The importance of mitosis as a factor for predicting sentinel lymph node biopsy for thin melanoma

23-year-old female patient, with superficial spreading melanoma (SSM) on the back, Breslow 0.35 mm, Clark II, without ulceration and with 2 mitosis/mm². Patient was submitted to margin enlargement and sentinel biopsy of 2 lymph nodes (left armpit). Histopathology revealed micrometastasis in the subcapsular sinus of both. Following the recommendation of the 2009 American Joint Committee on Cancer Melanoma Staging (AJCC), the patient underwent complete axillary lymphadenectomy. No other lymph nodes were metastatic. The clinical application of dermoscopy has enabled more accurate diagnosis of cutaneous melanoma, probably contributing to a greater proportion of thin melanomas at diagnosis. The mitotic rate was included as an important prognostic factor for thin melanomas by the AJCC, suggesting biopsy for these patientsPaciente, sexo feminino, 23 anos, com melanoma extensivo superficial em dorso, Breslow 0,35 mm, Clark II, sem ulcerações e com 2 mitoses / mm². Foi submetida à ampliação de margem e biópsia de dois linfonodos sentinela (axila esquerda). O exame anatomopatológico mostrou micrometástases, no seio subcapsular de ambos. Seguindo a recomendação do American Joint Commitee on Cancer 2009, a paciente foi submetida à linfadenectomia axilar total, sem outros linfonodos metastáticos. A aplicação da dermatoscopia vem permitindo maior precisão diagnóstica de melanoma cutâneo, contribuindo para maior proporção de melanoma fino ao diagnóstico. A taxa mitótica foi incluída como um importante fator prognóstico para melanomas finos pelo American Joint Commitee on Cancer 2009, sugerindo biópsia para esses pacientesHospital Israelita Albert EinsteinUniversidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho Faculdade de Medicina de BotucatuUniversidade Anhembi MorumbiSanta Casa de Misericórdia de VotuporangaLaboratório LOCUS Laboratório de Anatomia PatológicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Relevance of micrometastases detected by reverse transcriptase-polymerase chain reaction for melanoma recurrence: systematic review and meta-analysis

