element model of the human proximal femur based on element deletion. Medical & Biological Engineering & Computing, 51(1-2), 219-231. doi:10.1007/s11517-012-0986-5Fan, R., Gong, H., Zhang, X., Liu, J., Jia, Z., & Zhu, D. (2016). Modeling the Mechanical Consequences of Age-Related Trabecular Bone Loss by XFEM Simulation. Computational and Mathematical Methods in Medicine, 2016, 1-12. doi:10.1155/2016/3495152Vellwock, A. E., Vergani, L., & Libonati, F. (2018). A multiscale XFEM approach to investigate the fracture behavior of bio-inspired composite materials. Composites Part B: Engineering, 141, 258-264. doi:10.1016/j.compositesb.2017.12.062Hambli, R. (2010). Multiscale prediction of crack density and crack length accumulation in trabecular bone based on neural networks and finite element simulation. International Journal for Numerical Methods in Biomedical Engineering, 27(4), 461-475. doi:10.1002/cnm.1413Hambli, R. (2011). Apparent damage accumulation in cancellous bone using neural networks. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 4(6), 868-878. doi:10.1016/j.jmbbm.2011.03.002Lemaitre, J. (1985). A Continuous Damage Mechanics Model for Ductile Fracture. Journal of Engineering Materials and Technology, 107(1), 83-89. doi:10.1115/1.3225775Turner, C. H., & Burr, D. B. (1993). Basic biomechanical measurements of bone: A tutorial. Bone, 14(4), 595-608. doi:10.1016/8756-3282(93)90081-kBay, B. K. (1995). Texture correlation: A method for the measurement of detailed strain distributions within trabecular bone. Journal of Orthopaedic Research, 13(2), 258-267. doi:10.1002/jor.1100130214Peters, W. H., & Ranson, W. F. (1982). Digital Imaging Techniques In Experimental Stress Analysis. Optical Engineering, 21(3). doi:10.1117/12.7972925Sutton, M., Wolters, W., Peters, W., Ranson, W., & McNeill, S. (1983). Determination of displacements using an improved digital correlation method. Image and Vision Computing, 1(3), 133-139. doi:10.1016/0262-8856(83)90064-1Pan, B., Qian, K., Xie, H., & Asundi, A. (2009). Two-dimensional digital image correlation for in-plane displacement and strain measurement: a review. Measurement Science and Technology, 20(6), 062001. doi:10.1088/0957-0233/20/6/062001Khoo, S.-W., Karuppanan, S., & Tan, C.-S. (2016). A Review of Surface Deformation and Strain Measurement Using Two-Dimensional Digital Image Correlation. Metrology and Measurement Systems, 23(3), 461-480. doi:10.1515/mms-2016-0028Palanca, M., Tozzi, G., & Cristofolini, L. (2015). The use of digital image correlation in the biomechanical area: a review. International Biomechanics, 3(1), 1-21. doi:10.1080/23335432.2015.1117395Grassi, L., & Isaksson, H. (2015). Extracting accurate strain measurements in bone mechanics: A critical review of current methods. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 50, 43-54. doi:10.1016/j.jmbbm.2015.06.006Bayraktar, H. H., Morgan, E. F., Niebur, G. L., Morris, G. E., Wong, E. K., & Keaveny, T. M. (2004). Comparison of the elastic and yield properties of human femoral trabecular and cortical bone tissue. Journal of Biomechanics, 37(1), 27-35. doi:10.1016/s0021-9290(03)00257-4Carretta, R., Stüssi, E., Müller, R., & Lorenzetti, S. (2013). Within subject heterogeneity in tissue-level post-yield mechanical and material properties in human trabecular bone. