Sejtadhéziós molekulák szerepe a daganatok, kiemelten a májrákok patogenezisében = The role of cell adhesion molecules in the pathogenesis of tumors, with emphasis on liver cancers

A sejtkapcsolatok a daganatokban megváltoznak, különösen a tight junction (TJ) gerincét alkotó claudin (CLDN) fehérje család komponensei, melynek 24 típusa ismert emberben. Több daganatban elsőként vizsgálatuk a CLDN expresszió eltéréseit protein és mRNS szinten. Megállapítottuk, hogy az egyes CLDN-ok expressziója jelentősen nő a nyelőcső rákban, a Barrett oesophagusban és adenocarcinomában (ACC). A CLDN mintázat elkülöníti a hepatoblastoma és endometrialis carcinoma formáit, a pancreas endocrin tumorait és a ductalis ACC-t, valamint a tüdőtumorokat, a primer és metasztatikus májdaganatokat. Egyes extracellularis matrix (ECM) komponensek, így az agrin, valamint a matrilin2 expressziója és lokalizációja megváltozik a cirrhosisban és májrákokban. Fenti vizsgálatok jelentősége, hogy számos daganatban feltárta a sejtkapcsolatok és ECM változásait és igazolta, hogy az eltérések jellemzők az egyes tumorokra, követik a kiindulási szövet sejtkapcsoló struktúráinak fehérje összetételét, bár expressziójuk mértéke változik. A vizsgált daganatok CLDN mintázata diagnosztikus értékű. A vizsgálatok igazolták, hogy a TJ dinamikusan változó protein összetétele a carcinogenesis során bonyolult funkcionális változást takar és az egyes összetevők aránya és egymással való kapcsolata a döntő az intakt sejtkapcsolat kialakulásában. | Cell junctions change in tumors, especially the components of the claudin (CLDN) protein family (24 types of which are known in humans) forming the backbone of tight junctions (TJ). We were first to study CLDN expression alterations in several tumors at protein and mRNA levels. Our studies confirmed that expression of certain CLDNs shows significant increase in oesophageal squamous cell carcinoma, Barrett?s oesophagus and adenocarcinoma (ACC). The CLDN pattern differentiates components of hepatoblastomas and 2 types of endometrial carcinomas, endocrine tumors of the pancreas, ductal ACCs, lung tumors, primary and metastatic liver tumors. Certain extracellular matrix (ECM) components, as agrin, matrilin-2 exhibited altered expression and location in cirrhosis and liver cancers. Our observations revealed TJ and ECM changes in several tumor types, confirming that the changes are characteristic to the tumor. The CLDN pattern of the studied tumors are of diagnostic significance. Our studies confirmed that the dynamically changing protein composition of TJs covers complex functional changes during carcinogenesis, and the proportion and interrelationship of various components are decisive in the development of intact TJs

Foghiányokat kísérő egyszerű nukleotid polimorfizmusok hypodontiában = Single nucleotide polymorphisms in hypodontia