CONTEXT: Cutaneous melanoma presents significant morbidity and mortality. Nowadays, about 90% of them are diagnosed by clinical examination and most are localized melanomas. Sentinel node biopsy has brought about a new and interesting approach towards localized cutaneous melanoma. The meaning of micrometastases in sentinel nodes diagnosed by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction is not well established. OBJECTIVE: To define the real value of micrometastases diagnosed by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction in relation to melanoma recurrence. METHODS: Systematic literature review and meta-analysis. The Cochrane Library, Medline, Embase and Lilacs were the databases searched. We used the following key words: sentinel node and melanoma; sentinel node and reverse transcriptase-polymerase chain reaction; melanoma and reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Cohort studies enrolling localized cutaneous melanoma patients who underwent sentinel node biopsy were selected. Sentinel node evaluations included hematoxylin and eosin, immunohistochemistry and reverse transcriptase-polymerase chain reaction. RESULTS: Out of the 1,542 studies evaluated, four were eligible. The four studies, when combined, were statistically homogeneous. The sample totaled 450 patients grouped as follows: 163 with a sentinel node negative to hematoxylin eosin and immunohistochemistry and positive to the reverse transcriptase-polymerase chain reaction; 192 with a sentinel node negative to hematoxylin eosin, immunohistochemistry and the reverse transcriptase-polymerase chain reaction and 95 patients with a sentinel node positive to hematoxylin eosin and/or immunohistochemistry. We analyzed the first two groups. The meta-analysis for the random model showed an increased effect from a positive reverse transcriptase-polymerase chain reaction on the recurrence rate. A similar result occurred in the meta-analysis for the fixed effect model. CONCLUSION: Patients with a positive reverse transcriptase-polymerase chain reaction had a greater recurrence rate than those with a negative reverse transcriptase-polymerase chain reaction. This suggests an important role for the reverse transcriptase-polymerase chain reaction in sentinel node examinations. In view of the small sample, a clinical trial could better evaluate this question.CONTEXTO: O melanoma cutâneo apresenta importante morbidade e mortalidade. A incidência de melanoma cutâneo vem aumentando em todo o mundo nos últimos 50 anos. Atualmente, cerca de 90% dos casos são diagnosticados pelo exame clínico e, na maioria das vezes, ainda na forma de melanoma localizado. A biópsia de linfonodo sentinela trouxe uma nova e interessante abordagem para o melanoma cutâneo localizado. OBJETIVO: Definir o real valor de micrometástases diagnosticadas em linfonodo sentinela através da técnica de transcriptase reversa associada à reação de polimerização em cadeia (reverse transcriptase-polymerase chain reaction, PCR) na recorrência do melanoma cutâneo. MÉTODOS: Realizamos uma revisão sistemática da literatura com metanálise. Cochrane Library, Medline, Embase e Lilacs foram os bancos de dados pesquisados. Foram usadas as seguintes palavras-chave: sentinel node and melanoma, sentinel node and reverse transcriptase-polymerase chain reaction, melanoma and reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Fez-se seleção de estudos prognósticos coorte, abrangendo pacientes portadores de melanoma cutâneo submetidos a biópsia de linfonodo sentinela. O exame do linfonodo sentinela incluiu análise histopatológica por hematoxilina e eosina, imunohistoquímica e reação de polimerase em cadeia. Foi realizada metanálise através do software RevMan (Review Manager 4.1-c; Cochrane Collaboration) com avaliação de odds ratio e risco relativo, utilizando modelo de efeito fixo e randômico. RESULTADOS: Entre 1.542 estudos identificados, quatro foram elegíveis para a revisão sistemática. Os quatro estudos combinados foram estatisticamente homogêneos (c2 = 2,66, p = 0,44 para odds ratio e c2 = 3,17, p = 0,37 para risco relativo). A casuística totalizou 450 pacientes. Esses pacientes foram distribuídos em três grupos: 163 com linfonodo sentinela negativo para hematoxilina-eosina e imunohistoquímica, sendo a reação de polimerase em cadeia positiva; 192 com linfonodo sentinela negativo para hematoxilina-eosina, imunohistoquímica e a reação de polimerase em cadeia e 95 com linfonodo sentinela positivo para hematoxilina-eosina e ou imunohistoquímica. Apenas os dois primeiros grupos foram objetos de nossa análise. A metanálise utilizando modelo de efeito randômico mostrou aumento de recorrência para o grupo com a reação de polimerase em cadeia positiva (odds ratio = 3,0 [1.16, 7.78] e risco relativo = 2.55 [1.06, 6.12]). Resultado similar foi encontrado na metanálise utilizando modelo de efeito fixo (odds ratio = 3,64 [1.51, 8.76] e risco relativo = 3.16 [1.39, 7.19]). CONCLUSÃO: Pacientes com reação de polimerase em cadeia positiva tiveram uma taxa de recorrência maior que aqueles com reação de polimerase em cadeia negativa. Esse resultado sugere um importante papel da reação de polimerase em cadeia no exame do linfonodo sentinela. Considerando-se a pequena casuística, um estudo clínico prospectivo poderia avaliar melhor esta questão.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversidade Federal do Rio Grande do NorteUNIFESP, EPMSciEL

Is intra-operative gamma probe detection really necessary for inguinal sentinel lymph node biopsy?

