136 research outputs found

    Chemotherapy for Well-Differentiated Pancreatic Neuroendocrine Tumours with a Ki-67 Index ≥10%: Is There a More Effective Antitumour Regimen? A Retrospective Multicentre Study of the French Group of Endocrine Tumours (GTE)

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    BACKGROUND: The best chemotherapy regimen for well- differentiated pancreatic neuroendocrine tumours (pNETs) with a Ki-67 index ≥10% is still debated. We evaluated the antitumour efficacy of various first-line chemotherapy regimens (streptozocin based, platinum based, or dacarbazine/temozolomide based) in this situation. METHODS: In this retrospective multicentre study of the French Group of Endocrine Tumours (GTE), we recruited consecutive patients with advanced well-differentiated pNETs and a Ki-67 index ≥10% receiving chemotherapy between 2000 and 2012. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) according to RECIST. RESULTS: Seventy-four patients (42 men, median age 55.5 years) were enrolled from 10 centres. Fifty-one patients (69%) had grade 2 NET and 61 (82%) were stage IV. Median overall survival was 36.3 months. Forty-four patients (59%) received streptozocin-based, 18 (24%) platinum-based, and 12 (16%) dacarbazine/temozolomide-based chemotherapy regimens. These 3 groups were similar regarding age, functioning tumours, grade, the number of metastatic sites, and surgery for primary tumours, but not regarding surgery for metastases and time since diagnosis. Grade 3 NET (HR 2.15, 95% CI: 1.18-3.92, p = 0.012) and age above 55 years (HR 1.84, 95% CI: 1.06-3.18, p = 0.030) were associated with shorter median PFS in the multivariate analyses. Compared to streptozocin-based chemotherapy, no difference was found in terms of PFS for the platinum-based or for the dacarbazine/temozolomide-based chemotherapy regimen: median PFS was 7.2, 7.5, and 7.2 months, respectively (p = 0.51). CONCLUSIONS: Patients with intermediate or highly proliferative well-differentiated pNETs may benefit from 1 of the 3 chemotherapy regimens. Increased age and grade 3 were associated with shorter median PFS. Randomised studies searching for response predictors and the best efficacy-tolerance ratio are required to personalise the strategy

    Central CD4+ T cell tolerance: deletion versus regulatory T cell differentiation

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    The diversion of MHC class II-restricted thymocytes into the regulatory T (Treg) cell lineage, similarly to clonal deletion, is driven by intrathymic encounter of agonist self-antigens. Somewhat paradoxically, it thus seems that the expression of an autoreactive T cell receptor is a shared characteristic of T cells that are subject to clonal deletion and those that are diverted into the Treg cell lineage. Here, we discuss how thymocyte-intrinsic and -extrinsic determinants may specify the choice between these two fundamentally different T cell fates

    Re-evaluating the Quoit Brooch Style: Economic and Cultural Transformations in the 5th Century ad, with an Updated Catalogue of Known Quoit Brooch Style Artefacts

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    Quoit Brooch Style material, produced from the early 5th century onwards, has previously been considered mostly from a stylistic point of view, leaving much scope for further investigation. In addition, the known corpus of material has been much expanded through newly excavated and metal-detected finds. In this article, I bring together the known extant material for the first time, and document important evidence relating to contextual dating, gender associations, manufacture (including new compositional analysis of c 75 objects), repair, and reuse. The article questions previous interpretations of Quoit Brooch Style material relating to Germanic mercenaries and/or post-Romano-British political entities. It interprets the earliest material as part of wider trends elsewhere, in Britain and in Continental northwestern Europe, for the production of material imitating late Roman symbols of power. It presents new evidence for connectivity with Continental Europe via the western Channel route in the 5th century. A detailed investigation of individual artefacts shows that many Quoit Brooch Style objects were reused, sometimes being subjected to extensive repair and modification. This provides new insights into the 5th century metal economy, for instance, acute problems in the availability of new metal objects in southeastern Britain in the middle years of the 5th century. Compositional analysis contributes further to our understanding of metal supply in the 5th century and relationships with the post-Roman West. Insights are provided into wider cultural transformations in the 5th century and the gradual loss of value that occurred for Roman-style objects

    Étude odontologique des restes humains périgordiens et proto­magdaléniens de l'Abri-Pataud (Dordogne)

