Correlation between DNA ploidy, metaphase high-resolution comparative genomic hybridization results and clinical outcome of synovial sarcoma

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Although synovial sarcoma is the 3rd most commonly occurring mesenchymal tumor in young adults, usually with a highly aggressive clinical course; remarkable differences can be seen regarding the clinical outcome. According to comparative genomic hybridization (CGH) data published in the literature, the simple and complex karyotypes show a correlation between the prognosis and clinical outcome. In addition, the connection between DNA ploidy and clinical course is controversial. The aim of this study was using a fine-tuning interpretation of our DNA ploidy results and to compare these with metaphase high-resolution CGH (HR-CGH) results.</p> <p>Methods</p> <p>DNA ploidy was determined on Feulgen-stained smears in 56 synovial sarcoma cases by image cytometry; follow up was available in 46 cases (average: 78 months). In 9 cases HR-CGH analysis was also available.</p> <p>Results</p> <p>10 cases were found DNA-aneuploid, 46 were DNA-diploid by image cytometry. With fine-tuning of the diploid cases according to the 5c exceeding events (single cell aneuploidy), 33 cases were so called "simple-diploid" (without 5c exceeding events) and 13 cases were "complex-diploid"; containing 5c exceeding events (any number). Aneuploid tumors contained large numbers of genetic alterations with the sum gain of at least 2 chromosomes (A-, B- or C-group) detected by HR-CGH. In the "simple-diploid" cases no or few genetic alterations could be detected, whereas the "complex-diploid" samples numerous aberrations (equal or more than 3) could be found.</p> <p>Conclusions</p> <p>Our results show a correlation between the DNA-ploidy, a fine-tuned DNA-ploidy and the HR-CGH results. Furthermore, we found significant correlation between the different ploidy groups and the clinical outcome (p < 0.05).</p

Poorly differentiated synovial sarcoma is associated with high expression of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2)

Background: Enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) is a polycomb group (PcG) family protein. Acting as a histone methyltransferase it plays crucial roles in maintaining epigenetic stem cell signature, while its deregulation leads to tumor development. EZH2 overexpression is commonly associated with poor prognosis in a variety of tumor types including carcinomas, lymphomas and soft tissue sarcomas. However, although the synovial sarcoma fusion proteins SYT-SSX1/2/4 are known to interact with PcG members, the diagnostic and prognostic significance of EZH2 expression in synovial sarcoma has not yet been investigated. Also, literature data are equivocal on the correlation between EZH2 expression and the abundance of trimethylated histone 3 lysine 27 (H3K27me3) motifs in tumors. Methods: Immunohistochemical stains of EZH2, H3K27me3, and Ki-67 were performed on tissue microarrays containing cores from 6 poorly differentiated, 39 monophasic and 10 biphasic synovial sarcomas, and evaluated by pre-established scoring criteria. Results of the three immunostainings were compared, and differences were sought between the histological subtypes as well as patient groups defined by gender, age, tumor location, the presence of distant metastasis, and the type of fusion gene. The relationship between EZH2 expression and survival was plotted on a Kaplan-Meier curve. Results: High expression of EZH2 mRNA and protein was specifically detected in the poorly differentiated subtype. EZH2 scores were found to correlate with those of Ki-67 and H3K27me3. Cases with high EZH2 score were characterized by larger tumor size (≥5cm), distant metastasis, and poor prognosis. Even in the monophasic and biphasic subtypes, higher expression of EZH2 was associated with higher proliferation rate, larger tumor size, and the risk of developing distant metastasis. In these histological groups, EZH2 was superior to Ki-67 in predicting metastatic disease. Conclusions: High expression of EZH2 helps to distinguish poorly differentiated synovial sarcoma from the monophasic and biphasic subtypes, and it is associated with unfavorable clinical outcome. Importantly, high EZH2 expression is predictive of developing distant metastasis even in the better-differentiated subtypes. EZH2 overexpression in synovial sarcoma is correlated with high H3K27 trimethylation. Thus, along with other epigenetic regulators, EZH2 may be a future therapeutic target