CONTEXT: Sentinel node (SN) biopsy has changed the surgical treatment of malignant melanoma. The literature has emphasized the importance of gamma probe detection (GPD) of the SN. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the efficacy of patent blue dye (PBD) and GPD for SN biopsy in different lymphatic basins. DESIGN: Patients with cutaneous malignant melanoma in stages I and II were submitted to biopsy of the SN, identified by PBD and GPD, as part of a research project. SETTING: Patients were seen at Hospital São Paulo by a multidisciplinary group (Plastic Surgery Tumor Branch, Nuclear Medicine and Pathology). PATIENTS: 64 patients with localized malignant melanoma were studied. The median age was 46.5 years. The primary tumor was located in the neck, trunk or extremities. INTERVENTIONS: Preoperative lymphoscintigraphy, lymphatic mapping with PBD and intraoperative GPD was performed on all patients. The SN was examined by conventional and immunohistochemical staining. If the SN was not found or contained micrometastases, only complete lymphadenectomy was performed. MAIN MEASUREMENTS: The SN was identified by PBD if it was blue-stained, and by GPD if demonstrated activity five times greater than the adipose tissue of the neighborhood. RESULTS: Seventy lymphatic basins were explored. Lymphoscintigraphy showed ambiguous drainage in 7 patients. GPD identified the SN in 68 basins (97%) and PBD in 53 (76%). PBD and GPD identified SN in 100% of the inguinal basins. For the remaining basins both techniques were complementary. A metastatic SN was found in 10 basins. Three patients with negative SN had recurrence (median follow-up = 11 months). CONCLUSION: Although both GPD and PBD are useful and complementary, PBD alone identified the SN in 100% of the inguinal lymphatic basins.CONTEXTO: A biópsia de linfonodo sentinela (LS) mudou a abordagem cirúrgica do melanoma maligno. A literatura tem enfatizado a importância da detecção gama intra-operatória (DG) do LS. OBJETIVO: Nosso objetivo é avaliar a eficácia do corante azul patente (AP) e da DG na biópsia de LS em diferentes bases linfáticas. TIPO DE ESTUDO: Pacientes portadores de melanoma maligno cutâneo foram submetidos à biópsia do LS, usando AP e DG como parte de um projeto de pesquisa. LOCAL: Hospital São Paulo, grupo multidisciplinar (cirurgião oncológico, médico nuclear e patologista). PACIENTES: Foram estudados 64 pacientes portadores de melanoma maligno localizado, com idade mediana de 46,5 anos. O sítio primário estava localizado no pescoço, tronco e nos membros. INTERVENÇÕES: Linfocintilografia pré-operatória, mapeamento linfático com AP e DG foram realizados em todos os pacientes. O LS foi examinado por histopatologia convencional e imunohistoquímica. Quando o LS não foi encontrado ou continha micrometástases, linfadenectomia completa da base linfática foi realizada. VARIÁVEIS ESTUDADAS: O LS foi considerado como identificado pelo AP se corado em azul e pela DG quando demonstrou pelo menos 5 vezes mais atividade do que o tecido gorduroso vizinho. RESULTADOS: Foram exploradas 70 bases linfáticas. A linfocintilografia mostrou drenagem ambígua em 7 pacientes. DG identificou o LS em 68 bases linfáticas (97%) e o AP o fez em 53 bases (76%). Os dois métodos identificaram separadamente 100% dos LS inguinais. Nas demais bases, as técnicas foram complementares. O LS estava invadido por células tumorais em 10 bases. Três pacientes com LS negativo apresentaram recorrência (seguimento mediano de 11 meses). CONCLUSÃO: Embora o emprego de AP e GP na pesquisa de LS sejam complementares, o AP demonstrou ser um método suficiente para a localização do LS inguinal.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Discipline of Plastic Surgery/Tumor branchUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of DermatologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Department of Nuclear MedicineUNIFESP, EPM, Discipline of Plastic Surgery/Tumor branchUNIFESP, EPM, Department of DermatologyUNIFESP, EPM, Department of Nuclear MedicineSciEL

Corante vital é suficiente para biópsia de linfonodo sentinela inguinal em pacientes portadores de melanoma

