12 research outputs found

    Exercise Ameliorates Endocrine Pancreas Damage Induced by Chronic Cola Drinking in Rats

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    Purpose: This study evaluates whether the daily practice of an exercise routine might protect from endocrine pancreas damage in cola drinking rats. Methods: Forty-eight Wistar rats were randomly assigned to 4 groups depending on a) beverage consumption ad libitum, water (W) or cola beverage (C), and b) physical activity, sedentary (S) or treadmill running (R). Accordingly, 4 groups were studied: WS (water sedentary), WR (water runner), CS (cola sedentary) and CR (cola runner). Body weight, nutritional data, plasma levels of glucose, creatinine, total cholesterol and cholesterol fractions, and triglycerides (enzymocolorimetry), and systolic blood pressure (plethysmography) were measured. After 6 months, euthanasia was performed (overdose sodium thiopental). Pancreatic tissue was immediately excised and conventionally processed for morphometrical and immunohistochemical determinations. Results: The effects of running and chronic cola drinking on pancreas morphology showed interaction (p<0.001) rather than simple summation. Cola drinking (CS vs WS) reduced median pancreatic islet area (-30%, 1.8 104 μm2 vs 2.58 104 μm2, p<0.0001) and median β-cell mass (-43%, 3.81 mg vs 6.73 mg, p<0.0001), and increased median α/β ratio (+49%, 0.64 vs 0.43, p< 0.001). In water drinking rats (WR vs WS), running reduced median α-cell mass (-48%, 1.48 mg vs 2.82 mg, p<0.001) and α/β ratio (-56%, 0.19 vs 0.43, p<0.0001). Differently, in cola drinking rats (CR vs CS), running partially restored median islet area (+15%, 2.06 104 μm2 vs 1.79 104 μm2, p<0.05), increased median β-cell mass (+47%, 5.59 mg vs 3.81 mg, p <0.0001) and reduced median α/β ratio (-6%, 0.60 vs 0.64, p<0.05). Conclusion: This study is likely the first reporting experimental evidence of the beneficial effect of exercise on pancreatic morphology in cola-drinking rats. Presently, the increase of nearly 50% in β cells mass by running in cola drinking rats is by far the most relevant finding. Moderate running, advisably indicated in cola consumers and patients at risk of diabetes, finds here experimental support.Fil: Otero-Losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Gonzalez, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Muller, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Azzato, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ambrosio, Giuseppe. Università di Perugia; ItaliaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

    Metabolic disturbances and worsening of atherosclerotic lesions in ApoE-/- mice after cola beverages drinking.

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    Atherosclerosis is a major health burden. Metabolic disorders had been associated with large consumption of soft drinks. The rising incidence of atherosclerosis and metabolic alterations warrants the study of long-term soft drink consumption´ effects on metabolism and atherosclerosis in genetic deficiency of apolipoprotein E which typically develops spontaneous atherosclerosis and metabolic alterations.Fil: Otero-Losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Mc Laughlin, Santiago. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Rodriguez-Granillo, Gastón. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Müller, Angélica. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Moriondo, Marisa Mabel. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Cutrin, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina;Fil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigacines Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentina

    Cardiorenal Involvement in Metabolic Syndrome Induced by Cola Drinking in Rats: Proinflammatory Cytokines and Impaired Antioxidative Protection

