307 research outputs found
Pharmacogenomics and prescription opioid use
Genome-wide association studies and candidate gene findings suggest that genetic approaches may help in choosing the most appropriate drug and dosage, while preventing adverse drug reactions. This is the field that addresses precision medicine: to evaluate variations in the DNA sequence that could be responsible for different individual analgesic response. We review potential gene biomarkers with best overall convergent functional evidence, for opioid use, in pain management. Polymorphisms can modify pharmacodynamics (i.e., mu opioid receptor, OPRM1) and pharmacokinetics (i.e., CYP2D6 phenotypes) pathways altering opioid effectiveness, consumption, side effects or additionally, prescription opioid use dependence vulnerability. This review provides a summary of these candidate variants for the translation of genotype into clinically useful information in pain medicine
Introducing sexual dysfunction in mental care
ntroduction: People with any psychiatric disorder tend to have difficulties in responding sexually. However,sexual dysfunction (SD) is usually under-recognized, even the tightly hormonal and neuronal common connexions through the brain-sex axis. Multiple sources of resistance to SD assessment and intervention persist. Areas covered: The present review aims to underline the feasibility to introduce SD evaluation in patients with any psychiatric disorders, evaluating the potential mutual benefits of their management. Expert opinion: Women and men living with mental disorders frequently display sexual difficulties; however, some of them consider sexuality as a relevant parameter of their quality of life. In fact, SD as a side effect is a frequent reason for stopping the intake of medication. What is more, a holistic approach integrating sexual function could foster a better understanding of mental pathologies due to a common origin of pathogenesis. This could improve care quality, in keeping with the global tendency toward the development of personalized medicine. Consistently, the integration of SD assessment is highly recommended in mental health, all the more so when a psychotropic drug is prescribed. An expected consequence would be a reconstruction of the healthcare professional's consideration for the sexuality of people experiencing mental disorders
Follicular Fluid and Blood Monitorization of Infertility Biomarkers in Women with Endometriosis
Infertility is recognized globally as a social disease and a growing medical condition, posing a significant challenge to modern reproductive health. Endometriosis, the third-most frequent gynecologic disorder, is one of the most common and intricate conditions that can lead to female infertility. Despite extensive research, the etiology, malignant transformation, and biological therapy of endometriosis remain unknown. Blood and follicular fluid are two matrices that have been carefully studied and can provide insights into women’s health. These matrices are clinically significant because they contain metabolites closely associated with women’s illness stage and reproductive outcomes. Nowadays, the application of metabolomic analysis in biological matrices may be able to predict the outcome of assisted reproductive technologies with greater precision. From a molecular viewpoint on reproductive health, we evaluate and compare the utilization of human follicular fluid and blood as matrices in analysis for diagnostic and assisted reproductive technology (ART) predictors of success for endometriosis patients. In the follicular fluid (FF), plasma, and serum of endometriosis-affected
women, researchers identified dysregulations of oxidative stress, upregulation of several immune factors, and aberrations in energy metabolic pathways. The altered signatures negatively correlate with the overall oocyte and embryo quality and fertilization rat
Sex-Differences in Pain and Opioid Use Disorder Management: A Cross-Sectional Real-World Study
Background: It is essential to focus attention on sex-specific factors which are clinically relevant in pain management, especially with regards to opioid use disorder (OUD) risk. The aim of this study was to explore potential sex-differences in chronic non-cancer pain (CNCP) outpatients. (2) Methods: An observational cross-sectional study was conducted under CNCP outpatients with long-term prescribed opioids (n = 806), wherein 137 patients had an OUD diagnosis (cases, 64% females) and 669 did not (controls, 66% females). Socio-demographic, clinical, and pharmacological outcomes were analyzed. (3) Results: Female controls presented an older age and less intensive pain therapy but higher psychotropic prescriptions and emergency department visits compared to male controls. Meanwhile, cases demonstrated a younger age, higher work disability, double morphine equivalent daily dose, and benzodiazepine use compared with controls. Here, female cases showed an 8% greater substance use disorder (OR 2.04 [1.11-3.76]) and 24% lower tramadol use, while male cases presented a 22% higher fentanyl use (OR 2.97 [1.52-5.81]) and reported the highest number of adverse drug reactions (24%, OR 2.40 [1.12-5.16]) compared with controls. (4) Conclusions: An OUD individual risk profile was evidenced with sex-differences to take into consideration to design equal prevention programs
Proteínas de movimiento de la familia 30K:interacción con membranas biológicas y factores proteicos y su implicación en el transporte viral
Tesis por compendioPara que el proceso infeccioso de un virus de plantas tenga éxito la progenie
viral tiene que propagarse desde las primeras células infectadas al resto de la planta;
inicialmente se moverá célula a célula a través de los plasmodesmos (PDs) hasta
alcanzar el sistema vascular, lo cual le permitirá invadir las partes distales de la planta.
