DHEAS increases levels of GluR2/3 and GluR2, AMPA receptor subunits, in C57BL/6 mice hippocampus

ABSTRACT: Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) is a neurosteroid that has effects such as neuromodulator of synaptic transmission and neuroprotection. The specific signaling pathways for these effects are not elucidated yet. Given that, some neurosteroids act through the activation of ionotropic glutamate receptors, therefore the effect of DHEA-S on the subunits GluR2 and GluR3 of the AMPA receptor was evaluated. Either DHEA-S or a control substance was administered to C57/BL6 mice. Subunit expression of the AMPA receptor was analyzed by Western blotting. Results show that long-term DHEA-S administration to C57/BL6 mice, increases the protein levels of the subunits GluR2 and GluR2/3 of the AMPA receptors located in the hippocampus. Due to the role of AMPA receptor, specifically GluR2 subunit in the regulation of intracellular calcium levels, cellular apoptosis, and synaptic plasticity, the study of neurosteroids as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases and cerebrovascular events is very relevant.RESUMEN: El DHEAS es un neuroesteroide con efecto neuromodulador de la transmisión sináptica y en la neuroprotección, sin embargo las vías moleculares a través de las cuales se inducen estos cambios no están completamente claras. Como varios de los neuroesteroides actúan a través de los recetores ionotrópicos de glutamato, se evaluó el efecto del DHEAS en las subunidades GluR2 y GluR3 del receptor AMPA para esclarecer sus efectos. Con este fin se administró DHEAS o una sustancia control durante 7 días a ratones C57/BL6. La expresión de las subunidades se evaluó por Western blotting. Los resultados presentados muestran que la administración prolongada de 40mg/kg/día de DHEAS a ratones C57/BL6 produce un incremento en los niveles de proteína de las subunidades GluR2/3 y GluR2 del receptor AMPA en el hipocampo. Dado el papel específico que juega la subunidad GluR2 del receptor AMPA en el control de la entrada de calcio durante los procesos de muerte celular y de plasticidad sináptica, este hallazgo contribuye al estudio de los neuroesteroides como una estrategia terapéutica relevante en enfermedades neurodegenerativas y eventos cerebrovasculares

Informe de gestión 2017-2020

Este documento reseña la gestión del Banco de la República entre 2017 y 2020, un período durante el cual el Banco logró consolidar una inflación baja y estable, con tasas de crecimiento cada vez más cercanas al potencial. A partir de marzo de 2020 se adoptaron políticas novedosas que lograron evitar una crisis profunda en medio de la pandemia del Coronavirus, un choque de enormes dimensiones para la humanidad. De otra parte, se tomaron medidas importantes tendientes a fortalecer la Administración del Banco, con un mayor control de los recursos financieros destinados a los distintos objetivos del Plan de Desarrollo. El Banco continúa siendo la institución estatal independiente que genera mayor confianza entre los colombianos por su transparencia, su ajuste a exigentes metas de resultados macroeconómicos y empresariales, y por el cumplimiento efectivo de las funciones de banca central y culturales encomendadas por la Constitución y la ley. RESUMEN EJECUTIVO La economía colombiana enfrentó en los últimos cuatro años algunos de los eventos que mayor impacto han tenido sobre su desempeño en más de un siglo. El precio internacional del petróleo cayó a menos de la tercera parte entre junio de 2014 y enero de 2016 y, nuevamente, entre septiembre de 2018 y abril de 2020; se presentaron frecuentes choques en el precio local de los alimentos, y la pandemia reciente ocasionó uno de los mayores desastres que ha padecido la humanidad en su historia. El Banco de la República (Banrep), sus directivos y empleados tuvieron que responder rápidamente a las nuevas circunstancias, un proceso que ha implicado grandes cambios en la forma como se han ejecutado y cumplido las funciones de la banca central y las del área cultural a cargo de la organización. De otra parte, el Plan Estratégico 2017-2021 sentó las bases para el nuevo programa de modernización del Banco, y en el presente Informe de gestión 2017-2020 se describen y analizan los retos enfrentados en el período y la forma en que se adaptó y modernizó la institución para hacerles frente. También se mencionan los principales desafíos que se avizoran hacia el futuro, con el fin de contribuir al diseño de los planes de la administración entrante. En este Resumen ejecutivo se presenta una síntesis del documento completo. En la sección II se hace un recuento de la situación económica de Colombia y el mundo en el cuatrienio reciente, y las medidas de política adoptadas por la Junta Directiva del Banco de la República (JDBR) para mantener la inflación baja y estable y contribuir a la recuperación del crecimiento de la economía. En la sección III se registran los avances y logros en los temas estratégicos del Plan Estratégico 2017-2021. En particular, se mencionan la política monetaria y de estabilidad financiera, la política cambiaria, la política de pagos, y otros temas relacionados con la eficiencia y eficacia en el Plan. La sección IV está dedicada a la gestión cultural, y en la sección V se describe la evolución de los temas de apoyo táctico para el logro de los objetivos del Plan: capital humano y cultura organizacional, tecnología e infraestructura; se incluye, además, un resumen de los avances en materia ambiental. En la sección VI se presentan los principales elementos de la respuesta del Banco ante la emergencia sanitaria del COVID-19. En la sección VII se describe el manejo de las reservas internacionales y se analizan el presupuesto y las utilidades del Banco. En la sección VIII se enuncian algunos desafíos futuros