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    We report experimental evidence confirming renal histopathology, proinflammatory mediators, and oxidative metabolism induced by cola drinking. Male Wistar rats drank ad libitum regular cola (C, = 12) or tap water (W, = 12). Measures. Body weight, nutritional data, plasma glucose, cholesterol fractions, TG, urea, creatinine, coenzyme Q10, SBP, and echocardiograms (0 mo and 6 mo). At 6 months euthanasia was performed. Kidneys were processed for histopathology and immunohistochemistry (semiquantitative). Compared with W, C rats showed (I) overweight (+8%, < 0.05), hyperglycemia (+11%, < 0.05), hypertriglyceridemia (2-fold, < 0.001), higher AIP (2-fold, < 0.01), and lower Q10 level (−55%, < 0.05); (II) increased LV diastolic diameter (+9%, < 0.05) and volume (systolic +24%, < 0.05), posterior wall thinning (−8%, < 0.05), and larger cardiac output (+24%, < 0.05); (III) glomerulosclerosis (+21%, < 0.05), histopathology (+13%, < 0.05), higher tubular expression of IL-6 (7-fold, < 0.001), and TNF (4-fold, < 0.001). (IV) Correlations were found for LV dimensions with IL-6 (74%, < 0.001) and TNF (52%, < 0.001) and fully abolished after TG and Q10 control. Chronic cola drinking induced cardiac remodeling associated with increase in proinflammatory cytokines and renal damage. Hypertriglyceridemia and oxidative stress were key factors. Hypertriglyceridemic lipotoxicity in the context of defective antioxidant/anti-inflammatory protection due to low Q10 level might play a key role in cardiorenal disorder induced by chronic cola drinking in rats.Fil: Otero-Losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Gómez Llambí de Oromí, Hernán Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Muller, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Azzato, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ambrosio, Giuseppe. Università di Perugia; ItaliaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

    Beneficial effect of moderate exercise in kidney of rat after chronic consumption of cola drinks

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    Aim: The purpose of this study was to investigate the effect of moderate intensity exercise on kidney in an animal model of high consumption of cola soft drinks. Methods: Forty-eight Wistar Kyoto rats (age: 16 weeks; weight: 350-400 g) were assigned to the following groups: WR (water runners) drank water and submitted to aerobic exercise; CR (cola runners) drank cola and submitted to aerobic exercise; WS (water sedentary) and CS (cola sedentary), not exercised groups. The aerobic exercise was performed for 5 days per week throughout the study (24 weeks) and the exercise intensity was gradually increased during the first 8 weeks until it reached 20 meters / minute for 30 minutes. Body weight, lipid profile, glycemia, plasma creatinine levels, atherogenic index of plasma (AIP) and systolic blood pressure (SBP) were determined. After 6 months all rats were sacrificed. A kidney histopathological score was obtained using a semiquantitative scale. Glomerular size and glomerulosclerosis were estimated by point-counting. The oxidative stress and proinflammatory status were explored by immunohistochemistry. A one way analysis of variance (ANOVA) with Tukey-Kramer post-hoc test or the Kruskal-Wallis test with Dunn's post-hoc test was used for statistics. A value of p < 0.05 was considered significant. Results: At 6 months, an increased consumption of cola soft drink was shown in CS and CR compared with water consumers (p<0.0001). Chronic cola consumption was associated with increased plasma triglycerides, AIP, heart rate, histopathological score, glomerulosclerosis, oxidative stress and pro-inflammatory status. On the other hand, moderate exercise prevented these findings. No difference was observed in the body weight, SBP, glycemia, cholesterol and plasma creatinine levels across experimental groups. Conclusions: This study warns about the consequences of chronic consumption of cola drinks on lipid metabolism, especially regarding renal health. Additionally, these findings emphasize the protective role of exercise training on renal damage.Fil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Gonzalez, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Muller, Maria Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ambrosio, Giuseppe. Università di Perugia; ItaliaFil: Toblli, Jorge Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

    Cola Beverages Accelerate Growth of the Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice

