Rôle de STAT5 dans la survie des précurseurs lymphocytaires B leucémiques humains (régulation de l'apoptose induite par Fas)

Le développement de la lignée lymphocytaire B est un processus finement contrôlé par des cytokines, des récepteurs spécifiques et des facteurs de transcription. Parmi ces molécules, nous avons étudié le rôle du facteur de transcription STAT5 et de l'IL7 dans la survie de lignées pré-B leucémiques humaines ainsi qu'aux mécanismes régulateurs de l'apoptose induite par Fas. Pour cela, nous avons inhibé les propriétés de la forme endogène de STAT5 grâce à l'introduction de formes dominantes négatives de STAT5 dans des lignées pré-B leucémiques humaines. Nos résultats révèlent que STAT5 et l'IL7 jouent un rôle central dans la survie de ces cellules et que STAT5A régule négativement l'apoptose induite par Fas. Enfin, nous rapportons que le TGF-b protége les lignées pré-B leucémiques de la mort cellulaire induite par Fas. L'ensemble des résultats témoigne du rôle essentiel de STAT5 dans le contrôle de la survie et de l'apoptose des précurseurs B leucémiques humainsAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Contrôle de l’activité lymphocytaire par les granules de stress

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Regulatory Mechanisms of Inhibitory Immune Checkpoint Receptors Expression

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Stress Granules in the Post-transcriptional Regulation of Immune Cells

International audienceImmune cell activation triggers transcriptional and translational programs eliciting cellular processes, such as differentiation or proliferation, essential for an efficient immune response. These dynamic processes require an intricate orchestration of regulatory mechanisms to control the precise spatiotemporal expression of proteins. Post-transcriptional regulation ensures the control of messenger RNA metabolism and appropriate translation. Among these post-transcriptional regulatory mechanisms, stress granules participate in the control of protein synthesis. Stress granules are ribonucleoprotein complexes that form upon stress, typically under control of the integrated stress response. Such structures assemble upon stimulation of immune cells where they control selective translational programs ensuring the establishment of accurate effector functions. In this review, we summarize the current knowledge about post-transcriptional regulation in immune cells and highlight the role of stress sensors and stress granules in such regulation

TGF-β1 modulates Fas (APO-1/CD95)-mediated apoptosis of human pre-B cell lines

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Interleukin-7 induces apoptosis of 697 pre-B cells expressing dominant-negative forms of STAT5: evidence for caspase-dependent and -independent mechanisms

International audienceThe transcription factors STAT5A and STAT5B (STAT: signal transducer and activator of transcription) play a major role in the signaling events elicited by a number of growth factor and cytokine receptors. In this work, we aimed to investigate the role of STAT5 in human precursor B cell survival by introducing dominant-negative (DN) forms of STAT5A or STAT5B in the 697 pre-B cell line. All clones expressing DN forms of either transcription factor exhibited a higher spontaneous apoptotic rate that was massively enhanced upon interleukin-7 (IL-7) stimulation. This was associated with caspase 8 cleavage, mitochondrial transmembrane potential disruption and caspase 3 activation. However, the DN forms of STAT5 did not alter the expression of Bcl-2, Bax, Bcl-x, Bim, A1 and Mcl1 proteins in IL-7-stimulated cells. The pancaspase inhibitor Z-Val-Ala-Asp-fluoromylmethyl ketone partially suppressed IL-7-mediated mitochondrial transmembrane potential disruption and cell death, suggesting that IL-7 induced the death of DN STAT5 expressing 697 cells through caspase-dependent and -independent mechanisms that both require mitochondrial activation

Microtubule-Driven Stress Granule Dynamics Regulate Inhibitory Immune Checkpoint Expression in T Cells

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