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Striatal dopamine D2-muscarinic acetylcholine M1 receptor-receptor interaction in a model of movement disorders
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor control deficits, which is associated with the loss of striatal dopaminergic neurons from the substantia nigra. In parallel to dopaminergic denervation, there is an increase of acetylcholine within the striatum, resulting in a striatal dopaminergic-cholinergic neurotransmission imbalance. Currently, available PD pharmacotherapy (e.g., prodopaminergic drugs) does not reinstate the altered dopaminergic-cholinergic balance. In addition, it can eventually elicit cholinergic-related adverse effects. Here, we investigated the interplay between dopaminergic and cholinergic systems by assessing the physical and functional interaction of dopamine D2 and muscarinic acetylcholine M1 receptors (D2R and M1R, respectively), both expressed at striatopallidal medium spiny neurons. First, we provided evidence for the existence of D2R-M1R complexes via biochemical (i.e., co-immunoprecipitation) and biophysical (i.e., BRET1 and NanoBiT®) assays, performed in transiently transfected HEK293T cells. Subsequently, a D2R-M1R co-distribution in the mouse striatum was observed through double-immunofluorescence staining and AlphaLISA® immunoassay. Finally, we evaluated the functional interplay between both receptors via behavioral studies, by implementing the classical acute reserpine pharmacological animal model of experimental parkinsonism. Reserpinized mice were administered with a D2R-selective agonist (sumanirole) and/or an M1R-selective antagonist (VU0255035), and alterations in PD-related behavioral tasks (i.e., locomotor activity) were evaluated. Importantly, VU0255035 (10 mg/kg) potentiated the antiparkinsonian-like effects (i.e., increased locomotor activity and decreased catalepsy) of an ineffective sumanirole dose (3 mg/kg). Altogether, our data suggest the existence of putative striatal D2R/M1R heteromers, which might be a relevant target to manage PD motor impairments with fewer adverse effects
Cartografia social na gestão territorial da comunidade tradicional fundo de pasto Cachoeirinha, Juazeiro-BA.
O fundo de pasto é um modo de vida típico do Semiárido brasileiro, onde grupos formados por pessoas com laços sanguíneos ou de compadrio ocupam áreas no meio da Caatinga formando comunidades que integram o uso de áreas coletivas e individuais, sendo as principais atividades a criação de caprinos e ovinos, o extrativismo e a agricultura voltados à segurança alimentar da família e dos animais. A cartografia social surge como uma ferramenta de gestão e planejamento dos territórios tradicionais considerando os saberes dos povos que estão inseridos diariamente nesses ambientes e podem descrever com propriedade sobre as relações com o meio onde vivem. O presente trabalho tem por objetivo a análise do material produzido durante a execução do mapeamento participativo da Comunidade Tradicional de Fundo de Pasto Cachoeirinha, Juazeiro/BA. Deste modo, seguiu-se a metodologia de mapeamento participativo a partir de oficina em conjunto com a comunidade. Foram construídos mapas temáticos para representar cada forma de uso da terra no território, correspondentes aos temas e subsistemas de manejo identificados pela comunidade: mapa da área coletiva do Fundo de Pasto, mapa dos lotes individuais, mapa dos quintais produtivos, mapa com a representação eral do território e mapa histórico destacando os principais acontecimentos que marcaram a historia da Comunidade. Os mapas culturais são importantes, pois são uma ferramenta a mais de apropriação do território com informações sobre uso e ocupação da terra, distribuição de áreas e roçados, áreas degradadas para recuperação e áreas conservadas.Edição dos Anais do XI Congresso Brasileiro de Agroecologia, São Cristóvão, Sergipe, 2020
Mapeamento agroecológico do fundo de pasto da Comunidade de Cachoeirinha, Juazeiro, BA.
A Comunidade Fundo de Pasto Cachoeirinha (Juazeiro, BA), possui um modo de vida tradicional, com gestão coletiva do território, manejam as áreas de Caatinga para a criação de caprinos e ovinos, cultivam seus próprios alimentos em roçados e quintais e preservam uma extensa área da vegetação nativa, que é chamada Fundo de Pasto
Relação solo/vegetação em ambientes aluvionares nos municípios de Petrolina, Lagoa Grande e Santa Maria da Boa Vista, no Estado de Pernambuco.
Muitas áreas sem aptidão ou de aptidão restrita para o uso agrícola são intensamente cultivadas nas margens do Rio São Francisco, resultando em grande potencial de degradação pelo efeito da erosão. A recuperação de áreas degradadas torna-se, cada vez mais, uma necessidade maior para o ser humano, frente ao ritmo crescente da degradação ambiental que se impõe aos diversos ecossistemas. A utilização das terras deve considerar sistemas que permitam a manutenção do processo produtivo ao longo do tempo, que tenham por finalidade o bem estar das gerações futuras e, principalmente, em curto prazo, o uso sustentável do solo, em suas atividades agrícolas. O objetivo deste trabalho foi estudar a relação solo/vegetação nos municípios de Petrolina, Lagoa Grande e Santa Maria da Boa Vista com ênfase nas áreas aluvionares do Rio São Francisco e até 3 Km da margem do mesmo, totalizando uma área de 65.751,99 ha. O estudo é apresentado em semidetalhe, na escala de 1:25.000 e permitiu definir dois conjuntos florísticos, com base na análise de agrupamento, utilizando-se o coeficiente de similaridade de Sörensen, sendo um formado por espécies como alagadiço (Mimosa bimucronata Kunth), marizeiro (Geoffroea spinosa Jacq.), entre outras, mais ligadas ao ambiente do terraço fluvial e, portanto relacionados à presença de Neossolos Flúvicos, Cambissolos Flúvicos, Gleissolos e Vertissolos. O outro formado por jurema-preta (Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir.), pereiro (Aspidosperma pyrifolium Mart.), catingueira rasteira (Caesalpinia microphylla Mart.), umburana-de-cambão (Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillett.), barauna (Schinopsis brasiliensis Engl), mais relacionadas ao tabuleiro sertanejo, sendo este ambiente relacionado à ocorrência de Argissolos, Neossolos Quartzarênicos, Planossolos e Luvissolos. Entre as espécies relacionadas aos Neossolos e Cambissolos Flúvicos, o ingá (Inga vera subsp. affinis (DC.) T.D. Pennington) se destacou nos três municípios. A jurema-preta foi a maior representante dos ambientes de ocorrência de Argissolos, planossolos, Luvissolos, Neossolos Quartzarênicos e Neossolos Litólicos. uqradação.bitstream/item/56827/1/BPD93.pd
Recuperação de áreas de jazidas com espécies de ocorrência natural do Semiárido.
