Egyes nucleus cochlearis neurontípusok jelentősége a hangingerek primér feldolgozásában és a hallás párhuzamos felszálló útvonalainak kialakításában = Role of some neurones of the cochlear nucleus in the primary processing of the auditory information and in determining the parallel ascending pathways serving the hearing function

A munka célja azon felszíni ioncsatornák, szignalizációs rendszerek és modulációs hatások tanulmányozása volt, amelyek lehetővé teszik a hallórendszer kezdeti szakaszán párhuzamosan működő neuronhálózatok kialakítását a hallási információ egyes jellemzőinek feldolgozása céljából. Mind a ganglion spirale, mind a nucleus cochlearis neuronjai expresszálják a depolarizáció-aktivált K+-áram fő komponenseiért (alacsony küszübű dendrotoxin-érzékeny, tranziens és késői egyenirányító áram) felelős Kv alegységeket, ezek megoszlása azonban jelentős sejtek közötti változékonyságot mutat. Különösen érdekes az a megállapítás, hogy nucleus cochlearis dorsalis részében található piramis- és óriásssejtek a morfológiai heterogenitás mellett valószínűleg funkcionálisan is eltérő alcsoportokat alkotnak. A cochlearis neuronok esetében jelentős eltérések mutathatók ki a citoplazmatikus kalciumkötő-fehérjék megoszlásában és mennyiségében. Megállapítottuk, hogy a nucleus cochlearis dorsalis részében levő projekciós neuronok elektromos ingerléssel kiváltott posztszinaptikus aktivitását muszkarinerg modulációs rendszerek jelentősen befolyásolhatják, többféle támadásponttal és következménnyel. Egyes muszkarinerg acetil-kolin-receptorok jelen vannak a cochlearis mag astrocytáiban is, aktiválásuk a sejtek egy részében intracelluláris Ca2+-koncentráció növekedést eredményez, aminek befolyása lehet a cochlearis neuronok közötti információátvitelre. | The main aim was to study those ionic channels, signalisation pathways and modulatory mechanisms that make possible the formation of parallel neuronal networks for decoding the various components of the acoustic information at the initial stages of the auditory pathway. The neurones of the spiral ganglion and the cochlear nucleus express the Kv subunits responsible for all major components of the depolarisation-activated K+ currents (low-threshold dendrotoxin-sensitive, transient and delayed rectifier currents). The distribution and amounts of these subunits, however, show cell-to-cell variability. It is especially noteworthy that the morphologically heterogeneous pyramidal and giant neurones of the dorsal cochlear nucleus seem to form functionally different subgroups. There were characteristic differences in the distribution and quantity of the cytoplasmic calcium-binding proteins in the cochlear neurones. It was found that various postsynaptic electrical phenomena could be elicited on the projection neurones of the dorsal cochlear nucleus using presynaptic electrical stimulation and these activity patterns could be influenced via muscarinergic modulatory mechanisms. Certain muscarinergic acetylcholine receptors are present in the cochelar astrocytes, too. In a fraction of these cells their activation resulted in increases of the cytoplasmic calcium concentration that might have influence on the interneuronal synaptic transmission

GPR119 Is a Potent Regulator of Human Sebocyte Biology

We have previously shown that endocannabinoids promote sebaceous lipogenesis, and sebocytes are involved in the metabolism of the “endocannabinoid-like” substance oleoylethanolamide (OEA). OEA is an endogenous activator of GPR119, a recently de-orphanized receptor, which is currently being investigated as a promising anti-diabetic drug target. Thus, in the current study, we investigated the effects of OEA as well as the expression and role of GPR119 in human sebocytes. We found that OEA promoted differentiation of human SZ95 sebocytes (elevated lipogenesis, enhanced granulation, and the induction of early apoptotic events), and it switched the cells to a pro-inflammatory phenotype (increased expression and release of several pro-inflammatory cytokines). Moreover, we could also demonstrate that GPR119 was expressed in human sebocytes, and its siRNA-mediated gene silencing suppressed OEA-induced sebaceous lipogenesis, which was mediated via JNK, ERK1/2, Akt/PKB, and CREB activation. Finally, our pilot data demonstrated that GPR119 was down-regulated in sebaceous glands of acne patients, arguing that GPR119 signaling may indeed be disturbed in acne. Collectively, our findings introduce the OEAGPR119 signaling as a new positive regulator of sebocyte differentiation, and highlight the possibility that dysregulation of this pathway may contribute to the development of seborrhea and acne