Férfi fizikai dolgozók testösszetételének jellemzői: középpontban az életkor

Bevezetés: A hazai morbiditási és mortalitási statisztikák szerint a megbetegedési struktúrában átrendeződés mutatko- zik. Napjainkra azok a betegségek lettek egyre gyakoribbak, amelyek kialakulásában az életmód szerepe jelentős. Ezért az egészségkockázati tényezők detektálása a különböző életkori, nemi és egyéb csoportok mentén kiemelt feladat. Célkitűzés: A kutatás célja férfi fizikai dolgozók egészségi állapottal összefüggő antropometriai változóinak életkori csoportok szerinti bemutatása és a kritikus életkori szakaszok kijelölése. Módszer: Vizsgálatunkba önkéntes alapon férfi fizikai dolgozókat vontunk be (n = 179 fő). A testösszetételt Inbody 720 eszközzel vizsgáltuk. A mért és a számított jellemzők közül a testtömegindexet, a relatív izom- és zsírtömeget, a derék-csípő arányt és a zsigeri zsírt vontuk be. A vizsgált változók korfüggését lineáris regressziós analízissel, a változók közötti kapcsolatot korrelációs együtthatóval jellemeztük. Eredmények: Az antropometriai változók jelentős része nem az egészséges tartományon belül helyezkedik el. A válto- zók mindegyikénél kimutatható a korfüggés, kritikusnak mondható életkort vagy életkori szakaszt azonban nem tudtunk kijelölni. Az alkalmazott antropometriai módszerek kapcsolata szignifikáns. Megbeszélés: A férfi fizikai dolgozók között az életkortól függetlenül nagy számban detektálhatók olyanok, akiknek a testösszetétele egyértelmű egészségi kockázatot jelent. Következtetés: A kockázat csökkentése érdekében komplex munkahelyi egészségfejlesztő programok indítása szükséges. A megvalósítás során minden korosztálynál fontos szempont az aktív és egészségtudatos életmód kialakítása

Politikai és gazdasági nyelvhasználat az Európai Unióban = Language of politics and economy in the EU

A 8 fős - 4 intézményből szerveződött - nemzetközi kutatócsoportunk az EU politikai és gazdasági nyelvhasználatának a vizsgálatát tűzte ki célul. E cél megvalósítását alapvetően két munka elkészítésében jelöltük ki, azaz terveink között szerepelt (1) egy ötnyelvű tematikus politikai szótár elkészítése és (2) legalább egy tanulmánykötet megjelentetése a politikai nyelvhasználat illetve a gazdasági szaknyelv sajátosságairól. A kutatócsoport tagjai 5 napos tanulmányúton vettek részt, amelynek keretében meglátogatták a brüsszeli ISTI intézményt és annak kiváló TERMISTI nevű terminológiai központját. Az intézetek vezetői és munkatársai bemutatták a terminológiai adatbázisok készítésének a folyamatát. Ugyanezen tanulmányút keretében a résztvevők ellátogattak az EU luxemburgi székhelyű fordító és terminológiai központjába. A kutatócsoport tagjai folyamatosan szerepeltek hazai és nemzetközi konferenciákon és kutatási témájukban tanulmányokat jelentettek meg. A politikai (jogi) és gazdasági nyelvhasználat témakörében megjelentettünk 3 monográfiát ill. disszertációt, 24 tanulmányt és 2 recenziót, továbbá 12 alkalommal tartottunk előadást nemzetközi és 15 alkalommal hazai konferencián. Két alkalommal szerveztünk Veszprémben francia, olasz és spanyol nyelvű nemzetközi szaknyelvi konferenciát, amelynek anyagát konferenciakötetben jelentetjük meg. Elkészült az ötnyelvű tematikus politikai szótár első (lektorálatlan!) változata. A 4 éves közös munka során egy kiváló kutatói team kovácsolódott össze, olyan szakemberek, akik ma már több területen (kutatás, oktatás, publikációk) is sikerrel dolgoznak együtt. | The international research team consisting of 8 researchers - representing 4 institutions - aimed to investigate the political and economical language usage within the EU. On the basis of this research the main aim of the team was (1) to compose a five-language thematical-terminological dictionary of political language (2) to fix the uncovered phenomena regarding both the political and economical language in a book containing a collection of articles. The members of the research team went on a 5-day-stydy trip to visit the ISTI in Brussels and its terminological centre, TERMISTI. The process of elaborating terminological database has been demonstrated by the colleagues of the above mentioned institutions. During this visit the team visited the Centre de traduction des organes de l?Union européennes situated in Lussembourg. The research team members participated at several conferences in Hungary and abroad and published some articles on their research topic. Regarding political and economical language have been published 3 monographs and dissertations respectively, 24 studies and 2 reviews, furthermore 12 lectures on international conferences organised abroad and 12 lectures on conferences organised in Hungary have been given. Two international conferences of French, Italian, Spanish languages for special purposes have been organised in Veszprém and the contributions have been published in conference proceedings. The five-language terminological dictionary of political language has been composed (first version, without proof-reading)

