Síntesis de un lípido catiónico derivado de un aminoácido básico y su caracterización química y biológica para la transferencia de genes

La terapia génica es una estrategia terapéutica basada en la modificación del repertorio genético de las células mediante la administración de ácidos nucleicos. La principal limitante de su aplicación in vivo es la dificultad de transportar el material genético hasta el núcleo de las células para su expresión, por lo que se han diseñado vehículos genéticos, como los liposomas catiónicos, para facilitar este proceso. Existe una gran variedad de lípidos catiónicos eficientes para la transferencia de genes, sin embargo, son caros y citotóxicos en cierto grado, por lo que se sigue en la búsqueda de nuevos lípidos catiónicos inocuos, eficientes y económicos. En el presente trabajo se diseñó, sintetizó y caracterizó un nuevo lípido catiónico derivado de un aminoácido básico y un alcohol alifático, el cual es eficiente para la transferencia de genes y seguro por estar formado con moléculas propias de la célula, además económico y de fácil manejo.Gene therapy is a therapeutic strategy based on modification of genetic repertoire of cells by nucleic acids administration. The main limitation in vivo application is the difficulty to transport genetic material into nucleus cell without degradation and achieve its expression, for this it has been synthesized cationic liposomes as genetic vehicles that aid in this process. There is a variety of efficient cationic lipids for gene transfer, however, are expensive and cytotoxic, so that it remains in the search for new cationic lipids: safe, efficient and economical. In this work it was designed, synthesized and characterized a new cationic lipid derived from basic aminoacid and aliphatic alcohol to use in gene therapy, because it was formed with self-molecules of cell, it is safe and because of its synthesis, it is economic and easy to use

Diseño in silico de un vector de expresión que contiene un poli-mir-122 para el tratamiento del hepatocarcinoma por terapia génica

El uso de microRNAs (miRNAs) en terapia génica, ha surgido como una poderosa herramienta para la regulación de genes implicados en enfermedades genéticas adquiridas como el cáncer, con lo que se pretende diseñar tratamientos que eliminen selectivamente a las células cancerosas. El miR-122 es específico de hígado y el más abundante en este órgano, se ha demostrado su función como supresor de tumores, pues participa en la represión de algunos genes implicados en el proceso de tumorigénesis. Se sabe que los niveles de este miRNA se encuentran significativa y específicamente disminuidos en el hepatocarcinoma (HCC). Por tal motivo, en este trabajó se diseñó una construcción genética que contiene un poli-miR-122, regidos bajo el promotor de la α-fetoproteína (AFP), que está activo exclusivamente en las células de este carcinoma. Con esta construcción genética, se pretende dirigir la expresión únicamente en las células del HCC y por tanto, su eliminación selectiva, sin afectar a los hepatocitos sanos.Use of microRNAs (miRNAs) in gene therapy has emerged as a powerful tool for regulation of genes involved in genetic diseases such as cancer, with which it is intended to design treatments selectively eliminating cancer cells. The miR-122 is a liver-specific miRNA and the most abundant within this organ from which has been shown to function as a tumor suppressor since it participates in the repression of some genes involved in the tumorigenesis process. It is known that levels of this miRNA decrease significant and specifically in hepatocellular carcinoma (HCC). In this work it was designed a genetic construct containing poly-miR-122 governed under the α-fetoprotein promoter (AFP), which is active exclusively in this carcinoma cells. With this construction it is intended to direct the expression only in HCC cells and to eliminate them selectively

Diseño y construcción de una secuencia esponja anti-mir-33 dirigida a hepatocitos para terapia génica contra la hipercolesterolemia

La ateroesclerosis es actualmente un problema de salud y la principal causa de muerte en México y a nivel mundial, debido a los malos hábitos alimenticios y al estilo de vida. El microRNA-33 (miR-33) juega un papel importante en el metabolismo de lípidos, ejerce una regulación negativa en varios transportadores ABC, incluyendo ABCA1 y ABCG1, que están involucrados en el transporte del colesterol y favorecen el aumento en la síntesis de las lipoproteínas HDL en los hepatocitos. En este trabajo se diseñó una construcción genética que contiene una secuencia esponja específica anti-miR- 33 para expresarse exclusivamente en hepatocitos. El análisis in silico de la secuencia esponja anti-miR- 33 mostró 2 diferentes formas de interacción del miR-33 con cada sitio de unión de la esponja anti-miR- 33, una de forma parcial y una complementaria, y puede ser blanco de otros miRNAs pero principalmente y con mayor fuerza con los miR-33a y miR-33b. Esto indica que la secuencia esponja anti-miR-33 puede reprimir la acción del miR-33, lo que podría disminuir el riesgo aterogénico.Atherosclerosis is currently a health problem and the leading cause of death in México and worldwide, due to poor eating habits and lifestyle. The microRNA-33 (miR-33) plays a role in lipid metabolism, exerts a negative regulation on several ABC transporters, including ABCA1 and ABCG1, which are involved in cholesterol transport and favor an increase in the synthesis of HDL hepatocytes. In this work was designed a genetic construct containing a sequence specific sponge anti-miR-33 is expressed exclusively in hepatocytes. The in silico analysis of sequence sponge anti-miR-33 showed two different ways of interaction with miR-33 binding site each sponge anti-miR-33, and a partially complementary, and it can be targeted by multiple miRNAs but mainly of miR-33a and miR-33b more strongly, this indicates that the sequence sponge anti-miR-33 can suppress the action of miR-33, reducing atherogenic risk

Asymmetric Lipid Vesicles: Techniques, Applications, and Future Perspectives as an Innovative Drug Delivery System

Novel lipid-based nanosystems have been of interest in improving conventional drug release methods. Liposomes are the most studied nanostructures, consisting of lipid bilayers ideal for drug delivery, thanks to their resemblance to the cell plasma membrane. Asymmetric liposomes are vesicles with different lipids in their inner and outer layers; because of this, they can be configured to be compatible with the therapeutic drug while achieving biocompatibility and stability. Throughout this review, topics such as the applications, advantages, and synthesis techniques of asymmetric liposomes will be discussed. Further, an in silico analysis by computational tools will be examined as a helpful tool for designing and understanding asymmetric liposome mechanisms in pharmaceutical applications. The dual-engineered design of asymmetric liposomes makes them an ideal alternative for transdermal drug delivery because of the improved protection of pharmaceuticals without lowering adsorption rates and system biocompatibility