En este proceso, las proteínas de movimiento (MPs), junto con la colaboración de otros
actores secundarios, desempeñan un papel relevante. El conocimiento de la posible
asociación de las MPs con estructuras u orgánulos celulares así como de la interacción
con factores del huésped es de vital importancia para poder desarrollar estrategias
antivirales que permitan una mejora en la producción de los cultivos. Además, este tipo
de estudios no sólo han posibilitado un mayor conocimiento de las respuestas al estrés
en plantas sino que han sido pioneros en desentrañar los mecanismos de translocación
intercelular de factores celulares implicados en los procesos de desarrollo de las
plantas.
Las MPs virales se clasifican en familias/grupos en función de su grado de
similitud. Los virus, cuyas MPs pertenecen a la Superfamilia 30K, expresan una única MP
encargada de orquestar el movimiento intra- e intercelular de genoma viral. En el
Capítulo 1 de la presente Tesis se ha caracterizado la asociación de la MP del Virus del
mosaico del tabaco (TMV), miembro tipo de la familia 30K, al sistema de
endomembranas. Mediante el uso de aproximaciones in vivo se ha estudiado la
eficiencia de inserción de sus regiones hidrofóbicas (HRs) en la membrana del retículo
endoplasmático (ER). Nuestros resultados demuestran que ninguna de las dos HRs de la
MP es capaz de atravesar las membranas biológicas y que la alteración de la
hidrofobicidad de la primera HR es suficiente para modificar su asociación a la
membrana. En base a los resultados obtenidos, proponemos un modelo topológico en
el cual la MP del TMV se encontraría fuertemente asociada a la cara citosólica de la
membrana del ER, sin llegar a atravesarla. La observación de que i), el modelo
propuesto es compatible con otros motivos, previamente caracterizados, de la MP de
TMV y ii), concuerda con la topología descrita para otras MPs de la familia 30K, permite
cuestionar el modelo establecido desde el año 2000 para la MP de TMV así como
predecir, en base a la conservada estructura secundaria de las MPs de esta familia, una
topología similar para todos sus componentes.
Para el transporte intercelular de los virus de plantas se han descrito tres
modelos en base a la capacidad de transportar complejos ribonucloeprotéicos, a través
de PD modificados, formados por el RNA viral y la MP (ej. MP de TMV) más la proteína
de cubierta (ej. MP del virus del mosaico del pepino, CMV) o la capacidad de transportar
viriones a través estructuras tubulares formadas por la MP (ej. MP del Virus del mosaico
del caupí, CPMV). A pesar de las diferencias observadas entre los tres modelos, las MPs
representativas de cada uno de ellos pertenecen a la misma familia 30K y son
funcionalmente intercambiables (MPs de TMV, CMV, CPMV, Virus del mosaico del
Bromo -BMV- o Virus de los anillos necróticos de los prunus -PNRSV-) por la MP del Virus
del mosaico de la alfalfa (AMV), para el transporte a corta distancia. Con el objeto de
comprender la versatilidad que presentan las MPs en cuanto al movimiento viral,
hemos analizado la capacidad de estas MPs heterólogas de transportar sistémicamente
el genoma quimérico del AMV. El estudio ha revelado que todas las MPs analizadas
permiten el transporte del genoma quimera a las partes distales de la planta,
independientemente del modelo descrito para el transporte a corta distancia, aunque
requieren la extensión de los 44 aminoácidos C-terminales de la MP del AMV. Además,
para todas las ellas, excepto para la MP del TMV, se ha establecido una relación entre la
capacidad de movimiento local y la presencia del virus en las hojas no inoculadas de la
planta, indicando la existencia de un umbral de transporte célula a célula, por debajo
del cual, el virus es incapaz de invadir sistémicamente la planta.