Endocannabinoid Tone Regulates Human Sebocyte Biology

We have previously shown that endocannabinoids (eCBs)(e.g., anandamide) are involved in the maintenance of homeostatic sebaceous lipid production inhuman sebaceous glands and thateCB treatment dramatically increases sebaceous lipid production. Here, we aimed to investigate the expression of the major eCB synthesizing and degrading enzymes and to study the effects of eCB uptake inhibitors on human SZ95 sebocytes, thus exploring the role of the putative eCB membrane transporter, which has been hypothesized to facilitate the cellular uptake and subsequent degradation of eCBs. We found that the major eCB synthesizing (N-acyl phosphatidylethanolaminespecific phospholipase D, and diacylglycerol lipase-a and -b) and degrading (fatty acid amide hydrolase, monoacylglycerol lipase) enzymes are expressed in SZ95 sebocytes and also in sebaceous glands (except for diacylglycerol lipase-a, the staining of whichwas dubious in histological preparations). eCB uptake-inhibitionwith VDM11 induced amoderate increase insebaceous lipid production and also elevated the levels of variouseCBs and related acylethanolamides. Finally, we found that VDM11 was able to interfere with the proinflammatory action of the TLR4 activator lipopolysaccharide. Collectively, our data suggest that inhibition of eCB uptake exerts anti-inflammatory actions and elevates both sebaceous lipid production and eCB levels; thus, these inhibitors might be beneficial in cutaneous inflammatory conditions accompanied by dry skin

Regulation of the Intracellular Ca2+ Concentration in Neurones of the Cochlear Nucleus in Rat

Angol nyelvű cikkeket tartalmazA nucleus cochlearis a hallópálya kiemelkedő jelentőségű része, hiszen a VIII. agyideg által a Corti-szervből szállított hallási információ analízise itt kezdődik el, azáltal, hogy az a magban található többféle másodlagos érzőneuronra tevődik át, ezek a sejtek pedig eltérő agyterületekre prociciálnak. Tekintettel arra, hogy ezek az idegsejtek a nervus acusticussal igen intenzív szinaptikus kapcsolatban állnak, jelentős depolarizáció és Ca2+-terhelés alakulhat ki rajtuk. Jelen munkában elsősorban a nucleus cochlearis piramis-neuronok Ca2+-homeosztázisának szabályozását vizsgáltuk. Az intracelluláris Ca2+-koncentráció mérésével igazolódott, hogy glutamát hatására jelentős mértékű Ca2+-belépés következik be ezen sejtekben. A glutamát-indukált Ca2+-tranziensek létrejöttében az AMPA-receptorok és a feszültségvezérelt Ca2+-csatornák jelentősége a domináns, míg az NMDA-receptorok szerepe elhanyagolható kontroll kísérleti körülmények között. A neuronok működésének hosszútávú fennmaradásához elengedhetetlen, hogy a megnövekedett intracelluláris Ca2+-koncentráció rövid időn belül a nyugalmi szintre csökkenjen vissza. Ennek biztosításában, Ca2+-puffer hatásuk révén, jelentős szerepet játszanak egyes, sejten belüli Ca2+-kötő fehérjék. Immunhisztokémiai módszerekkel bizonyítottuk, hogy a nucleus cochlearis projekciós neuronjai legalább egy, de többségükben két kalciumkötő fehérjét expresszálnak citoplazmájukban, ami a sejtek Ca2+-terheléssel szembeni jelentős védekezőképességét sugallja. Az intracelluláris Ca2+-koncentráció csökkentésének a leghatékonyabb mechanizmusai azok, melyek az intracelluláris térből eltávolítják a sejtaktivitás kapcsán bekerülő Ca-ionokat. A piramis-neuronok funkcionális vizsgálata során szerzett eredményeink rámutattak, hogy a Ca2+-eltávolításban a felszíni membránban található Ca2+pumpának (PMCA), illetve az endoplazmatikus retikulum membránjában elhelyezkedő Ca2+-pumpának (SERCA) van kiemelkedő szerepe, míg a plazmamembránban található Na+/Ca2+-cseremechanizmus jelentősége elhanyagolható.Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei ; Debrecen; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Általános Orvostudományi Kar, Élettani Intézet, 2005Ph