PURPOSE: The importance of gamma probe detection (GPD) combined with vital dye for sentinel node (SN) biopsy is well accepted. We evaluated the efficacy of patent blue dye (PBD) in identifying inguinal SN. METHODS: Ninety-four cutaneous melanoma patients with inferior extremity lesions were submitted to SNB according to a established protocol. Patients were randomized in two groups: Blue group, where SN was identified by PPD and Probe group, where SN was identified by GPD. The median age was 44.2 years and median Breslow thickness was 2.1 mm. Preoperative lymphoscintigraphy, lymphatic mapping with PBD and intra-operative GPD was performed on all patients. Histological examination of SN consisted of hematoxylin-eosin and immunohistochemical staining. If micrometastases were present complete lymphadenectomy was performed. The SN was considered as identified by PBD if it was blue and identified by GPD if it demonstrated at least ten times greater radioactivity than background. RESULTS: It was explored 94 inguinal lymphatic basins, 145 SN were excised (70 guided primarily by blue dye and 75 guided primarily by probe). All SN identified by preoperative lymphoscintigraphy were excised. In the Blue group PPD identified all SN and all of them were hot. In the Probe group all SN were identified by probe and were blue. The coincidence of PPD and GPD was 100%. CONCLUSION: Patent blue dye is enough to identify superficial inguinal SN in cutaneous melanoma.OBJETIVO: a importância da detecção gama intra-operatória combinada com corante vital para biópsia de linfonodo sentinela é bem aceita. Nós avaliamos a eficácia do azul patente V na identificação do linfonodo sentinela inguinal. MÉTODOS: Noventa e quatro pacientes portadores de melanoma cutâneo de membro inferior foram submetidos a biópsia de linfonodo sentinela de acordo com protocolo estabelecido. Foram randomizados em dois grupos: Grupo Azul, onde o linfonodo sentinela foi identificado primariamente com o corante vital azul patente V (Guerbet) e o Grupo Sonda, onde o linfonodo sentinela foi identificado primariamente pela sonda de detecção gama (Neoprobe). A idade mediana foi de 44,2 anos e a espessura mediana de Breslow foi 2,1 mm. Linfocintilografia pré-operatória, mapeamento linfático com azul patente V e detecção gama intra-opertaória foram realizados em todos os pacientes. O exame histopatológico do linfonodo sentinela consistiu de hematoxilina-eosina e imunohistoquímica. Se micrometástase estivesse presente, linfadenectomia completa era realizada. O linfonodo sentinela era considerado como identificado pelo corante vital se estivesse azul e identificado pela sonda de detecção gama se demonstrasse pelo menos 10 vezes ou mais radioatividade do que o fundo. RESULTADOS: Foram exploradas 94 regiões inguinais, 145 linfonodos sentinelas foram excisados (70 dirigidos primariamente pelo corante vital e 75 dirigidos pela sonda de detecção gama). Todos os linfonodos sentinelas identificados pela linfocintilografia foram excisados. No grupo azul, todos os linfonodos sentinela foram primariamente idenficados pelo corante vital e todos se apresentavam quentes na leitura pela sonda. No grupo sonda, todos os linfonodos sentinelas foram primariamente identificados pela sonda e estavam corados pelo azul. A coincidência da sonda com o corante vital foi de 100%. CONCLUSÃO: Azul patente V foi suficiente para identificar linfonodo sentinela inguinal em pacientes com melanoma cutâneo.UNIFESP-EPM Division of Plastic SurgeryUNIFESP-EPM Surgery DepartmentOncology Prevention CenterUNIFESP-EPMAlbert Einstein Hospital Nuclear Medicine ServiceUNIFESP, EPM, Division of Plastic SurgeryUNIFESP, EPM Surgery DepartmentUNIFESP, EPMSciEL

Patterns of recurrence following sentinel lymph node biopsy for cutaneous melanoma: outcome after 37 months of follow-up