Új szintézismódszerek kidolgozása és alkalmazása célzott hatásterületen aktív heterociklusos molekulák szintézisére = Elaboration and application of new synthetic methodologies for the synthesis of heterocyclic molecules of aimed biological activity

Pályázati kutatásunk alapvető célja az volt, hogy néhány, a legutóbbi időkben felismert új szintézis-lehetőséget laboratóriumunkban meghonosítsunk, saját magunk új módszereket dolgozzunk ki, és mindezek segítségével felfedező kutatásokat végezzünk kiemelten fontos területen ható biológiailag aktív molekulák megtalálására és szintézisére. Beszámolhatunk arról, hogy palládium-katalizált C-C és C-N keresztkapcsolások segítségével új gyűrűvázakhoz jutottunk, és alapvető új átalakulásokat kezdeményeztünk az organokatalízis és fluoros technika területén. Módszereink segítségével főként a multidrog-rezisztenciát gátló vegyületek családjában értünk el figyelemre méltó eredményt. Kimutattuk, hogy néhány újszerűen szubsztituált fenotiazin-származék hatása meghaladja a kontrollként vizsgált verapamil hatását. A rezisztencia gátlása különösen a mikróbás fertőzések és tumoros betegségek leküzdésében kiemelt jelentőségű. A leghatékonyabb származékokat egy jövőbeli gyógyszerfejlesztés lead-molekulájaként tekintjük. Munkánk elvégzésébe nagy számban vontunk be graduális és posztgraduális hallgatókat. A kutatási eredményekből 7 PhD értekezés született, ezek közül 4 már sikeres védésre került, emellett két egyetemi záródolgozat is elkészült. Munkánk tudományos értékét a megjelent 18 közlemény fémjelzi, összesített hatástényezőjük 57.5. | The basic aim of the present project activity was to establish recently recognized new synthetic methodologies in our laboratory, to elaborate new procedures, and to apply these novel approaches for identification and synthesis of compounds exhibiting biological activity in important areas of drug research. It is to be emphasized that application of palladium-catalyzed C-C and C-N cross coupling reactions allowed the synthesis of new ring systems, whereas basically new transformations have been initiated in the areas of organocatalysis and fluorous techniques.. The new methods provided the most outstanding reaults in the area of multidrug resistance inhibition. Results of some phenothiazines with unusual substitution pattern exceeded the effect of verapamil used as a reference compound. Resistance inhibition is of primary importance in treatment of microbial infections and tumor diseases. Those synthesized compounds exhibiting the highest effectivity can be regarded as lead compounds for the future drug development. Great number of MSc and PhD students were involved into accomplishment of the project. Seven PhD dissertations were born, four of these have already been successfully defended and, furthermore, two master theses have also been finalized. The scientific value of the research activity is coined by the 18 scientific publications with a cumulative impact factor of 57.5

Doege–Potter-szindróma a mellhártya óriás malignus szoliter fibrosus tumorával = Doege–Potter syndrome with giant malignant solitary fibrous tumour of the pleura