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    Introducción: Los hábitos de alimentación poco saludables durante la infancia y la juventud se han suge­rido como favorecedores de las complicaciones ateroscleróticas en edades más avanzadas. El creciente consumo de bebidas cola en las últimas décadas se ha asociado con el desarrollo de obesidad e incremento en la incidencia de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. A su vez, se sabe que existe correspondencia entre el consumo de estas bebidas y etapas de la vida, el cual es mayor en los niños, los adolescentes y los adultos jóvenes. Objetivo: Evaluar el efecto del consumo de bebidas cola sobre la aterosclerosis. Material y métodos: Se distribuyeron ratones ApoE-/- (8 semanas de edad) en tres grupos según el consumo libre de agua (A), bebida cola azucarada (C) y bebida cola edulcorada light (L). Al cabo de 8 semanas las bebidas cola se reemplazaron por agua. Los ratones fueron sacrificados secuencialmente: antes del tratamiento (8 semanas de edad) y luego de su interrupción (16, 20, 24 y 30 semanas de edad). Se extrajeron la aorta ascendente y el hígado. Se calculó la relación entre el área de la placa aórtica y el espesor de la capa media (relación placa/media). Se evaluó la inflamación del parénquima hepático según la escala de NASH. Resultados: La relación placa/media varió según la bebida (F2,54 = 3,433, p < 0,04) y la edad (F4,54 = 5,009, p < 0,03) y fue mayor en los grupos C y L (p < 0,05 a las 16 y 20 semanas, p < 0,01 a las 24 y 30 semanas). La inflamación del parénquima hepático (F2,9 = 13,29, p < 0,002) y portal (F2,9 = 6,30, p < 0,02) aumentó cinco y dos veces, respectivamente, en función del tiempo (p < 0,01 y p < 0,03) entre las semanas 20 y 30, en contraste con la esteatosis y el daño hepatocelular, que no se modificaron. El grupo A (evolución natural de la aterosclerosis) se caracterizó por la aceleración del crecimiento del área de placa en paralelo con un rápido aumento de la inflamación hepática alrededor de la semana 20. Conclusiones: El consumo de bebidas cola en ratones ApoE-/- entre las semanas 8 y 16 de edad aumentó la tasa de progresión de la aterosclerosis. Los datos sugieren que, en este modelo murino, el consumo sostenido de bebidas cola durante las etapas tempranas de la vida puede acelerar el agravamiento del daño aterosclerótico en etapas más tardíasIntroduction: Unhealthy eating habits during childhood and youth have been suggested as predisposing factors to atherosclerotic complications later in life. The growing consumption of cola beverages in recent decades has been associated with the development of obesity and increased incidence of atherosclerosis and cardiovascular disease. We also know that there is a correspondence between the consumption of these beverages and the different stages of life, being higher in children, adolescents and young adults. Objective: This study evaluates the effect of cola beverage consumption on atherosclerosis. Methods: ApoE-/- mice (8 week-old) were randomized into 3 groups according to free access to water (W), sucrose sweetened carbonated cola drink (C) or aspartame-acesulfame K sweetened carbonated ‘light' cola drink (L). At 8 weeks cola beverages were switched to water. The mice were sequentially euthanized: before treatment (8 week old mice) and after treatment discontinuation (20, 24, and 30 week old mice). The ascending aorta and the liver were removed. Aortic plaque area was analyzed and plaque/media-ratio was calculated. Hepatic inflammation was assessed according to the NASH scale. Results: Plaque/media-ratio varied according to drink treatment (F2,54=3.433, p <0.04) and age (F4,54=5.009, p <0.03) and was higher in the C and L groups (p <0.05 at 16 and 20 weeks, p <0.01 at 24 and 30 weeks). Hepatic parenchymal inflammation (F2,9=13.29, p <0.002) and portal inflammation (F2,9 =6.30, p <0.02) varied fivefold and twofold in contrast to steatosis and hepatocellular damage which remained unchanged throughout the study.Natural evolution of atherosclerosis in ApoE-/- mice (W group) evidenced acceleration of plaque growth in parallel with a rapid increase in hepatic inflammation around week 20 of age. Conclusions: Cola beverage consumption in 8-16 week old ApoE-/- mice accelerated atherosclerosis progression. Data suggest that, in this murine model, sustained cola consumption at early stages of life may predispose to atherosclerosis progression later in life.Fil: Serafini, Enriqueta M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Otero Losada, Matilde E.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Rodriguez Granillo, Gaston Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Aguilera, Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Muller, Angelica del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Azzato, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentin

    Carvedilol protects the peritubular capillaries and kidney structure in spontaneously hypertensive rats