BACKGROUND: Sentinel node biopsy (SNB) has been considered as an advance in surgical oncology for microstading melanoma. We report our experience with this procedure focusing on recurrence. METHODS: SNB was performed in 133 cutaneous melanoma patients submitted to preoperative lymphoscintigraphy, lymphatic mapping and gamma probe detection. Histologycal samples were analysed by HE and immunohistochemistry (IHC). RESULTS: The sentinel node was detected in 126 patients (96.2%). Micrometastasis were diagnosed in 20 patients (15.6%). There were nine recurrence, four in negative sentinel node group (108 patients). In this group, there was one systemic recurrence and three (2.8%) on lymphatic drainage region (false negative). In positive sentinel node group (20 patients) there were five recurrences. The recurrence was lower among negative sentinel node patients (p=0.0048). Ulceration (p=0.029) and positivity of the sentinel node (p=0.003) were considered significant risk factor by logistic analisys. Only sentinel node positivity maintained significance on multivariate analysis (p=0.024). The median follow up was 37 months. CONCLUSION: Patients with positive sentinel node presented more recurrence than negative sentinel node patients. The false negative rate was 2.8% and patients didn't have long-term sequelae ,allowing us to consider SNB as a secure and accurate procedure for melanoma staging.OBJETIVO: A biópsia de linfonodo sentinela (BLS) representa um avanço na cirurgia oncológica para o microestadiamento do melanoma. Apresentamos nossa experiência dando ênfase para a recorrência. MÉTODO: A BLS foi realizada em 133 pacientes portadores de melanoma cutâneo localizado envolvendo linfocintilografia, mapeamento linfático e detecção gama intra-operatórios em todos os pacientes. O exame histopatológico foi realizado por HE e imunohistoquímica (IHC). RESULTADOS: Encontrou-se LS em 128 pacientes (96,2%). Micrometástase foi diagnosticada em 20 pacientes (15,6%). Houve nove recorrências, sendo quatro no grupo com LS negativo (108 pacientes). Neste grupo, houve uma recorrência sistêmica e três (2,8%) na região linfática de drenagem (falso negativo). No grupo com LS positivo (20 pacientes) ocorreram cinco recorrências. Houve diferença significativa de recorrência entre os grupos, tendo sido menor no grupo LS negativo (p=0,0048). Através de análise de regressão logística univariada a ulceração (p=0,029) e a positividade do LS (p=0,003) apresentaram significância estatística como fatores de risco. Porém, apenas a positividade do LS manteve singificância na análise multivariada (p=0,024). O seguimento mediano foi de 37 meses. CONCLUSÕES: Pacientes com LS positivo apresentam recorrência significativamente maior que pacientes com LS negativo. O índice de falso negativo foi de 2,8% e os pacientes não apresentaram seqüelas o que permite considerar a BLS como procedimento seguro para o microestadiamento do melanoma cutâneo.UNIFESP-EPMCentro Avançado de Prevenção e Tratamento de CâncerHospital Israelita Albert EinsteinUniversidade de São PauloUNIFESP, EPMSciEL

Equipamento nacional de detecção gama intra-operatória na identificação de linfonodo sentinela

PURPOSE: To investigate a national equipment of intraoperatory gamma detection in the identification of sentinel lymph node. METHODS: Thirty young adult male rats were used. After anesthetized, animals were divided into two groups of 15 animals each. Animals from group A received dextram 500 - Tc99 radiopharmaceutical and patent blue V and those from group B received only patent blue V to map the lymphatic drainage. The presence of radiation in the background area, in the area of injection and of the ex vivo sentinel lymph node of group A were measured. After the exeresis, each lymph node in group A and in group B was mixed forming a new random sequence and the radioactive reading of each lymph node was carried out, using both pieces of equipment. RESULTS: The hottest sentinel lymph node was identified by the national equipment when radiation was measured in the area of limphatic drainage after the Dextran 500 was injected. Also, the ex vivo sentinel lymph node. The national equipment has also detected radiation in the lymph nodes that had not received radiopharmaceutical, leading to false positive, checked by the application of Mann-Whitney tests and Student's paired t-tests. The Cronbach alpha has shown high internal consistency of data 0,9416. CONCLUSIONS: The national equipment of intraoperatory gamma detection identifies the LS and showed false positives LS and needs improvement.OBJETIVO: Investigar o equipamento nacional de detecção gama intra-operatória na identificação de linfonodo sentinela. MÉTODOS: Foram utilizados 30 ratos machos, adultos jovens. Depois de anestesiados, os animais foram distribuidos em dois grupos de 15 animais cada. O grupo A recebeu radiofármaco dextran 500 - Tc99 e azul patente V e o grupo B, somente azul patente V para realização do mapeamento linfático. Foi realizada a medição da captação radioativa da região de fundo, do sítio de injeção e do linfonodo sentinela ex vivo do grupo A. Após a exérese, cada linfonodo do grupo A e do grupo B foram misturados formando uma nova seqüência aleatória e procedeu a leitura da radioatividade de cada linfonodo com os dois equipamentos. RESULTADOS: O linfonodo sentinela hipercaptante foi identificado pelo equipamento nacional durante as medições da captação radioativa na região do sítio de injeção e linfonodo sentinela ex vivo. O equipamento nacional detectou radiação mesmo nos linfonodos que não receberam o radiofármaco, causando falso positivo, verificado na aplicação dos testes de Mann-Whitney e t pareado de Student. O alfa de Cronbach mostrou alta consistência interna dos dados (0,9416). CONCLUSÕES: O equipamento nacional de detecção gama intra-operatória identifica o linfonodo sentinela e mostra falsos positivos e necessita de aprimoramento.UNIFESPUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Surgery Division of Plastic SurgeryUniversity of São Paulo Faculty of MedicineUNIFESP, Department of Surgery Division of Plastic SurgerySciEL