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 24, 64-73. doi:10.1016/j.jmbbm.2013.04.014Linde, F., & Sørensen, H. C. F. (1993). The effect of different storage methods on the mechanical properties of trabecular bone. Journal of Biomechanics, 26(10), 1249-1252. doi:10.1016/0021-9290(93)90072-mLinde, F., & Hvid, I. (1987). Stiffness behaviour of trabecular bone specimens. Journal of Biomechanics, 20(1), 83-89. doi:10.1016/0021-9290(87)90270-3Keaveny, T. M., Borchers, R. E., Gibson, L. J., & Hayes, W. C. (1993). Theoretical analysis of the experimental artifact in trabecular bone compressive modulus. Journal of Biomechanics, 26(4-5), 599-607. doi:10.1016/0021-9290(93)90021-6Keaveny, T. M., Guo, X. E., Wachtel, E. F., McMahon, T. A., & Hayes, W. C. (1994). Trabecular bone exhibits fully linear elastic behavior and yields at low strains. Journal of Biomechanics, 27(9), 1127-1136. doi:10.1016/0021-9290(94)90053-1Keaveny, T. M., Pinilla, T. P., Crawford, R. P., Kopperdahl, D. L., & Lou, A. (1997). Systematic and random errors in compression testing of trabecular bone. Journal of Orthopaedic Research, 15(1), 101-110. doi:10.1002/jor.1100150115Correlated Solutions. VIC-2d v6 reference manual. 2016. http://www.correlatedsolutions.com/supportcontent/Vic-2D-v6-Manual.pdf.Whitehouse, W. J. (1974). The quantitative morphology of anisotropic trabecular bone. Journal of Microscopy, 101(2), 153-168. doi:10.1111/j.1365-2818.1974.tb03878.xKabel, J., van Rietbergen, B., Dalstra, M., Odgaard, A., & Huiskes, R. (1999). The role of an effective isotropic tissue modulus in the elastic properties of cancellous bone. Journal of Biomechanics, 32(7), 673-680. doi:10.1016/s0021-9290(99)00045-7Nalla, R. K., Kinney, J. H., & Ritchie, R. O. (2003). Mechanistic fracture criteria for the failure of human cortical bone. Nature Materials, 2(3), 164-168. doi:10.1038/nmat832Taylor, D. (2003). A crack growth model for the simulation of fatigue in bone. International Journal of Fatigue, 25(5), 387-395. doi:10.1016/s0142-1123(02)00165-2Burr, D. B., & Stafford, T. (1990). Validity of the Bulk-Staining Technique to Separate Artifactual From In Vivo Bone Microdamage. Clinical Orthopaedics and Related Research, 260, 305-308. doi:10.1097/00003086-199011000-00047Keaveny, T. M., & Hayes, W. C. (1993). A 20-Year Perspective on the Mechanical Properties of Trabecular Bone. Journal of Biomechanical Engineering, 115(4B), 534-542. doi:10.1115/1.2895536Wolfram, U., Wilke, H.-J., & Zysset, P. K. (2011). Damage accumulation in vertebral trabecular bone depends on loading mode and direction. Journal of Biomechanics, 44(6), 1164-1169. doi:10.1016/j.jbiomech.2011.01.018Kopperdahl, D. L., & Keaveny, T. M. (1998). Yield strain behavior of trabecular bone. Journal of Biomechanics, 31(7), 601-608. doi:10.1016/s0021-9290(98)00057-8Hara, T., Tanck, E., Homminga, J., & Huiskes, R. (2002). The influence of microcomputed tomography threshold variations on the assessment of structural and mechanical trabecular bone properties. Bone, 31(1), 107-109. doi:10.1016/s8756-3282(02)00782-2Parkinson, I. H., Badiei, A., & Fazzalari, N. L. (2008). Variation in segmentation of bone from micro-CT imaging: implications for quantitative morphometric analysis. Australasian Physics & Engineering Sciences in Medicine, 31(2), 160-164. doi:10.1007/bf03178592Wachtel, E. F., & Keaveny, T. M. (1997). Dependence of trabecular damage on mechanical strain. Journal of Orthopaedic Research, 15(5), 781-787. doi:10.1002/jor.1100150522Nazarian, A., Meier, D., Müller, R., & Snyder, B. D. (2009). Functional dependence of cancellous bone shear properties on trabecular microstructure evaluated using time-lapsed micro-computed tomographic imaging and torsion testing. Journal of Orthopaedic Research, 27(12), 1667-1674. doi:10.1002/jor.20931Schwiedrzik, J., Taylor, A., Casari, D., Wolfram, U., Zysset, P., & Michler, J. (2017). Nanoscale deformation mechanisms and yield properties of hydrated bone extracellular matrix. Acta Biomaterialia, 60, 302-314. doi:10.1016/j.actbio.2017.07.030Bevill, G., Eswaran, S. K., Gupta, A., Papadopoulos, P., & Keaveny, T. M. (2006). Influence of bone volume fraction and architecture on computed large-deformation failure mechanisms in human trabecular bone. Bone, 39(6), 1218-1225. doi:10.1016/j.bone.2006.06.016Althouse, A. D. (2016). Adjust for Multiple Comparisons? It’s Not That Simple. The Annals of Thoracic Surgery, 101(5), 1644-1645. doi:10.1016/j.athoracsur.2015.11.02