Absztrakt: A mellhártya ritkának számító szoliter fibrosus tumora néhány százalékban hypoglykaemiával társul, amit első két leírójukról Doege–Potter-szindrómának neveztek el. Hatvanhárom éves férfi betegünk egy évvel korábban már pulmonológiai kezelés alatt állt bal oldali mellüregi folyadékgyülemmel, bal alsó lebenyi daganat CT-képével. Ismét fokozódó terhelési dyspnoe miatt végzett újabb vizsgálatok során a most már óriásira nőtt tumor vastagtű-biopsziája low grade sarkomát igazolt. Onkológiai konzílium műtéti elbírálás mérlegelését javasolta. A beteg nyugalmi dyspnoe és ismétlődő hypoglykaemiás rosszullétek miatt gyorsan romló állapotban az intenzív osztályról került a műtőbe. A tumor eltávolítása és bal oldali pneumonectomia történt szövődménymentes gyógyulással. A szövettan szoliter fibrosus pleuratumort igazolt a Doege–Potter-szindrómának megfelelően. A műtét alatt észlelt pleuralis szóródás miatt adjuváns kemoterápiában részesült. Egy évvel a műtét után helyileg kiújult tumort távolítottunk el. A folytatódó kemoterápia ellenére lokális és ellenoldali pulmonalis progressziót észleltünk. A beteg első műtétjétől számított túlélése három év. Orv Hetil. 2018; 159(4): 149–153. | Abstract: Infrequent solitary fibrous tumours of the pleura are associated with hypoglycaemia only in a few percent of the cases; this condition is called Doege–Potter syndrome, named after its first descriptors. Our 63 years old male patient has previously undergone clinical treatment for intrathoracic fluid accumulation on the left side caused by a giant tumour-like mass in the lower left lobe detected by CT scan. In the course of further investigations performed due to increasing load-induced dyspnoea, lung core biopsy verified low grade sarcoma in the tumour. Tumour board suggested surgery. The patient was transferred from the intensive care unit into the operation theater due to increasing dyspnoea and repeated hypoglycaemic periods in rapidly worsening general condition. Pneumonectomy and removal of the tumour was performed on the left side. Histology showed solitary fibrous tumour of the pleura corresponding to Doege–Potter syndrome. The patient was discharged without complications and underwent adjuvant chemotherapy due to pleural dissemination of the tumour observed intraoperatively. One year after surgery the patient underwent surgical removal of a locally recurrent tumour. In spite of repeated chemotherapy local and multiplex contralateral pulmonary progression was observed. Three-year survival was noted from the time of the first surgery. Orv Hetil. 2018; 159(41): 149–153

Thermally Induced Solid-Phase Quasi-Intramolecular Redox Reactions of [Hexakis(urea-O)iron(III)] Permanganate: An Easy Reaction Route to Prepare Potential (Fe,Mn)O x Catalysts for CO2 Hydrogenation

Research on new reaction routes and precursors to prepare catalysts for CO2 hydrogenation has enormous importance. Here, we report on the preparation of the permanganate salt of the urea-coordinated iron(III), [hexakis(urea-O)iron(III)]permanganate ([Fe(urea-O)6](MnO4)3) via an affordable synthesis route and preliminarily demonstrate the catalytic activity of its (Fe,Mn)Ox thermal decomposition products in CO2 hydrogenation. [Fe(urea-O)6](MnO4)3 contains O-coordinated urea ligands in octahedral propeller-like arrangement around the Fe3+ cation. There are extended hydrogen bond interactions between the permanganate ions and the hydrogen atoms of the urea ligands. These hydrogen bonds serve as reaction centers and have unique roles in the solid-phase quasi-intramolecular redox reaction of the urea ligand and the permanganate anion below the temperature of ligand loss of the complex cation. The decomposition mechanism of the urea ligand (ammonia elimination with the formation of isocyanuric acid and biuret) has been clarified. In an inert atmosphere, the final thermal decomposition product was manganese-containing wuestite, (Fe,Mn)O, at 800 °C, whereas in ambient air, two types of bixbyite (Fe,Mn)2O3 as well as jacobsite (Fe,Mn)T-4(Fe,Mn)OC-62O4), with overall Fe to Mn stoichiometry of 1:3, were formed. These final products were obtained regardless of the different atmospheres applied during thermal treatments up to 350 °C. Disordered bixbyite formed first with inhomogeneous Fe and Mn distribution and double-size supercell and then transformed gradually into common bixbyite with regular structure (and with 1:3 Fe to Mn ratio) upon increasing the temperature and heating time. The (Fe,Mn)Ox intermediates formed under various conditions showed catalytic effect in the CO2 hydrogenation reaction with <57.6% CO2 conversions and <39.3% hydrocarbon yields. As a mild solid-phase oxidant, hexakis(urea-O)iron(III) permanganate, was found to be selective in the transformation of (un)substituted benzylic alcohols into benzaldehydes and benzonitriles

De novo diabetes és májátültetés, különös tekintettel a hepatitis C-vírus kiújulására = New-onset diabetes mellitus after liver transplantation