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    Carvedilol improves autoregulation of renal blood flow by virtue of its ability to reduce intrarenal vascular resistance [1] and modify the vascular reactivity in non-denervated kidney [2]. Long-term changes in renal blood flow, for example during essential hypertension, may induce progressive modifications in the microvascular (MV) tone, given that the chronic vascular constriction can lead to peritubular capillary loss and increased intrarenal vascular resistance. The severity of these changes may affect the kidney functions, a phenomenon known as vascular rarefaction [3].Fil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Muller, Angelica del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Gómez Llambí, Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentin

    Rosuvastatin increases myocardial microvessels in SHR rats. Role of thioredoxin-1 and peroxiredoxin-2 expression

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    Beyond their lipid-lowering action, rosuvastatin possesses pleiotropic effects including anti-inflammatory, pro-angiogenic, antioxidant effects and protective actions against endothelial dysfunction [1,2]. The spontaneously hypertensive rats (SHR) have been extensively studied as a model of essential hypertension. Analogous to that seen in humans, prolonged periods of hypertension produce left ventricular (LV) remodeling, hypertrophy and oxidative stress. Thioredoxin (Trx) and peroxiredoxin (Prx) are a ubiquitous family of cysteine-dependent antioxidant proteins, present in mammalian cells including the heart. Several reports exist in the literature indicating that these proteins are induced by oxidative stress [3]. We investigated the possible effect of long-term monotherapy with rosuvastatin in myocardial expression of redoxins and vascular endothelial growth factor (VEGF), and their relations with LV remodeling in adult SHR. Eight-week-old male SHR and Wistar-Kyoto (WKY) rats, were divided into three groups: SHR (n = 20), SHR-R (n = 20; rosuvastatin 10 mg/kg/day) and WKY (n = 20).Fil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Gómez Llambí de Oromí, Hernán Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Muller, Angelica del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

    Inhibition of Left Ventricular Hypertrophy, Normalization of the Contractile Response and Oxidative Stress in Experimental Hypertension