Desarrollo de un dispositivo multicanal para la resección avanzada de tumores rectales mediante endoscopia flexible y cirugía endoscópica transanal UNI-VEC®

[ES] El Instituto de Biomecánica (IBV) ha desarrollado, junto con el Servicio Gallego de Salud (Sergas) y la empresa VECMEDICAL SPAIN S.L., un innovador dispositivo multicanal para la realización de endoscopia flexible o rígida intrarrectal y extirpación asistida por instrumentos rígidos de lesiones rectales no susceptibles de ser tratadas mediante las técnicas convencionales de endoscopia flexible. Se partió de una idea conceptual definida por el grupo clínico, liderado por el Dr. José Noguera, y se llevaron a cabo conjuntamente todas las etapas de desarrollo. Desde el diseño conceptual, análisis de riesgos, pruebas in vitro de funcionalidad, rediseño, experimentación animal, diseño para fabricación, hasta finalizar con la generación de la documentación necesaria para el marcado CE y estudio clínico en humanos.Al Sergas por promover y financiar la investigación. El plan de innovación sanitaria Código 100 se ejecuta en el marco de un convenio de colaboración entre el Sergas y el Ministerio de Economía, lndustria y Competitividad (MEIC), financiado en un 80% por Fondos FEDER 2014-2020 del Programa Operativo de Crecimiento lnteligente (POCINT).Noguera Aguilar, JF.; Gómez Herrero, JA.; Navarro Garcia, FJ.; Peris Serra, JL.; Atienza Vicente, CM.; Solera Navarro, MJ. (2021). Desarrollo de un dispositivo multicanal para la resección avanzada de tumores rectales mediante endoscopia flexible y cirugía endoscópica transanal UNI-VEC®. Revista de Biomecánica (Online). (68):1-5. http://hdl.handle.net/10251/187381156

Desarrollo de tecnologías para evaluar la funcionalidad de pacientes con prótesis de rodilla y su uso para el seguimiento clínico post-comercialización de productos sanitarios y la estimación de indicadores de gestión hospitalaria

Gomez Pellin, A.; Pedrero, J.; Peris Serra, JL.; Sinovas, I.; Atienza Vicente, CM.; Garrido Jaen, JD.; Bermejo Bosch, I.... (2019). Desarrollo de tecnologías para evaluar la funcionalidad de pacientes con prótesis de rodilla y su uso para el seguimiento clínico post-comercialización de productos sanitarios y la estimación de indicadores de gestión hospitalaria. Innovación biomecánica en Europa. (8):1-4. http://hdl.handle.net/10251/167980S14