Durante el proceso de infección viral, las MPs interaccionan tanto con otras
proteínas de origen viral como de la planta huésped. La interacción entre las MPs y
dichos factores de la planta afectan a la patogénesis viral, facilitando u obstaculizando
el movimiento intra- o intercelular del virus. En el Capítulo 3 del presente trabajo hemos
demostrado la interacción entre la MP del AMV y dos miembros de la familia de
Patellinas de arabidopsis, Patellin 3 (atPATL3) y Patellin 6 (atPATL6), mediante el
sistema de los dos híbridos de levadura y ensayos de reconstitución bimolecular de la
fluorescencia. Nuestros resultados, en general, demuestran que la interacción entre la
MP-PATLs obstaculizaría un correcto direccionamiento de la MP al PD, dando lugar a un
movimiento intracelular menos eficiente de los complejos virales, que forma la MP, y
disminuyendo el movimiento célula a célula del virus. Podríamos estar hablando de un
posible mecanismo de defensa de la planta, dirigido a evitar la invasión sistémica del
huésped. En este sentido, las MPs virales pueden ser buenos candidatos para el
desarrollo de estrategias antivirales dado que cualquier respuesta de defensa de la
planta que, a priori, reduzca el transporte célula a célula del virus, puede representar la
diferencia entre una infección local o sistémica, como hemos observado en el Capítulo 2
del presente trabajo. Los virus, a su vez, también son capaces de evolucionar hacia
variantes más eficaces, que permitan superar las diferentes barreras defensivas de la
planta huésped. En este contexto hemos identificado a la MP del Virus del bronceado
del tomate (TSWV) como determinante de avirulencia en la resistencia mediada por el
gen Sw-5. Del mismo modo, comprobamos que el cambio de 1-2 residuos de amino
ácidos de la MP de TSWV fue suficiente para superar la resistencia pero que a la vez, y
posiblemente debido a las altas restricciones que conlleva el reducido genoma de un
virus, afectaron a la eficiencia de la MP.Peiró Morell, A. (2014). Proteínas de movimiento de la familia 30K:interacción con membranas biológicas y factores proteicos y su implicación en el transporte viral [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/48471TESISCompendi
Sleep in autism: A biomolecular approach to aetiology and treatment
People with autism spectrum disorder (ASD) commonly experience other comorbidities. Studies indicate that between 50% and 83% of individuals with ASD have sleep problems or disorders. The most commonly reported sleep problems are: (a) insomnia symptoms including the inability to get to sleep or stay asleep; and (b) circadian rhythm sleep-wake disorders, defined as a misalignment between the timing of endogenous circadian rhythms and the external environment. The circadian system provides timing information for the sleep-wake cycle that is regulated by the interaction of an endogenous processes (circadian - Process C, and homeostatic - Process S) and synchronizing agents (neurohormones and neurotransmitters), which produce somnogenic activity. A clinical priority in ASD is understanding the cause of these sleep problems in order to improve treatment outcomes. This review approaches sleep in autism from several perspectives: Sleep-wake mechanisms and problems, and brain areas and molecules controlling sleep (e.g., GABA and melatonin) and wake maintenance (e.g., serotonin, acetylcholine and glutamate). Specifically, this review examines how altered sleep structure could be related to neurobiological alterations or genetic mutations and the implications this may have for potential pharmacological treatments in individuals with ASD
Between normativity and pragmatism: the relationship between Europe and India
La Unión Europea (UE) e India han manifestado un creciente interés en
profundizar sus relaciones más allá del plano económico. Si bien Europa supone
un importante socio comercial para India, existe la duda sobre la capacidad de
que sea un actor político y de seguridad relevante, tanto en el Indo-Pacífico como
a escala global. Para la UE, el crecimiento de India lo convierte en un socio
atractivo, pero se debate entre sus prioridades más cercanas, las divergencias
de sus miembros y la percepción de reticencia india. Ambos socios estratégicos
comparten características e intereses que, en lugar de acercarles más, les mantienen
relativamente inertes. A través de un recorrido de las relaciones y sus ámbitos,
este artículo plantea cuestiones relativas a los papeles de estos dos actores,
tanto actuales como potenciales, y los puntos de convergencia y divergencia de
intereses.The European Union (EU) and India have shown an increasing interest
in deepening their relationship beyond the economic sphere. The EU is an
important trade partner for India, but there are doubts about its readiness to
become a more relevant political and security actor in the Indo-Pacific and
globally. For the EU, India’s economic rise makes it a more attractive partner.
Nonetheless, it must still deal with its nearer priorities, the differences among
its members, and the perception of India’s reluctance. Both strategic partners
share characteristics and interests that, instead of bringing them closer, keep
them rather inert. Considering the background and areas of the partnership,
this article questions the roles, actual and potential, of both actors, and the
convergences and divergencies of interests
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