Дослідження нейротропної активності продуктів перегрупування піролопіримідин-4-онів під дією хлорокису фосфору

Aim. To synthesize the annelated 4-aminopyridines and study the biological activity of one of products.Results and discussion. In the laboratory of the Research Institute of Biomedical Problems of the Dnipropetrovsk Medical Academy the studies of the effect of 2,3,3-trimethyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-amine on the neuroactivity in the “open field” model have been conducted. According to the results of the experiment it has been found that in two hours after the administration of the oil solution of the compound the indices of the motor activity of mice are significantly reduced.Experimental part. 2,3,3-Trimethyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-amine and 2,3,6,7,7-pentamethyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-4-amine were obtained by the rearrangement of the corresponding pyrrolopyrimidin-4-ones under the action of the excess of phosphorus oxychloride in toluene. The initial pyrrolopyrimidin-4-ones were synthesized by the condensation of 4-amino-1,2,2-trimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carbonitrile with ketones. The structure of all compounds obtained was confirmed by 1H NMR-spectroscopy, mass spectrometry and elemental analysis.Conclusions. The neurotropic activity has been detected for the oil solution of 2,3,3-trimethyl-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-amine on the “open field” model. It has been found that the aqueous solution of this compound does not exhibit the neurotropic activity regardless of the administered dose. Taking into account the presence of the neurotropic activity further research in this field is a promising way to search novel bioactive molecules among 4-aminopyridine derivatives, which are structural analogs of the drug Tacrine. Received: 26.12.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.2020Цель. Синтезировать аннелированные 4-аминопиридины и изучить биологическую активность одного из продуктов.Результаты и их обсуждение. В лаборатории научно-исследовательского института медико-биологических проблем Днепропетровской медицинской академии проведены исследования влияния 2,3,3-триметил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-пирроло[3,4-b]хинолин-9-амина на показатели нейротропной активности на модели «открытое поле». По результатам эксперимента было установлено, что через два часа после введения масляного раствора соединения показатели двигательной активности были существенно снижены.Экспериментальная часть. 2,3,3-Триметил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-пирроло[3,4-b]хинолин-9-амин и 2,3,6,7,7-пентаметил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-4-амин получены в результате перегруппировки соответствующих пирролопиримидин-4-онов под действием избытка хлорокиси фосфора в толуоле. Исходные пирролопиримидин-4-оны синтезированы конденсацией 4-амино-1,2,2-триметил-2,5-дигидро-1H-пирроло-3-карбонитрила с кетонами. Структура всех полученных соединений установлена с помощью 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа.Выводы. Выявлена нейротропная активность для 2,3,3-триметил-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-пирроло[3,4-b]- хинолин-9-амина в виде масляного раствора на модели «открытое поле». Установлено, что водный раствор данного соединения не проявляет нейтротропную активность независимо от объема введенной дозы. Учитывая наличие нейротропной активности перспективно проведение дальнейших исследований среди производных 4-аминопиримидина, которые являются структурными аналогами лекарственного препарата «Такрин». Received: 26.12.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.2020Мета. Синтезувати анельовані 4-амінопіридини та дослідити біологічну активність одного з продуктів.Результати та їх обговорення. У лабораторії науково-дослідного інституту медико-біологічних проблем Дніпропетровської медичної академії проведено дослідження впливу 2,3,3-триметил-2,3,5,6,7,8-гексагідро-1Н-піроло-[3,4-b]хінолін-9-аміну на показники нейроактивності на моделі «відкрите поле». За результатами експерименту було встановлено, що через дві години після введення олійного розчину сполуки показники рухової активності були значно знижені.Експериментальна частина. 2,3,3-Триметил-2,3,5,6,7,8-гексагідро-1Н-піроло-[3,4-b]хінолін-9-амін і 2,3,6,7,7- пентаметил-6,7-дигідро-5Н-піроло[3,4-b]піридин-4-амін одержано у результаті перегрупування відповідних піролопіримідин-4-онів під дією надлишку хлорокису фосфору у толуені. Вихідні піролопіримідин-4-они синтезовано конденсацією 4-аміно-1,2,2-триметил-2,5-дигідро-1H-піроло-3-карбонітрилу з кетонами. Будову всіх отриманих сполук доведено за допомогою 1Н ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу.Висновки. Виявлено нейротропну активність для 2,3,3-триметил-2,3,5,6,7,8-гексагідро-1H-піроло[3,4-b]- хінолин-9-аміну у вигляді олійного розчину на моделі «відкрите поле». Встановлено, що водний розчин даної сполуки не проявляє нейротропну активність незалежно від об’єму введеної дози. Враховуючи наявність нейротропної активності, перспективним є проведення подальших досліджень серед похідних 4-амінопіримідинів, які є структурними аналогами лікарського засобу «Такрин». Received: 26.12.2019Revised: 20.01.2020Accepted: 27.02.202