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    Introducción y objetivos: La hipertrofia ventricular izquierda secundaria a hipertensión arterial se ha interpretado como un mecanismo de protección para reducir el estrés parietal y prevenir la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, paradójicamente, su presencia se acompaña de un incremento de la morbimortalidad cardiovascular. El presente estudio se llevó a cabo con el propósito de evaluar si el tratamiento antihipertensivo crónico inhibe el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y revierte el deterioro de la respuesta betaadrenérgica cardíaca y su posible relación con cambios en el metabolismo oxidativo del miocardio. Material y métodos: Ratas macho espontáneamente hipertensas (REH, 2 meses de edad) se distribuyeron en grupos (n grupo = 18) grupo según (mg/kg, v.o.): losartán 30 (L), hidralazina 11 (H), rosuvastatina 10 (R), carvedilol 20 (C), agua (control tratamiento). Control hipertensión: 18 ratas normotensas (Wistar-Kyoto, WKY). Periódicamente se registraron la presión arterial sistólica (PAS) (pletismografía, en animales despiertos) y el peso corporal (PC). Luego de 16 meses se practicó eutanasia. El 50% de los corazones se montaron en preparación de Langendorff para medir contractilidad preestímulo y posestímulo betaadrenérgico [isoproterenol (Iso): 10-9M, 10-7M, 10-5M]. En los corazones restantes se registró el peso del ventrículo izquierdo (PVI), que se normalizó por el PC. Se cuantificó la expresión inmunohistoquímica de tiorredoxina 1(Trx-1), peroxirredoxina 2 (Prx-2) y glutarredoxina 3 (Grx-3) (indicadores antioxidantes). Resultados: Peso corporal: similar en todos los grupos. PAS (mm Hg): 154 ± 3 (L), 137 ± 1 (H), 190 ± 3 (R)**, 206 ± 3 (REH)*, 183 ± 1 (C)**, 141 ± 1 (WKY) (*p < 0,05 vs. L, H, WKY; **p < 0,05 vs. L, H, WKY, REH). El PVI/PC de REH y R fue mayor (p < 0,05) respecto de L, H, C y WKY. En C no se observó correlación entre hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda. Grupos REH, R y C: mostraron depresión de contractilidad basal vs. L, H y WKY. Respuesta a Iso 10-5 M: similar en WKY y L; disminuida en C, H, R y REH. Expresión de Trx-1, Prx-2 y Grx-3: aumentó en C, H, R y L (1,5-2 veces promedio; p < 0,01 vs. REH y WKY). Conclusiones: El tratamiento con losartán, hidralazina y carvedilol previno el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda. El losartán normalizó la respuesta al isoproterenol en REH. Factores adicionales participarían en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda con deterioro de la respuesta inotrópica a la estimulación betaadrenérgica en hipertensión. El aumento en la expresión de tiorredoxinas por tratamientos antihipertensivos sugiere un beneficio asociado, aumentando la respuesta antioxidante frente al estrés oxidativo en hipertensión.Background and objectives: Left ventricular hypertrophy secondary to hypertension has been perceived as a protective mechanism to reduce wall stress and prevent heart failure. However, its presence is paradoxically associated with increased cardiovascular morbidity and mortality The aim of this study was to evaluate whether chronic antihypertensive treatment inhibits the development of left ventricular hypertrophy and normalize the reverting impaired cardiac beta-adrenergic response, and its possible association with changes in myocardial oxidative metabolism. Methods: Spontaneously hypertensive male rats (SHR, 2 months old) were divided into groups (n grupo = 18) according to (mg/ group kg, p.o): losartan 30 (L), hydralazine-11 (H), rosuvastatin 10 (R), carvedilol 20 (C), and water (control treatment). The control hypertension group consisted of 18 normotensive rats (Wistar-Kyoto, WKY). Systolic blood pressure (SBP) (plethysmography in awake animals) and body weight (BW) were measured periodically. The animals were sacrificed at 16 months and 50% of the hearts were mounted in a Langendorff system to measure contractility before and after beta-adrenergic stimulation [isoproterenol (Iso): 10-9 M, 10-7 M, and 10-5 M]. In the remaining hearts left ventricular weight (LVW) was measured and normalized by B W. Immunohistochemical expression of thioredoxin 1 (Trx-1), peroxyredoxin 2 (Prx-2) and glutaredoxin 3 (Grx-3) (antioxidant indicators) was quantified. Results: Body weight was similar in all groups. Systolic blood pressure (mm Hg) was 154 ± 3 (L), 137 ± 1 (H), 190 ± 3 (R)**, 206 ± 3 (SHR)*, 183 ± 1 (C)**, and 141 ± 1 (WKY) (* p < 0.05 vs. L, H, WKY, ** p < 0.05 vs. L, H, WKY, SHR). LVW/BW was higher in SHR and R (p < 0.05) compared with L, H, C and WKY. In C, there was no correlation between hypertension and left ventricular hypertrophy. SHR, R and C evidenced baseline contractile depression vs. L, H and WKY. The response to 10-5 M Iso was similar in WKY and L, and reduced in C, H, R and SHR. The expression of Trx-1, Prx-2 and Grx-3 increased in C, H, R and L (average increase: 1.5-2 times; p < 0.01 vs. SHR and WKY). Conclusions: Treatment with losartan, hydralazine, and carvedilol prevented the development of left ventricular hypertrophy. Losartan normalized the response to isoproterenol in SHR. Additional factors might participate in the development of left ventricular hypertrophy with impaired inotropic response to beta-adrenergic stimulation in hypertension. The increased ex-pression of thioredoxins as a result of antihypertensive treatment suggests an additional benefit, increasing the antioxidant response against oxidative stress in hypertension.Fil: Gomez Llambi, Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Buchholz, Bruno. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Patologia; ArgentinaFil: Cao, Gabriel Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Ottaviano, Graciela Mabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Muller, Angelica del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Gelpi, Ricardo Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Otero-losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Milei, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); Argentin
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