The sorting Nexin 3 retromer pathway regulates the cell surface localization and activity of a Wnt-activated polycystin channel complex

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is caused by inactivating mutations in PKD1 (85%) or PKD2 (15%). The ADPKD proteins encoded by these genes, polycystin-1 (PC1) and polycystin-2 (PC2), form a plasma membrane receptor–ion channel complex. However, the mechanisms controlling the subcellular localization of PC1 and PC2 are poorly understood. Here, we investigated the involvement of the retromer complex, an ancient protein module initially discovered in yeast that regulates the retrieval, sorting, and retrograde transport of membrane receptors. Using yeast two-hybrid, biochemical, and cellular assays, we determined that PC2 binds two isoforms of the retromer-associated protein sorting nexin 3 (SNX3), including a novel isoform that binds PC2 in a direct manner. Knockdown of SNX3 or the core retromer protein VPS35 increased the surface expression of endogenous PC1 and PC2 in vitro and in vivo and increased Wnt-activated PC2-dependent whole-cell currents. These findings indicate that an SNX3-retromer complex regulates the surface expression and function of PC1 and PC2. Molecular targeting of proteins involved in the endosomal sorting of PC1 and PC2 could lead to new therapeutic approaches in ADPKD

Safety and rationalization of construction costs and keeping steel hall in a central warehouse base

W referacie przedstawiono propozycję rozwiązania problemu bezpiecznego projektowania, wykonawstwa oraz użytkowania hal stalowych, przewidzianych do wykorzystania w obiektach magazynowych Centralnej Bazy Magazynowej. Koncepcja budowy Centralnej Bazy Magazynowej (CBM) na potrzeby ochrony ludności została opracowana w Biurze ds. Ochrony Ludności i Obrony Cywilnej KG PSP na polecenie Komendanta Głównego Państwowej Straży Pożarnej. Centralna Baza Magazynowa docelowo będzie posiadała funkcje wspierające służby ratownicze podczas prowadzenia działań w obszarze szeroko rozumianej ochrony ludności na terenie kraju i poza granicami.Proposal of solution of problem of safe design, construction and exploitation of steel halls, which are expected to use in storage objects of Central Storage Base, was presented in this paper. Conception of construction Central Storage Base (CBM – in polish) on requirements of protection of populations was processed in Office for Protection of Population and Affairs Civil Defense on errand of Commander in Chief of the State Fire Department. Central Storage Base will support emergency services during carrying out activities in the area of widely understood protection of populations in country and abroad

Investigations of reinforced concrete members strengthened by laminates under explosive loading. Part 2, Experimental results for reinforced concrete beams and columns

W pracy przedstawiono wyniki badań doświadczalnych belek i słupów żelbetowych. Badania przeprowadzono dla elementów żelbetowych zwykłych bez dodatkowego wzmocnienia oraz dla elementów wzmocnionych wysokowytrzymałościowymi powłokowymi laminatami z włókien aramidowych, szklanych i węglowych. Zasadniczym celem pracy jest prezentacja wyników badań, na które składają się schematy mechanizmów zniszczenia oraz podstawowe parametry reakcji dynamicznej badanych elementów.The results of the experimental investigations of reinforced concrete beams were introduced in the present part of the paper. Investigations were carried out for two kinds of reinforced concrete elements, i.e. plain elements without the additional strengthening and for elements strengthened by high-strength coating laminates made from aramide, glass and carbon fibres. Principal aim of the paper is introduction of the results of the investigations, i.e., the schemes of the failure mechanisms, change in the time of the support force, displacements and acceleration parameters

Investigations of reinforced concrete members strengthened by laminatesunder explosive loading. Part 3, Experimental results for reinforced concrete beams and columns

W pracy przedstawiono wyniki badań doświadczalnych płyt żelbetowych. Badania przeprowadzono dla elementów żelbetowych, zwykłych bez dodatkowego wzmocnienia oraz dla elementów wzmocnionych wysokowytrzymałościowymi powłokowymi laminatami z włókien aramidowych, szklanych i węglowych. Zasadniczą częścią pracy jest prezentacja wyników badań, na które składają się schematy mechanizmów zniszczenia oraz trwałe przemieszczenia płyt.The results of experimental investigations of reinforced concrete plates were introduced in the present part of the paper. Investigations were carried out for two kinds of reinforced concrete elements, i.e., plain elements without additional strengthening and for elements strengthened by high-strength coating laminates made from aramide, glass, and carbon fibres. The schemes of failure mechanisms and the permanent displacements of plates were presented as the principal results of the investigations. It was stated in the result of investigations, that reinforced concrete structural elements strengthened by high-strength laminates show, under the explosive loading enlargement the carrying capacity, decrease in displacements, the limitation of the destruction areas of the concrete, enlarged ability to absorption of the energy. The respective parameters of effort and deformation depend on the kind of material strengthening and the configuration of the strengthening. It was confirmed that the application of coating strengthening generates the new effects of local type in reinforced concrete elements, namely swelling the concrete under laminate, the thread and superficial separation of the laminate, in this on the whole surface, the tearing the laminate and, first of all, decrease in the range of the failure of the element and elimination of the spread of the damaged fragments of the concrete

Investigations of reinforced concrete elements strengthened by laminates under explosive loading. Part 1, Description of investigation programme and investigations of structural materials

W pracy przedstawiono motywację podjęcia oraz koncepcję realizacji zamierzenia badawczego. W pierwszej części pracy przedstawiono opis programu badań doświadczalnych elementów żelbetowych. Badania przeprowadzono dla trzech rodzajów elementów żelbetowych zwykłych bez dodatkowego wzmocnienia oraz dla elementów wzmocnionych wysokowytrzymałościowymi powłokowymi laminatami z włókien aramidowych, szklanych i węglowych. Opisano stanowiska do badania elementów obciążonych wybuchowo. Przedstawiono charakterystykę oddziaływania wybuchu na badane elementy wraz z metodą szacowania obciążenia wybuchowego. Zaprezentowano wyniki badań materiałów konstrukcyjnych: betonu, stali zbrojeniowej i laminatów wykorzystanych do wykonania belek, słupów i płyt żelbetowych będących przedmiotem badań w pracy.The justification of undertaking and a conception of realization of the investigations of reinforced concrete elements under the explosive load were presented in the paper. The description of the experimental investigations programme of reinforced concrete elements was introduced in the present part of the paper. The investigative stands and the method of the investigations in which impulsive loading was generated by the explosive material were described. The characteristics of influence of explosion on investigative elements were introduced and the method of estimation of the loading values on the considered elements was given. The results of the investigations of the structural materials of which studied reinforced concrete elements were made were introduced in the present part of the paper. Investigations concerned to the concrete, reinforcing steel, and laminates from aramide, glass, and carbon fibres