Desarrollo de un novedoso equipo para el diagnóstico temprano del Alzheimer

[ES] La enfermedad del Alzheimer afecta a 14 millones de personas en el mundo y su detección temprana resulta vital para ayudar a la efectividad de los nuevos tratamientos. La empresa valenciana Oncovision, con la colaboración de I3M y el Instituto de Biomecánica (IBV), ha desarrollado un novedoso equipo de diagnóstico por imagen basado en la tecnología PET que permitirá la detección de la enfermedad en etapas muy tempranas y con una gran precisión.A la Comisión Europea. Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea a través del contrato Nº 711323. A Oncovision y el I3M por contar con el IBV para la redacción de la propuesta de Instrumento para PYMES tanto en la Fase 1 como en la Fase 2. A MIPESA que se ha encargado de la fabricación y ensamblaje de las piezas mecánicas del equipo, en un sistema tan complejo.Gómez Herrero, JA.; Navarro Garcia, FJ.; Atienza Vicente, CM.; Peris Serra, JL.; Solera Navarro, MJ.; Catret Mascarell, J.; Benlloch Babiera, JM. (2018). Desarrollo de un novedoso equipo para el diagnóstico temprano del Alzheimer. Revista de Biomecánica (Online). 65. http://hdl.handle.net/10251/147638S6

Implicaciones en los productos sanitarios de Clase I por el nuevo MDR (EU 2017/745)

[ES] El próximo 25 de mayo de 2021 finaliza el periodo de transición establecido para productos sanitarios de Clase I al nuevo marco regulatorio establecido por el Reglamento (UE) 2017/745 sobre producto sanitario, también conocido como MDR. A partir de esta fecha, todos los fabricantes y sus respectivos productos deberán estar adaptados al MDR para poder seguir comercializando dichos productos. En el presente artículo abordaremos los cambios principales introducidos por el nuevo marco regulatorio, facilitando las claves para una transición exitosa para los fabricantes de producto sanitario de Clase I.Primo Capella, V.; Mengual Ortola, R.; Martínez Gómez, L.; Peris Serra, JL.; Bermejo Bosch, I.; Garrido Jaen, JD.; Montero Vilela, J.... (2020). Implicaciones en los productos sanitarios de Clase I por el nuevo MDR (EU 2017/745). Revista de Biomecánica (Online). (67):47-51. http://hdl.handle.net/10251/165278S47516

IBV transferred functional assessment methods to more than 280 medical centers after 30 years researching

[EN] The Instituto de Biomecánica (IBV) has been working in the functional assessment field from the eighties. Much scientific and technological knowledge has been developed from the projects carried out in three decades. These activities were the basis of a new objective methodology able to assess functional capabilities. Nowadays, these methods have been transferred to more than 280 medical centers. This article summarizes the activities that made possible this success.[ES] El Instituto de Biomecánica (IBV) empezó a trabajar en el campo de la valoración funcional en los años ochenta. Durante estos treinta años ha desarrollado múltiples proyectos de investigación que han permitido generar conocimientos científicos y tecnológicos de muy diversa naturaleza. Estas actividades han servido de base para desarrollar metodologías que permiten valorar las capacidades funcionales de las personas de una manera sencilla y objetiva. En la actualidad, estas metodologías se han transferido a más de 280 centros. Este artículo resume las actividades que han permitido lograrlo.Bermejo Bosch, I.; Garrido Jaen, JD.; Montero Vilela, J.; Rosell Tejada, R.; Van Gucht ., K.; Laparra Hernandez, J.; Galvez Griso, JA.... (2011). Tras 30 años de investigación, en el IBV ha implantado sus metodologías de valoración funcional en más de 280 centros. Revista de biomecánica. (55):47-50. http://hdl.handle.net/10251/38813S47505

Numerical modelling of cancellous bone damage using an orthotropic failure criterion and tissue elastic properties as a function of the mineral content and microporosity.