Komplex megközelítéssel tanulmányoztuk a fogcsírahiányban feltehetőleg résztvevő több egyszerű nukleotid polimorfizmust (SNP) a magyar populációban. A PAX9, az MSX1, az FGFR1, az IRF6 és az AXIN2 nyolc polimorfizmusát vizsgáltuk 192 hipodonciás, 17 oligodonciás és 260 egészséges önkéntes esetében. Az eset-kontroll analízisben mind az allél, mind a genotípus asszociációk gyakoriságát, valamint a haplotípus szintű asszociációk gyakoriságát tanulmányoztuk. Többváltozós Bayes hálózat alapú többszintű valószínűségi analízist (BN-BMLA) és logisztikus regressziót végeztünk. A hagyományos statisztikák azt mutatták, hogy a PAX9 -912-es SNP és az MSX1 SNP megváltoztatta a hipodoncia előfordulását, de korrekció után a hatások csak marginális tendenciát mutattak. A többszörös hipotézis tesztelésre alkalmasabb BN-BMLA analízist használva a PAX9 SNP-k szinergikus hatást adtak. Ezt megerősítette más többváltozós analízis is, és az összefüggés szignifikáns maradt a többszörös hipotézis tesztelés után is . A PAX9-1031-A-PAX9-912-T haplotípus volt a legjelentősebb kombináció ami csírahiányt okozott. PAX9 és MSX1 között az együtthatás gyengébb volt, míg más SNP-nek nem volt hatása a hipodonciára. Komplex analízisünk megmutatta a PAX9 és MSX1-es SNP-k együtthatásának fontos szerepét a fogcsírahiányra, míg az IRF6, FGFR1 és Axin2 SNP-knek nem volt detektálható szerepe a magyar populációban. A mi eredményeink is rávilágítanak a populációk közötti eltérések jelentőségére. | We studied the role of multiple single nucleotide polymorphisms (SNP) in tooth agenesis in the Hungarian population using a complex approach. Eight SNPs of PAX9, MSX1, FGFR1, IRF6 and AXIN2 were studied in 192 hypodontia and 17 oligodontia cases and in 260 healthy volunteers. Case-control analysis was performed to test both allelic and genotypic associations as well as associations at the level of haplotypes. Multivariate exploratory Bayesian network based multilevel analysis of relevance (BN-BMLA) as well as logistic regression analysis were performed. Conventional statistics showed that PAX9 SNP -912 C/T and the MSX1 SNP changed the incidence of hypodontia, although after correction the effects were only borderline tendencies. Using a statistical analysis better suited for handling multiple hypotheses, the BN-BMLA, PAX9 SNPs clearly showed a synergistic effect. This was confirmed by other multivariate analyses and it remained significant after corrections for multiple hypothesis testing. The PAX9-1031-A-PAX9-912-T haplotype was the most relevant combination causing hypodontia. Interaction was weaker between PAX9 and MSX1, while other SNPs had no joint effect on hypodontia. Our complex analysis shows the important role of PAX9 and MSX1 SNPs and of their interactions in tooth agenesis, while IRF6, FGFR1 and AXIN2 SNPs had no detectable role in the Hungarian population. Our results also reveal the variations of risk factors in hypodontia

Different Expression of Occludin and ZO-1 in Primary and Metastatic Liver Tumors

Tight junction (TJ) components were found to be correlated with carcinogenesis and tumor development. TJs are composed of three main integral membrane proteins; occludin, claudins and JAMs. Alteration of the TJ protein expression may play an important role in the process of cell dissociation, which is among the first steps of tumor invasion and metastasis. Reduced expression of ZO-1 has been reported to be associated with invasion of several tumors. The aim of the present study was to detect differences between occludin and ZO-1 expression in normal liver samples, HCCs and colorectal liver metastases. Expression of occludin and ZO-1 was analysed in 25 surgically removed human hepatocellular carcinomas (HCC) and 25 human colorectal liver metastases. Gene expression levels were measured by real-time RT PCR, protein expression was determined by immunohistochemistry, comparing tumors with the surrounding nontumorous parenchyma and with seven normal liver samples. Occludin and ZO-1 mRNAs showed significant downregulation in HCCs in comparison with normal liver and were also downregulated in the metastases when compared with normal liver. Occludin and ZO-1 proteins were weakly expressed on hepatocytes in normal liver, while strong expression was found on bile canaliculi. In HCCs occludin and ZO-1 did not show immunopositivity on tumor cells, while colorectal metastatic tumors revealed high levels of these molecules. HCCs and metastases are characterized by markedly different protein expression pattern of occludin and ZO-1, which phenomenon might be attributed to the different histogenesis of these tumors

Detection of bladder cancer from the urine using fluorescence in situ hybridization technique

The authors report on their first experiences with the UroVysion fluorescence in situ hybridization (FISH) kit developed for the detection of bladder cancer. This new non-invasive diagnostic application of the FISH technique in the field of urology was elaborated to replace cystoscopy. The special urine examination method detects genetic alterations of the urothelial cells found in the urine, using fluorescent directlabeled DNA probes binding to the peri-centromeric regions of chromosomes 3, 7 and 17 as well as on the 9p21 locus. We aimed to evaluate the utility of UroVysion test in the light of the histological diagnosis. Urine samples from 43 bladder cancer patients and 12 patients with no or benign alterations were studied using a new application of FISH technique: the UroVysion reagent kit. The obtained FISH results were compared with the histological findings of the transurethral surgical resection specimens. The study rated the specificity and sensitivity of the technique 100% and 87%, respectively. Therefore, the technique could well fit into the diagnostic process of bladder carcinomas. Statistical analyses showed significant correlation between tumor progression and the severity of the genetic alterations detected by this FISH technique. Furthermore, positive correlation was found between tumor grade and the proportion of tumor cells showing genetic abnormality. The noninvasiveness, the robustness of evaluation and the high specificity/sensitivity are all in favor of this technique. The disadvantages are the higher costs of the technical background and the required future clinical studies to determine whether this technique can replace cystoscopy