DHEAS increases levels of GluR2/3 and GluR2, AMPA receptor subunits, in C57BL/6 mice hippocampus El DHEAS incrementa la expresión de GluR2/3 y GLUR2 del receptor AMPA en el hipocampo de ratones C57/BL6

<p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) is a neurosteroid that has effects such as neuromodulator of synaptic transmission and neuroprotection. The specific signaling pathways for these effects are not elucidated yet. Given that, some neurosteroids act through the activation of ionotropic glutamate receptors, therefore the effect of DHEA-S on the subunits GluR2 <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>and GluR3 of the AMPA receptor was evaluated. <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>Either DHEA-S or a control substance was administered to C57/BL6 mice. Subunit expression of the AMPA receptor was analyzed by Western blotting.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Results show that long-term DHEA-S administration to C57/BL6 mice, increases the protein levels of the subunits GluR2 and GluR2/3 of the AMPA receptors located in the hippocampus.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">Due to the role of AMPA receptor, specifically <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>GluR2 <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>subunit <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>in <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>the <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>regulation of intracellular <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>calcium <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>levels, cellular <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>apoptosis, and <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>synaptic <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>plasticity, the <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>study <span style="mso-spacerun: yes;"> </span>of </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ";Times New Roman";,";serif";; font-size: 12pt; mso-ansi-language: EN-US;" lang="EN-US">neurosteroids as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases and cerebrovascular events is very relevant.</span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">El DHEAS es un neuroesteroide con efecto neuromodulador de la transmisión sináptica y en la neuroprotección, sin embargo las vías moleculares a través de las cuales se inducen estos cambios no están completamente claras. Como varios de los neuroesteroides actúan a través de los recetores ionotrópicos de glutamato, se evaluó el efecto del DHEAS en las subunidades GluR2 y GluR3 del receptor AMPA para esclarecer sus efectos. Con este fin se administró DHEAS o una sustancia control durante 7 días a ratones C57/BL6. La expresión de las subunidades se evaluó por Western blotting.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">Los resultados presentados muestran que la administración prolongada de 40mg/kg/día de DHEAS a ratones C57/BL6 produce un incremento en los niveles de proteína de las subunidades GluR2/3 y GluR2 del receptor AMPA en el hipocampo.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: ">Dado el papel específico que juega la subunidad GluR2 del receptor AMPA en el control de la entrada de calcio durante los procesos de muerte celular y de plasticidad sináptica, este hallazgo contribuye al estudio de los neuroesteroides como una estrategia terapéutica relevante en enfermedades neurodegenerativas y eventos cerebrovasculares.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align: justify; line-height: normal; margin: 0cm 0cm 0pt; mso-layout-grid-align: none;"><span style="font-family: "> </span></p><p> </p&gt

Factores genéticos y no-genéticos asociados a CADASIL: estudio de cohorte retrospectivo

ABSTRACT: Objective: To examine the relationships between genetic variables (genotype–phenotype) and cardiovascular risk factors in the natural history of CADASIL. Methods: This was a retrospective cohort study of 331 individuals, 90 were carriers of four mutations in the NOTCH3 gene. Cox proportional hazards models were fitted to estimate the effect of genetic and cardiovascular factors on the onset of migraine, first stroke, and dementia. Competing risk regression models considered death as risk. Results: Noncarriers and NOTCH3 mutation carriers had similar frequencies for all cardiovascular risk factors. Diabetes (SHR 3.5, 95% CI 1.75–7.15) was associated with a younger age at onset of strokes among carriers. Additionally, a genotype–phenotype relationship was observed among C455R mutation carriers, with higher frequency of migraines (100%), younger age at onset of migraine (median age 7 years, IQR 8) and cerebrovascular events (median age 30.5 years, IQR 26). Moreover, fewer carriers of the R141C mutation exhibited migraines (20%), and it was even lower than the frequency observed in the noncarrier group (44.8%). Conclusions: This study characterizes extended family groups, allowing us a comparison in the genotype–phenotype. The results suggest a complex interplay of genetic and cardiovascular risk factors that may help explain the variability in the clinical presentation and severity of CADASILRESUMEN: Objetivo: Examinar las relaciones entre variables genéticas (genotipo-fenotipo) y factores de riesgo cardiovascular en la historia natural de CADASIL. Métodos: Este fue un estudio de cohorte retrospectivo de 331 individuos, 90 eran portadores de cuatro mutaciones en el gen NOTCH3. Se ajustaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar el efecto de factores genéticos y cardiovasculares sobre la aparición de migraña, primer accidente cerebrovascular y demencia. Los modelos de regresión de riesgo en competencia consideraron la muerte como riesgo. Resultados: Los no portadores y los portadores de la mutación NOTCH3 tuvieron frecuencias similares para todos los factores de riesgo cardiovascular. La diabetes (SHR 3,5; IC del 95%: 1,75 a 7,15) se asoció con una edad más temprana al inicio de los accidentes cerebrovasculares entre los portadores. Además, se observó una relación genotipo-fenotipo entre los portadores de la mutación C455R, con mayor frecuencia de migrañas (100%), menor edad al inicio de la migraña (mediana de edad de 7 años, IQR 8) y eventos cerebrovasculares (mediana de edad de 30,5 años, IQR 26 ). Además, menos portadores de la mutación R141C presentaron migrañas (20%), y fue incluso menor que la frecuencia observada en el grupo no portador (44,8%). Conclusiones: Este estudio caracteriza a los grupos familiares extensos, lo que nos permite una comparación en el genotipo-fenotipo. Los resultados sugieren una interacción compleja de factores de riesgo genéticos y cardiovasculares que pueden ayudar a explicar la variabilidad en la presentación clínica y la gravedad de CADASIL