[EN] Background and objective : Elastic and strength properties of lamellar tissue are essential to analyze the mechanical behaviour of bone at the meso- or macro-scale. Although many effort s have been made to model the architecture of cancellous bone, in general, isotropic elastic constants are assumed for tissue modelling, neglecting its non-isotropic behaviour. Therefore, isotropic damage laws are often used to esti- mate the bone failure. The main goals of this work are: (1) to present a new model for the estimation of the elastic properties of lamellar tissue which includes the bone mineral density (BMD) and the micro- porosity, (2) to address the numerical modelling of cancellous bone damage using an orthotropic failure criterion and a discrete damage mechanics analysis, including the novel approach for the tissue elastic properties aforementioned. Methods : Numerical homogenization has been used to estimate the elastic properties of lamellar bone considering BMD and microporosity. Microcomputed Tomography ( ¿-CT) scans have been performed to obtain the micro-finite element ( ¿-FE) model of cancellous bone from a vertebra of swine. In this model, lamellar tissue is orientated by considering a unidirectional layer pattern being the mineralized colla- gen fibrils aligned with the most representative geometrical feature of the trabeculae network. We have considered the Hashin¿s failure criterion and the Material Property Degradation (MPDG) method for sim- ulating the onset and evolution of bone damage. Results: The terms of the stiffness matrix for lamellar tissue are derived as functions of the BMD and mi- croporosity at tissue scale. Results obtained for the apparent yield strain values agree with experimental values found in the literature. The influence of the damage parameters on the bone mechanics behaviour is also presented. Conclusions : Stiffness matrix of lamellar tissue depends on both BMD and microporosity. The new ap- proach presented in this work enables to analyze the influence of the BMD and porosity on the mechan- ical response of bone. Lamellar tissue orientation has to be considered in the mechanical analysis of the cancellous bone. An orthotropic failure criterion can be used to analyze the bone failure onset instead of isotropic criteria. The elastic property degradation method is an efficient procedure to analyze the failure propagation in a 3D numerical model.The authors acknowledge the Ministerio de Ciencia e Innovacion and the European Regional Development Fund (FEDER) for the financial support received through the projects PID2020-118920RB-I00 and PID2020-118480RB-C21, the Generalitat Valenciana for Plan FDGENT 2018 and Programme PROMETEO 2021/046.Megías-Díaz, R.; Vercher Martínez, A.; Belda, R.; Peris Serra, JL.; Larrainzar-Garijo, R.; Giner Maravilla, E.; Fuenmayor Fernández, F. (2022). Numerical modelling of cancellous bone damage using an orthotropic failure criterion and tissue elastic properties as a function of the mineral content and microporosity. Computer Methods and Programs in Biomedicine. 219:1-17. https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2022.10676411721

Tecnologías para el seguimiento clínico de productos sanitarios y estimación de indicadores de gestión hospitalaria basadas en la valoración funcional

[ES] El Instituto de Biomecánica (IBV) está poniendo a punto un innovador servicio de valoración funcional biomecánica y monitorización de la actividad diaria que permitirá conocer la evolución en el tiempo de pacientes con prótesis de rodilla. Este servicio ayudará a empresas fabricantes de producto sanitario a disponer de información clínica objetiva y relevante sobre el funcionamiento de sus productos, reforzando sus sistemas de vigilancia poscomercialización. Además, este servicio beneficiará a los centros hospitalarios permtiéndoles medir de forma objetiva la efectividad de sus intervenciones y tratamientos rehabilitadores, contribuyendo así a mejorar la gestión y aprovechamiento de sus recursos.El proyecto outcomes (Ref. IMDEEA/2019/20) cuenta con financiación desde 2018 mediante la convocatoria de ayudas del IVACE y cofinanciación en un 50% por la UE a través de FEDER.Gomez Pellin, A.; Pedrero, J.; Pitarch Corresa, S.; Peydro De Moya, MF.; Atienza Vicente, CM.; Peris Serra, JL.; Caprara, G. (2019). Tecnologías para el seguimiento clínico de productos sanitarios y estimación de indicadores de gestión hospitalaria basadas en la valoración funcional. Revista de Biomecánica (Online). (66):1-6. http://hdl.handle.net/10251/160605S166

Nuevas metodologías de diseño y validación in silico de estructuras de soporte para la sustitución ósea y osteocondral

Tomás I Chenoll, J.; Primo Capella, V.; Panadero Morales, R.; Rionda Rodríguez, C.; Atienza Vicente, CM.; Martínez Gómez, L.; Peris Serra, JL. (2020). Nuevas metodologías de diseño y validación in silico de estructuras de soporte para la sustitución ósea y osteocondral. Innovación biomecánica en Europa. (9):1-8. http://hdl.handle.net/10251/169037S18