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    Summary. The only Proto-Magdalenian fossil hominids known are Abri-Pataud ones, five in number. The main one is a very well preserved adolescent female. Most teeth are present (specially the molar teeth). Two very young infants (foetal or a few months old) have been identified moreover through careful investigations ; another one is known through two temporary superior incisives ; and, lastly an individual is represented by part of a right superior maxillary bone showing a mixture of temporary and permanent teeth. Four other dental remains of Perigordian age, with poor conservation, may be added for precision. Dental morphology for proto-magdalenian times is surprising, since it does not approach either the Neandertalian or the Homo sapiens fossilis one. A number of points link it with more ancient types, with clear differences, however, for some others aspects, they get closer to present morphology. Comparison with the standard-deviation of a Franc population (Coxyde) confirm theses views. Mollison's diagrams show greater affinity between Pataud 1 teeth and Neandertalians than between the same and later Magdalenian individuals. When some characters fall into Coxyde variation, they remain within its upper values.Résumé. Les fossiles Proto-Magdaléniens de l'Abri-Pataud, au nombre de cinq, sont les seuls découverts à ce jour. Le sujet principal est celui d'une adolescente en excellent état de conservation. Nous connaissons la majeure partie de sa denture, surtout molaire. Une technique d'investigation très minutieuse permet en outre d'individualiser deux sujets qui sont de très jeunes enfants, d'âge fœtal ou de quelques mois ; un sujet caractérisé par deux incisives temporaires supérieures, puis un autre, dont une portion de maxillaire supérieure droit présente un mélange de dents temporaires et permanentes. Quatre autres restes dentaires Périgordiens sont en plus ou moins bon état, mais permettent cependant d'apporter de nouvelles précisions. La morphologie dentaire proto-magdalénienne est surprenante. Elle n'est pas celle des Néandertaliens, ni celle de l'Homo sapiens fossilis. De nombreuses observations semblent la relier aux individus plus anciens, mais des différences très nettes l'en séparent. Par contre, d'autres aspects la rapprochent de la morphologie actuelle. Cette appréciation est corroborée par la comparaison des dimensions avec les écarts-types d'une population d'âge Franc. Les diagrammes de Mollison montrent qu'il y a plus d'affinités dans les dents du sujet n° 1 de l'Abri-Pataud avec celles des Néandertaliens qu'avec celles des Magdaléniens qui lui succéderont. Si quelques caractères dimensionnels s'insèrent dans ceux de la population de Coxyde, ils sont toujours situés vers la limite supérieure. Une telle façon de présenter une étude odontologique, basée uniquement sur des comparaisons chiffrées et non sur des appréciations personnelles, met en valeur les transformations qui se sont produites dans la morphologie dentaire du phylum humain. La découverte des restes humains de l'Abri-Pataud est donc d'une importance primordiale pour la compréhension et l'étude de l'évolution de l'Homme au cours de la Préhistoire.Legoux P. Étude odontologique des restes humains périgordiens et proto­magdaléniens de l'Abri-Pataud (Dordogne). In: Bulletins et Mémoires de la Société d'anthropologie de Paris, XII° Série. Tome 9 fascicule 4, 1972. pp. 293-330

    Éléments de réflexion sur une géopolitique des matières premières minérales (résumé)

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    L'auteur rappelle l'inégalité de répartition mondiale des ressources minérales, la concentration de la consommation dans trois régions industrialisées et la croissance exponentielle de cette consommation. Sur la base d'estimations des réserves et de la consommation mondiale jusqu'à la fin du siècle émanant du US Bureau of Mines, il montre que pour certains produits les réserves connues risquent d'être à peine suffisantes. Il étudie ensuite l'évolution et l'instabilité des prix, se réfère au Nouvel Ordre économique international et aux négociations sur le Programme intégré de la CNUCED. Insistant sur l'interdépendance de tous les États du monde, il présente ensuite des suggestions dans le domaine technico-scientifique, économique et politique. Un effort collectif doit être fait pour obtenir une meilleure évaluation des réserves et des ressources. Un esprit de compromis, comportant certains abandons et sacrifices de la part des uns et des autres doit inspirer les négociations internationales pour assurer une meilleure répartition et une plus sage utilisation des ressources

    Professeur Hyacinthe Brabant (1907-1975)

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    Legoux P. Professeur Hyacinthe Brabant (1907-1975). In: Bulletins et Mémoires de la Société d'anthropologie de Paris, XIII° Série. Tome 2 fascicule 4, 1975. p. 403

    Les dents de la Chaise de Vouthon. Etude pathologique et radiologique.

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    Summary. 1° Pathological study : the crown and neck alterations and the flaky radiographical aspects seem to be assigned only to the vicissitudes of fossilisation. The teeth ought to be healthy on the living. 2° Radiographical study : the teeth of levels 11 and 12 of Bourgeois- Delaunay's Cave have a very similar internal morphology of the crowns and of the roots. On the reverse, the one of Suard's Cave, while showing common features : low situation of pulp room, relative narrowness of the canals compared with their general volume do not seem to have a completely similar radiographical aspect. If even it is supposed that these last one are younger, there is not the same slendering of the nervous and vascular bundle. It does not seem that these teeth have belonged to identical individuals of the first Cave. However, as a progressive evolution of the Anteneandertalien is supposed in that place, a more comprehensive radiographical investigation become necessary for expressing one opinion.Résumé. 1° Etude pathologique : les altérations corono-cervicales et les aspects radiographiques floconneux ne semblent devoir être attribués qu'aux seules vicissitudes de la fossilisation. Les dents devaient être saines du vivant des individus. 2° Etude radiographique : les dents des couches 11 et 12 de la Grotte Bourgeois-Delaunay ont une morphologie interne corono-radiculaire très comparable. Par contre, celles de la Grotte Suard, tout en présentant des points communs : situation basse de la chambre pulpaire, relative étroitesse des canaux étant donné leur volume général, ne semblent pas avoir un aspect radiographique entièrement comparable. Si même on suppose que ces dernières sont plus jeunes, il n'y a pas le même effilement du paquet vasculo-nerveux. Il ne semble pas que ces dents aient appartenu à des individus identiques à ceux de la première grotte. Cependant, comme une évolution progressive des anténéandertaliens est supposée en ce lieu, une enquête radiographique plus vaste devient nécessaire pour se prononcer.Legoux P. Les dents de la Chaise de Vouthon. Etude pathologique et radiologique.. In: Bulletins et Mémoires de la Société d'anthropologie de Paris, XIII° Série. Tome 3 fascicule 4, 1976. pp. 345-361
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