A produção de energia elétrica sustentável por meio da instalação das torres eólicas, no município de Casa Nova, BA, a exemplo de outras localidades, é uma realidade e, se por um lado produz uma energia limpa, por outro lado, necessita construir estradas vicinais cascalhadas, objetivando o transporte das referidas torres, que são constituídas por peças longas e bastante pesadas, que por sua vez exigem caminhões de grande porte. Para a pavimentação foram utilizadas seis jazidas prospectadas, aleatoriamente, dentro da área dos parques no município, que resultaram na retirada de toda avegetação de uma área total de 16,5 hectares, com exceção das espécies ameaçadas de extinção a exemplo do umbuzeiro (Spondias tuberosa Arr.),baraúna (Schinopsis brasiliensis) e aroeira (Myracrodruon urundeuva), que permaneceram com o solo da projeção de copa das espécies citadas (ilhas de escape).Este estudo teve como base a degradação ocasionada pela retirada total da camada de solo e subsolo de uma área, que foi removida para a construção das estradas, assim, enquadra-se como área degradada pela mineração, de acordo com o Manual de Recuperação de Áreas Degradadas pela Mineração do Ibama em1990. Este trabalho teve como objetivo a recuperação das áreas das jazidas com espécies de ocorrência natural do Semiárido
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A high-performance predictor for critical unstable generators (CUGs) of power systems is presented in this
paper. The predictor is driven by the MapReduce based parallelized neural networks. Specifically, a group of back propagation neural networks (BPNNs), fed by massive response trajectories data, are efficiently organized and concurrently trained in Hadoop to identify dynamic behaviour of individual generator. Rather than simply classifying global stability of power systems, the presented approach is able to distinguish unstable generators accurately with a few cycles of synchronized trajectories after fault clearing, enabling more in-depth emergency awareness based on wide-area implementation. In addition, the technique is of
rich scalability due to Hadoop framework, which can be deployed in the control centers as a high-performance
computing infrastructure for real-time instability alert. Numerical examples are studied using NPCC 48 machines test system and a realistic power system of China
Prednisolone Co-Administered with Losartan Confers Renoprotection in Patients with IgA Nephropathy
Caracterização ambiental do Semiárido brasileiro.
Caracterização bioedafoclimática; Solos; Vegetação; Fauna; Climtologia, agrometeorologia e a biogeografia dos acessos do umbuzeiro; Climatologia; Agrometeorologia do umbuzeiro; Biogeografia do umbuzeiro: algumas informações
HIV Protease Inhibitors Sensitize Human Head and Neck Squamous Carcinoma Cells to Radiation by Activating Endoplasmic Reticulum Stress
Background
Human head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the sixth most malignant cancer worldwide. Despite significant advances in the delivery of treatment and surgical reconstruction, there is no significant improvement of mortality rates for this disease in the past decades. Radiotherapy is the core component of the clinical combinational therapies for HNSCC. However, the tumor cells have a tendency to develop radiation resistance, which is a major barrier to effective treatment. HIV protease inhibitors (HIV PIs) have been reported with radiosensitizing activities in HNSCC cells, but the underlying cellular/molecular mechanisms remain unclear. Our previous study has shown that HIV PIs induce cell apoptosis via activation of endoplasmic reticulum (ER) stress. The aim of this study was to examine the role of ER stress in HIV PI-induced radiosensitivity in human HNSCC. Methodology and Principal Findings
HNSCC cell lines, SQ20B and FaDu, and the most commonly used HIV PIs, lopinavir and ritonavir (L/R), were used in this study. Clonogenic assay was used to assess the radiosensitivity. Cell viability, apoptosis and cell cycle were analyzed using Cellometer Vision CBA. The mRNA and protein levels of ER stress-related genes (eIF2α, CHOP, ATF-4, and XBP-1), as well as cell cycle related protein, cyclin D1, were detected by real time RT-PCR and Western blot analysis, respectively. The results demonstrated that L/R dose-dependently sensitized HNSCC cells to irradiation and inhibited cell growth. L/R-induced activation of ER stress was correlated to down-regulation of cyclin D1 expression and cell cycle arrest under G0/G1 phase. Conclusion and Significance
HIV PIs sensitize HNSCC cells to radiotherapy by activation of ER stress and induction of cell cycle arrest. Our results provided evidence that HIV PIs can be potentially used in combination with radiation in the treatment of HNSCC
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