Specific Abnormalities in White Matter Pathways as Interface to Small Vessels Disease and Cognition in Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy Individuals

Background: Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is characterized by leukoencephalopathy leading to cognitive impairment. Subtle cognitive deficits can be observed early in the course of the disease, before the occurrence of the first stroke. Therefore, markers that can predict disease progression at this early stage, when interventions are likely to alter disease course, are needed. We aimed to examine the biological cascade of microstructural and macrostructural white matter (WM) abnormalities underlying cognitive deficits in CADASIL.Methods: We examined 20 nondemented CADASIL mutation carriers and 23 noncarriers who underwent neuropsychological evaluation and magnetic resonance imaging. Using probabilistic tractography of key WM tracts, we examined group differences in diffusivity measures and WM hyperintensity volume. Successive mediation models examined whether tract-specific WM abnormalities mediated subtle cognitive differences between CADASIL mutation carriers and noncarriers.Results: The largest effect size differentiating the two groups was observed for left superior longitudinal fasciculus-temporal (SLFt) diffusivity (Cohen's f = 0.49). No group differences were observed with a global diffusion measure. These specific microstructural differences in the SLFt were associated with higher WM hyperintensities burden, and subtle executive deficits in CADASIL mutation carriers.Discussion: Worse diffusivity in the left SLFt is related to greater severity of small vessel disease and worse executive functioning in the asymptomatic stage of the disease. Worse diffusivity of the left SLFt may potentially hold promise as an indicator of disease progression. Impact statementDiffusion tensor imaging outperforms conventional imaging of subcortical small vessel disease as a potential marker of future disease progression. Here we identified the left superior longitudinal temporal fasciculus as a critical white matter fiber bundle, of which worse diffusivity can link presence of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy mutations to greater severity of small vessel disease and worse executive functioning in asymptomatic stages of the disease. This tract may hold promise and deserves further examination as an early indicator of disease progression

Taller interinstitucional de proyecto urbano: otras alternativas para Cali a la autopista Bicentenario.

El Taller de Proyecto Urbano de la Universidad del Valle (taller vertical que vincula estudiantes de sexto, séptimo y octavo semestre de pregrado de Arquitectura), ha hecho una alianza con el Taller de Proyecto Urbano de la Universidad de San Buenaventura Cali (conformado por estudiantes de séptimo semestre del pregrado de Arquitectura) para hacer propuestas alternativas a la autopista, con el fin de generar una reflexión técnica y conceptual sobre cuál debería ser el papel del conector urbano férreo y par vial de las calles 25 y 26 en el desarrollo de Cali y qué alternativas y proyectos serían los indicados para la consolidación de un proyecto que genere espacios urbanos de calidad, cohesión social, sostenibilidad, renovación y productividad.Universidad de San Buenaventura - Cal

Divulgación Científica No. 5

En los países iberoamericanos, así como en otras regiones del mundo, existe una discusión permanente sobre el deterioro el medioambiente. Las instituciones de educación superior contamos con una vasta producción bibliográfica que queremos compartir con todos los interesados y con la sociedad. Por esa razón, la Asociación de Editoriales Universitarias de América Latina y el Caribe (Eulac)* dando continuidad a nuestro proyecto de editoriales universitarias Enlazadas, presentamos este año la propuesta Enlazadas por el medioambiente, que abordará esta inquietud desde diversos ejes en el marco de las ferias del libro más importantes del mundo.In Ibero-American countries, as well as in other regions of the world, there is a permanent discussion about the deterioration of the environment. Higher education institutions have a vast bibliographic production that we want to share with all interested parties and with society. For this reason, the Association of University Presses of Latin America and the Caribbean (Eulac)*, giving continuity to our project of Enlazadas university presses, we present this year the proposal Enlazadas for the environment, which will address this concern from various axes within the framework of the most important book fairs in the world