A de novo diabetes mellitus a májátültetés gyakori szövődménye. Célkitűzés: A de novo diabetes gyakoriságát, jelentőségét és a kockázati tényezők szerepét vizsgáltuk. Módszer: 1995 és 2009 között 310 májátültetett beteg adatait dolgoztuk fel retrospektív módszerrel. De novo diabetest állapítottunk meg, ha az éhomi vércukor a 3. posztoperatív hónapon túl ismételten >6,8 mmol/l volt, és/vagy a májátültetés után tartós, a 3. posztoperatív hónapot meghaladóan is fenntartott antidiabetikus terápia indult. Eredmények: De novo diabetes a betegek 20%-ánál (63 beteg) alakult ki. A de novo és a kontrollcsoport között az alábbiakban találtunk különbséget. Donor-testtömegindex (24±3 vs. 22,4±3,6 kg/m 2 , p = 0,003), férfi nem (58% vs. 33%, p = 0,002). Recipienséletkor (47,6±7,2 vs. 38,3±14,6 év, p<0,001), -testtömegindex (26,7±3,8 vs. 23,3±5,6 kg/m 2 , p<0,001), férfi nem (60% vs. 44%, p = 0,031). A de novo diabetesesek csoportjában a betegek 66%-át HCV talaján kialakult cirrhosis miatt transzplantálták, a kontrollcsoportban ez csak 23% volt (p<0,001). Az 1, 3, 5 és 8 éves kumulatív betegtúlélés a kontrollcsoportban 95%, 91%, 88% és 88%, a de novo csoportban a megfelelő értékek 87%, 79%, 79% és 64% (p = 0,011). Az 1, 3, 5 és 8 éves kumulatív grafttúlélés a kontrollcsoportban 92%, 87%, 86% és 79%, a de novo csoportban a megfelelő értékek 87%, 79%, 79%, 65% (p = NS). Azoknál a betegeknél, akiknél a C-vírus korai (6 hónapon belüli) kiújulását észleltük, többségben de novo diabetes is kialakult (74% vs. kontroll 26%, p = 0,03). A betegek 53%-ában észleltünk tízszeres vírustiter-emelkedést a műtét utáni 6 hónapon belül a preoperatív értékhez viszonyítva diabetes kialakulása esetén, a kontrollnál ez 20% volt (p = 0,028). A de novo csoportban magasabb volt az átlagos (Ishak-Knodell) fibrosis score az antivirális kezelés megkezdését követően 1 évvel (2,05±1,53 vs. 1,00±1,08, p = 0,039). Következtetés: Májátültetést követő de novo diabetes kockázati tényezői az időskor, elhízás, férfi nem és a C-vírus okozta cirrhosis. Víruspozitív betegek körében a korai rekurrencia, súlyosabb viraemia és az antivirális kezelés ellenére kialakuló súlyosabb fibrosis összefügg a de novo diabetes kialakulásával. | New-onset diabetes is a common complication after liver transplantation. Aim: We aimed to analyze the incidence and rate of known risk factors and the impact of new-onset diabetes mellitus on postoperative outcome. Methods: We retrospectively evaluated the files of 310 patients who underwent liver transplantation between 1995 and 2009. Definition of new-onset diabetes included: repeated fasting serum glucose >6.8 mmol/l and/or sustained antidiabetic therapy that was present 3 months after transplantation. Results: New-onset diabetes occurred in 63 patients (20%). Differences between the new-onset and the control group were the donor body mass index (24±3 vs. 22.4±3.6 kg/m 2 , p = 0.003), donor male gender (58% vs. 33%, p = 0.002), and recipient age (47.6±7.2 vs. 38.3±14.6 year, p<0.001), body mass index (26.7±3.8 vs. 23.3±5.6 kg/m 2 , p<0.001), male gender (60% vs. 44%, p = 0.031). The 66% of patients with new-onset diabetes were transplanted with cirrhosis caused by hepatitis C virus infection, while in the control group the rate was 23% (p<0.001). Cumulative patient survival rates at 1, 3, 5 and 8 year were 95%, 90.6%, 88% and 88% in the control group, and 87%, 79%, 79% and 64% in the de novo group, respectively (p = 0.011). Cumulative graft survival rates at 1, 3, 5 and 8 year in the control group were 92%, 87%, 86% and 79%, in the de novo diabetes group the rates were 87%, 79%, 79%, 65%, respectively (p = NS). In case of early recurrence (in 6 months), majority of patients developed new-onset diabetes (74% vs. control 26%, p = 0.03). More patients had more than 10 times higher increase of the postoperative virus titer correlate to the preoperative titer in the de novo diabetes group (53% vs. 20%, p = 0.028). Mean fibrosis score was higher in new-onset group one year after the beginning of antiviral therapy (2.05±1.53 vs. 1.00±1.08, p = 0.039). Conclusions: Risk factors for new-onset diabetes after transplantation are elder age, obesity, male gender and cirrhosis due to hepatitis C infection. The early recurrence, viremia and more severe fibrosis after antiviral therapy have an impact on the occurrence of new-onset diabetes in hepatitis C positive patients