Sentinel lymph node in children with melanoma: case report

Objective: to present a case of a child who was subjected to sentinel lymph node biopsy for cutaneous melanoma. Description: a 12 year-old child with Dysplastic Nevus Syndrome developed melanoma on the lumbar region. The excision biopsy revealed a melanoma with depth of 1.5 mm. The patient was submitted to amplification of the margins 2 cm in all directions and the sentinel node was also excised. The histopathological exam did not show residual disease. Sentinel on exam did not show metastases either under hematoxylin-eosin stain or immunohistochemistry (S-100 and HMB45). Therefore, RT-PCR for tyrosinase mRNA was positive. The patient has been followed for twelve months without evidence of recurrence. Comments: childhood melanoma is rare, corresponding to less than 1% of malignant tumors in children. Data point to a worldwide increase in its incidence. Melanoma occurs in melanocytic lesions in 70% and in the remaining 30% it occurs de novo. Melanoma is very aggressive, so the survival depends on an early diagnosis. Sentinel lymph node biopsy has selected patients to complete lymphadenectomy. Some authors have been using this technique in childhood melanoma.Objetivo: apresentar um caso de melanoma cutâneo na infância, submetido à biópsia de linfonodo sentinela. Descrição: criança de 12 anos de idade, portadora da síndrome do nevo displásico, desenvolveu melanoma em dorso. A biópsia excisional revelou melanoma (Breslow = 1,5 mm), sendo submetida a tratamento cirúrgico da lesão, com ampliação de margem de 2cm e biópsia de linfonodo sentinela. O exame anatomopatológico não mostrou doença residual. O exame do linfonodo sentinela não mostrou metástases ao exame histopatológico por hematoxilina eosina, nem à imunohistoquímica (S100 e HMB45). No entanto, a pesquisa de RNA mensageiro da tirosinase por RT-PCR se mostrou positiva. A paciente não mostrou sinais de metástase ou recidiva local nestes doze meses iniciais de seguimento. Comentários: o melanoma é raro em crianças, corresponde a menos de 1% dos tumores da infância. Inúmeros trabalhos mostram o aumento da incidência mundial do melanoma. Em cerca de 70%, se originam de nevos melanocíticos pré-existentes, e nos 30% restantes, eles surgem de novo. Dada a agressividade do melanoma, a sobrevida depende do diagnóstico precoce. A biópsia do linfonodo sentinela tem contribuído na decisão de se realizar ou não a linfadenectomia completa, e alguns autores já estão utilizando a mesma em crianças.Escola Paulista de Medicina Programa de Pós-graduação em Cirurgia PlásticaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Disciplina de Cirurgia PlásticaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PatologiaUNIFESP, EPM, Programa de Pós-graduação em Cirurgia PlásticaEPM, Disciplina de Cirurgia PlásticaEPM, Escola Paulista de Medicina Depto. de PatologiaSciEL